Et åbent klinisk fase I/II-studie til evaluering af CPI-613 hos patienter med avancerede maligniteter

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have fremskredne og/eller metastatiske, histologisk eller cytologisk dokumenterede solide tumorer og lymfomer, for hvem der ikke er nogen tilgængelig behandling, der er vist at give klinisk fordel.
• Karnofsky Performance Status (KPS) på >70 %.
• Skal være ≥18 år.
• Forventet overlevelse >3 måneder.
• Kvinder i den fødedygtige alder (dvs. kvinder, der er præmenopausale eller ikke kirurgisk sterile) skal bruge accepterede svangerskabsforebyggende metoder (abstinens, intrauterin anordning [IUD], oral svangerskabsforebyggelse eller dobbeltbarriereanordning) og skal have et negativt serum eller urin graviditetstest inden for 1 uge før behandlingsstart. (Bemærk: Gravide patienter er udelukket, fordi virkningerne af CPI-613 på et foster er ukendte.)
• Fertile mænd skal praktisere effektive svangerskabsforebyggende metoder i undersøgelsesperioden, medmindre der foreligger dokumentation for infertilitet.
• Mentalt kompetent, evne til at forstå og villighed til at underskrive den informerede samtykkeerklæring.
• Ingen strålebehandling, behandling med cytotoksiske midler (undtagen CPI-613) eller behandling med biologiske midler inden for de 3 uger før behandling med CPI-613. Der skal være gået mindst 2 uger fra enhver tidligere operation eller hormonbehandling. Patienter skal være fuldt ud restitueret fra de akutte toksiciteter af enhver tidligere behandling med cytotoksiske lægemidler, strålebehandling eller andre anti-cancer modaliteter (vendt tilbage til baseline status som bemærket før seneste behandling). Patienter med vedvarende, stabile kroniske toksiciteter fra tidligere behandling ≤Grade 1 er berettigede, men skal dokumenteres som sådanne.

• Laboratorieværdier ≤2 uger skal være:

  • Tilstrækkelig hæmatologisk (hvide blodlegemer [WBC] ≥3500 celler/mm^3 eller ≥3,5 bil/L; blodpladetal ≥100.000 celler/mm^3 eller ≥100 bil/L; absolut neutrofiltal [ANC] ≥/mm^3 ^3 eller ≥1,5 bil/L og hæmoglobin (Hgb) ≥9 g/dL eller ≥90 g/L).
  • Tilstrækkelig leverfunktion (aspartataminotransferase [AST/SGOT] ≤3x øvre normalgrænse [UNL], alaninaminotransferase [ALT/SGPT] ≤3x UNL (≤5x UNL hvis levermetastaser er til stede), bilirubin ≤1,5x UNL).
  • Tilstrækkelig nyrefunktion (serumkreatinin ≤2,0 mg/dL eller 177 µmol/L).
  • Tilstrækkelig koagulation (International Normalized Ratio eller INR skal være ≤1,25).

Ekskluderingskriterier:

• Alvorlig medicinsk sygdom, såsom betydelig hjertesygdom (symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder, ukontrolleret hjertearytmi eller New York Heart Association klasse III eller IV), eller alvorlig invaliderende lungesygdom, der ville potentielt øge patienters risiko for toksicitet.
• Patienter med aktivt centralnervesystem (CNS) eller epidural tumor.
• Enhver aktiv ukontrolleret blødning og alle patienter med en blødende diatese (f.eks. aktiv mavesår).
• Gravide kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder, der ikke bruger pålidelige præventionsmidler (fordi det teratogene potentiale af CPI-613 er ukendt).
• Ammende kvinder på grund af potentialet for udskillelse af CPI-613 i modermælken. (Bemærk: Ammende kvinder er udelukket, fordi virkningerne af CPI-613 på et ammende barn er ukendte.)
• Fertile mænd, der ikke er villige til at praktisere præventionsmetoder i studieperioden.
• Forventet levetid mindre end 3 måneder.
• Enhver tilstand eller abnormitet, som efter investigatorens mening kan kompromittere patienternes sikkerhed.
• Uvillig eller ude af stand til at følge protokolkrav.
• Dyspnø med minimal til moderat anstrengelse. Patienter med store og tilbagevendende pleurale eller peritoneale effusioner, der kræver hyppig dræning (f. ugentlig). Patienter med enhver mængde af klinisk signifikant perikardiel effusion.
• Aktiv hjertesygdom inklusive myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder, symptomatisk koronararteriesygdom, arytmier, der kræver medicin eller symptomatisk kongestiv hjertesvigt.
• Albumin <2,5 g/dL eller <25 g/L.
• Tegn på aktiv infektion eller alvorlig infektion inden for den seneste måned.
• Patienter med kendt HIV-infektion.
• Patienter, der har modtaget en hvilken som helst anden standard- eller undersøgelsesbehandling for deres cancer, eller ethvert andet forsøgsmiddel for enhver indikation inden for de seneste 3 uger før påbegyndelse af CPI-613-behandling.
• Patienter, der har modtaget immunterapi af enhver type inden for de seneste 4 uger før påbegyndelse af CPI-613-behandling.
• Krav om øjeblikkelig palliativ behandling af enhver art inklusive kirurgi.
• Patienter, der har modtaget et kemoterapiregime med stamcellestøtte inden for de foregående 6 måneder.
• En markant basislinjeforlængelse af QT/QTc-interval (f.eks. gentagen udstilling af et QTc-interval >470 ms.).
• En historie med yderligere risikofaktorer for torsade de pointes (f.eks. klinisk signifikant hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med lang QT-syndrom).
• Troponin I over institutionsgrænsen for normal eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) under 35 %.