Uno studio clinico di fase I/II in aperto per valutare il CPI-613 in pazienti con tumori maligni avanzati

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere tumori solidi e linfomi avanzati e/o metastatici, documentati istologicamente o citologicamente, per i quali non è disponibile alcuna terapia che abbia dimostrato di fornire benefici clinici.
• Karnofsky Performance Status (KPS) >70%.
• Deve avere ≥18 anni di età.
• Sopravvivenza attesa > 3 mesi.
• Le donne in età fertile (ovvero donne in pre-menopausa o non sterili chirurgicamente) devono utilizzare metodi contraccettivi accettati (astinenza, dispositivo intrauterino [IUD], contraccettivo orale o dispositivo a doppia barriera) e devono avere un siero o un test delle urine negativi test di gravidanza entro 1 settimana prima dell'inizio del trattamento. (Nota: le pazienti in gravidanza sono escluse perché gli effetti di CPI-613 su un feto sono sconosciuti.)
• Gli uomini fertili devono praticare metodi contraccettivi efficaci durante il periodo di studio, a meno che non esista documentazione di infertilità.
• Mentalmente competente, capacità di comprensione e disponibilità a firmare il modulo di consenso informato.
• Nessuna radioterapia, trattamento con agenti citotossici (eccetto CPI-613) o trattamento con agenti biologici nelle 3 settimane precedenti il ​​trattamento con CPI-613. Devono essere trascorse almeno 2 settimane da qualsiasi precedente intervento chirurgico o terapia ormonale. I pazienti devono essersi completamente ripresi dalle tossicità acute di qualsiasi trattamento precedente con farmaci citotossici, radioterapia o altre modalità antitumorali (tornati allo stato basale come indicato prima del trattamento più recente). I pazienti con tossicità croniche persistenti e stabili derivanti da un trattamento precedente ≤ Grado 1 sono idonei, ma devono essere documentati come tali.

• I valori di laboratorio ≤2 settimane devono essere:

  • Ematologico adeguato (globuli bianchi [WBC] ≥3500 cellule/mm^3 o ≥3,5 bil/L; conta piastrinica ≥100.000 cellule/mm^3 o ≥100 bil/L; conta assoluta dei neutrofili [ANC] ≥1500 cellule/mm ^3 o ≥1,5 bil/L ed emoglobina (Hgb) ≥9 g/dL o ≥90 g/L).
  • Funzionalità epatica adeguata (aspartato aminotransferasi [AST/SGOT] ≤3x limite superiore normale [UNL], alanina aminotransferasi [ALT/SGPT] ≤3x UNL (≤5x UNL se sono presenti metastasi epatiche), bilirubina ≤1,5x UNL).
  • Funzionalità renale adeguata (creatinina sierica ≤2,0 mg/dL o 177 µmol/L).
  • Coagulazione adeguata (l'International Normalized Ratio o INR deve essere ≤1,25).

Criteri di esclusione:

• Malattie mediche gravi, come una malattia cardiaca significativa (insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi, aritmia cardiaca incontrollata o classe III o IV della New York Heart Association) o grave malattia polmonare debilitante, che potrebbe aumentare potenzialmente il rischio di tossicità dei pazienti.
• Pazienti con sistema nervoso centrale attivo (SNC) o tumore epidurale.
• Qualsiasi sanguinamento attivo incontrollato e qualsiasi paziente con diatesi emorragica (ad es. ulcera peptica attiva).
• Donne in gravidanza o donne in età fertile che non utilizzano metodi contraccettivi affidabili (poiché il potenziale teratogeno di CPI-613 non è noto).
• Donne che allattano a causa del potenziale di escrezione di CPI-613 nel latte materno. (Nota: le femmine che allattano sono escluse perché gli effetti di CPI-613 su un bambino che allatta sono sconosciuti.)
• Uomini fertili non disposti a praticare metodi contraccettivi durante il periodo di studio.
• Aspettativa di vita inferiore a 3 mesi.
• Qualsiasi condizione o anomalia che possa, a giudizio dello sperimentatore, compromettere la sicurezza dei pazienti.
• Non disposto o incapace di seguire i requisiti del protocollo.
• Dispnea con sforzo da minimo a moderato. Pazienti con versamenti pleurici o peritoneali abbondanti e ricorrenti che richiedono frequenti drenaggi (ad es. settimanalmente). Pazienti con qualsiasi quantità di versamento pericardico clinicamente significativo.
• Cardiopatia attiva incluso infarto miocardico nei 6 mesi precedenti, malattia coronarica sintomatica, aritmie che richiedono farmaci o insufficienza cardiaca congestizia sintomatica.
• Albumina <2,5 g/dL o <25 g/L.
• Evidenza di infezione attiva o infezione grave nell'ultimo mese.
• Pazienti con infezione da HIV nota.
• Pazienti che ricevono qualsiasi altro trattamento standard o sperimentale per il loro cancro o qualsiasi altro agente sperimentale per qualsiasi indicazione nelle ultime 3 settimane prima dell'inizio del trattamento con CPI-613.
• Pazienti che hanno ricevuto immunoterapia di qualsiasi tipo nelle ultime 4 settimane prima dell'inizio del trattamento con CPI-613.
• Necessità di cure palliative immediate di qualsiasi tipo, compresa la chirurgia.
• Pazienti che hanno ricevuto un regime chemioterapico con supporto di cellule staminali nei 6 mesi precedenti.
• Un marcato prolungamento della linea di base dell'intervallo QT/QTc (ad esempio, esibizione ripetuta di un intervallo QTc >470 ms).
• Una storia di ulteriori fattori di rischio per torsioni di punta (ad esempio, insufficienza cardiaca clinicamente significativa, ipokaliemia, storia familiare di sindrome del QT lungo).
• Troponina I al di sopra del limite dell'istituto normale o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) inferiore al 35%.