Un essai clinique ouvert de phase I/II pour évaluer le CPI-613 chez les patients atteints de tumeurs malignes avancées

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir des tumeurs solides et des lymphomes avancés et/ou métastatiques, histologiquement ou cytologiquement documentés, pour lesquels il n'existe aucun traitement disponible ayant démontré un bénéfice clinique.
• Statut de performance de Karnofsky (KPS) > 70 %.
• Doit être âgé de ≥ 18 ans.
• Espérance de survie > 3 mois.
• Les femmes en âge de procréer (c'est-à-dire les femmes pré-ménopausées ou non chirurgicalement stériles) doivent utiliser des méthodes contraceptives acceptées (abstinence, dispositif intra-utérin [DIU], contraceptif oral ou dispositif à double barrière) et doivent avoir un taux de sérum ou d'urine négatif test de grossesse dans la semaine précédant le début du traitement. (Remarque : les patientes enceintes sont exclues car les effets du CPI-613 sur le fœtus sont inconnus.)
• Les hommes fertiles doivent pratiquer des méthodes contraceptives efficaces pendant la période d'étude, à moins qu'il n'existe une preuve d'infertilité.
• Mentalement compétent, capacité de comprendre et volonté de signer le formulaire de consentement éclairé.
• Pas de radiothérapie, de traitement avec des agents cytotoxiques (sauf CPI-613) ou de traitement avec des agents biologiques dans les 3 semaines précédant le traitement avec CPI-613. Au moins 2 semaines doivent s'être écoulées depuis toute intervention chirurgicale ou hormonothérapie antérieure. Les patients doivent avoir complètement récupéré des toxicités aiguës de tout traitement antérieur avec des médicaments cytotoxiques, de la radiothérapie ou d'autres modalités anticancéreuses (retour à l'état initial tel qu'indiqué avant le traitement le plus récent). Les patients présentant des toxicités chroniques persistantes et stables d'un traitement antérieur ≤ Grade 1 sont éligibles, mais doivent être documentés comme tels.

• Les valeurs de laboratoire ≤ 2 semaines doivent être :

  • Hématologie adéquate (globules blancs [WBC] ≥3 500 cellules/mm^3 ou ≥3,5 bil/L ; numération plaquettaire ≥100 000 cellules/mm^3 ou ≥100 bil/L ; nombre absolu de neutrophiles [ANC] ≥1 500 cellules/mm ^3 ou ≥1,5 bil/L ; et hémoglobine (Hb) ≥9 g/dL ou ≥90 g/L).
  • Fonction hépatique adéquate (aspartate aminotransférase [AST/SGOT] ≤3x limite supérieure normale [UNL], alanine aminotransférase [ALT/SGPT] ≤3x UNL (≤5x UNL si présence de métastases hépatiques), bilirubine ≤1,5x UNL).
  • Fonction rénale adéquate (créatinine sérique ≤ 2,0 mg/dL ou 177 µmol/L).
  • Coagulation adéquate (le rapport international normalisé ou INR doit être ≤ 1,25).

Critère d'exclusion:

• Maladie médicale grave, telle qu'une maladie cardiaque importante (insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angine de poitrine instable, infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, arythmie cardiaque non contrôlée ou maladie pulmonaire débilitante grave de la New York Heart Association) augmenter potentiellement le risque de toxicité chez les patients.
• Patients atteints d'une tumeur active du système nerveux central (SNC) ou épidurale.
• Tout saignement actif non contrôlé et tout patient présentant une diathèse hémorragique (par exemple, ulcère peptique actif).
• Femmes enceintes ou femmes en âge de procréer n'utilisant pas de moyens de contraception fiables (car le potentiel tératogène du CPI-613 est inconnu).
• Femelles allaitantes en raison du potentiel d'excrétion de CPI-613 dans le lait maternel. (Remarque : les femmes allaitantes sont exclues car les effets du CPI-613 sur un enfant allaité sont inconnus.)
• Hommes fertiles refusant de pratiquer des méthodes contraceptives pendant la période d'étude.
• Espérance de vie inférieure à 3 mois.
• Toute condition ou anomalie pouvant, de l'avis de l'investigateur, compromettre la sécurité des patients.
• Refus ou incapacité de suivre les exigences du protocole.
• Dyspnée avec effort minime à modéré. Patients présentant des épanchements pleuraux ou péritonéaux volumineux et récurrents nécessitant un drainage fréquent (par ex. hebdomadaire). Patients présentant n'importe quelle quantité d'épanchement péricardique cliniquement significatif.
• Maladie cardiaque active, y compris infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, maladie coronarienne symptomatique, arythmies nécessitant des médicaments ou insuffisance cardiaque congestive symptomatique.
• Albumine <2,5 g/dL ou <25 g/L.
• Preuve d'infection active ou d'infection grave au cours du dernier mois.
• Patients infectés par le VIH.
• Patients recevant tout autre traitement standard ou expérimental pour leur cancer, ou tout autre agent expérimental pour toute indication au cours des 3 dernières semaines précédant le début du traitement CPI-613.
• Patients ayant reçu une immunothérapie de tout type au cours des 4 semaines précédant le début du traitement par CPI-613.
• Nécessité d'un traitement palliatif immédiat de toute nature, y compris la chirurgie.
• Patients ayant reçu un schéma de chimiothérapie avec support de cellules souches au cours des 6 derniers mois.
• Un allongement de base marqué de l'intervalle QT / QTc (par exemple, exposition répétée d'un intervalle QTc> 470 ms.).
• Antécédents de facteurs de risque supplémentaires de torsade de pointes (par exemple, insuffisance cardiaque cliniquement significative, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long).
• Troponine I au-dessus de la limite de l'établissement de la fraction d'éjection ventriculaire normale ou gauche (FEVG) inférieure à 35 %.