Nyílt I/II. fázisú klinikai vizsgálat a CPI-613 értékelésére előrehaladott rosszindulatú daganatokban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek előrehaladott és/vagy metasztatikus, szövettani vagy citológiailag dokumentált szolid tumorokkal és limfómákkal kell rendelkezniük, akiknél nem áll rendelkezésre olyan terápia, amely klinikailag előnyös lenne.
• Karnofsky Performance Status (KPS) >70%.
• ≥18 évesnek kell lennie.
• Várható túlélés >3 hónap.
• Fogamzóképes korú nőknek (vagyis a menopauza előtti vagy műtétileg nem steril nőknek) elfogadott fogamzásgátló módszereket (absztinencia, méhen belüli eszköz [IUD], orális fogamzásgátló vagy kettős védőeszköz) kell alkalmazniuk, és negatív szérum- vagy vizeletértékük kell terhességi tesztet a kezelés megkezdése előtt 1 héten belül. (Megjegyzés: Terhes betegek kizárva, mert a CPI-613 magzatra gyakorolt ​​hatása nem ismert.)
• A termékeny férfiaknak hatékony fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk a vizsgálati időszak alatt, kivéve, ha a meddőségre vonatkozó dokumentáció létezik.
• Szellemileg kompetens, megértő képesség és hajlandóság aláírni a beleegyező nyilatkozatot.
• Nincs sugárterápia, citotoxikus szerekkel (kivéve CPI-613) vagy biológiai szerekkel végzett kezelés a CPI-613 kezelést megelőző 3 héten belül. Legalább 2 hétnek el kell telnie minden korábbi műtéttől vagy hormonkezeléstől. A betegeknek teljesen felépülniük kell a citotoxikus gyógyszerekkel, sugárterápiával vagy egyéb rákellenes kezelésekkel végzett korábbi kezelések akut toxicitásaiból (vissza kell térniük a legutóbbi kezelés előtti kiindulási állapothoz). Azok a betegek, akiknél tartósan fennálló, stabil krónikus toxicitás a korábbi kezelés során ≤ 1. fokozatú, jogosultak, de ezeket dokumentálni kell.

• A ≤2 hetes laboratóriumi értékeknek a következőknek kell lenniük:

  • Megfelelő hematológiai (fehérvérsejt [WBC] ≥3500 sejt/mm^3 vagy ≥3,5 bil/l; vérlemezkeszám ≥100 000 sejt/mm^3 vagy ≥100 bil/l; abszolút neutrofilszám [ANC] ≥1500 sejt/mm ^3 vagy ≥1,5 bil/l és hemoglobin (Hgb) ≥9 g/dl vagy ≥90 g/l).
  • Megfelelő májfunkció (aszpartát-aminotranszferáz [AST/SGOT] ≤3x a normál felső határa [UNL], alanin-aminotranszferáz [ALT/SGPT] ≤3x UNL (≤5x UNL, ha májmetasztázisok vannak), bilirubin ≤1,5x UNL).
  • Megfelelő veseműködés (szérum kreatinin ≤2,0 mg/dl vagy 177 µmol/L).
  • Megfelelő koaguláció (a nemzetközi normalizált aránynak vagy az INR-nek ≤1,25-nek kell lennie).

Kizárási kritériumok:

• Súlyos egészségügyi betegség, például jelentős szívbetegség (tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, instabil angina pectoris, szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban, kontrollálatlan szívritmuszavar vagy a New York Heart Association III. vagy IV. osztálya), vagy súlyos legyengítő tüdőbetegség, amely potenciálisan növelheti a betegek toxicitási kockázatát.
• Aktív központi idegrendszeri (CNS) vagy epidurális daganatban szenvedő betegek.
• Bármilyen aktív, ellenőrizetlen vérzés, és minden olyan beteg, akinek vérzéses diatézise van (pl. aktív peptikus fekélybetegség).
• Terhes nők vagy fogamzóképes korú nők, akik nem használnak megbízható fogamzásgátlást (mivel a CPI-613 teratogén potenciálja nem ismert).
• Szoptató nőstények a CPI-613 anyatejbe való kiválasztódásának lehetősége miatt. (Megjegyzés: a szoptató nőstényeket kizárjuk, mert a CPI-613 szoptatós gyermekre gyakorolt ​​hatása ismeretlen.)
• Termékeny férfiak, akik nem hajlandók fogamzásgátló módszereket alkalmazni a vizsgált időszakban.
• A várható élettartam kevesebb, mint 3 hónap.
• Minden olyan állapot vagy rendellenesség, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a betegek biztonságát.
• Nem hajlandó vagy nem tudja követni a protokollkövetelményeket.
• Légszomj minimális vagy mérsékelt terhelés mellett. Nagy és visszatérő pleurális vagy peritoneális folyadékgyülemben szenvedő betegek, amelyek gyakori elvezetést igényelnek (pl. heti). Bármilyen mennyiségű, klinikailag jelentős perikardiális folyadékgyülemben szenvedő betegek.
• Aktív szívbetegség, beleértve a szívinfarktust az elmúlt 6 hónapban, a tünetekkel járó koszorúér-betegséget, a gyógyszeres kezelést igénylő aritmiákat vagy a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget.
• Albumin <2,5 g/dl vagy <25 g/l.
• Aktív fertőzés vagy súlyos fertőzés bizonyítéka az elmúlt hónapban.
• Ismert HIV-fertőzésben szenvedő betegek.
• Betegek, akik a CPI-613 kezelés megkezdése előtti elmúlt 3 hétben bármilyen más szokásos vagy vizsgálati kezelésben részesültek rákjuk miatt, vagy bármely más vizsgálati szert bármilyen indikációra.
• Olyan betegek, akik a CPI-613 kezelés megkezdése előtti elmúlt 4 hétben bármilyen típusú immunterápiában részesültek.
• Bármilyen azonnali palliatív kezelés követelménye, beleértve a műtétet is.
• Azok a betegek, akik az elmúlt 6 hónapban kemoterápiás kezelésben részesültek őssejttámogatás mellett.
• A QT/QTc intervallum jelentős kiindulási megnyúlása (például 470 ms feletti QTc intervallum ismételt kimutatása).
• A torsade de pointes további kockázati tényezőinek kórtörténetében (pl. klinikailag jelentős szívelégtelenség, hypokalaemia, hosszú QT-szindróma családi kórtörténete).
• A troponin I a normál intézményi határ felett vagy a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) 35% alatti.