Otwarte badanie kliniczne fazy I/II w celu oceny CPI-613 u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć zaawansowane i/lub przerzutowe, histologicznie lub cytologicznie udokumentowane guzy lite i chłoniaki, dla których nie ma dostępnej terapii przynoszącej korzyści kliniczne.
• Status wydajności Karnofsky'ego (KPS) > 70%.
• Musi mieć ukończone 18 lat.
• Oczekiwane przeżycie >3 miesiące.
• Kobiety w wieku rozrodczym (tj. kobiety przed menopauzą lub kobiety, które nie są sterylne chirurgicznie) muszą stosować akceptowane metody antykoncepcji (wstrzemięźliwość, wkładka wewnątrzmaciczna [IUD], doustne środki antykoncepcyjne lub wkładki z podwójną barierą) i muszą mieć ujemny wynik badania surowicy lub moczu. test ciążowy w ciągu 1 tygodnia przed rozpoczęciem leczenia. (Uwaga: Pacjenci w ciąży są wykluczeni, ponieważ wpływ CPI-613 na płód jest nieznany.)
• Płodni mężczyźni muszą stosować skuteczne metody antykoncepcji w okresie badania, chyba że istnieje udokumentowana niepłodność.
• Sprawny umysłowo, zdolny do zrozumienia i gotowy do podpisania formularza świadomej zgody.
• Brak radioterapii, leczenia środkami cytotoksycznymi (z wyjątkiem CPI-613) lub leczenia środkami biologicznymi w ciągu 3 tygodni poprzedzających leczenie CPI-613. Od jakiejkolwiek wcześniejszej operacji lub terapii hormonalnej muszą upłynąć co najmniej 2 tygodnie. Pacjenci muszą być w pełni wyleczeni z ostrej toksyczności jakiegokolwiek wcześniejszego leczenia lekami cytotoksycznymi, radioterapią lub innymi metodami przeciwnowotworowymi (powrót do stanu wyjściowego, jak odnotowano przed ostatnim leczeniem). Pacjenci z utrzymującą się, stabilną przewlekłą toksycznością z wcześniejszego leczenia ≤stopień 1 kwalifikują się, ale muszą być udokumentowani jako tacy.

• Wartości laboratoryjne ≤2 tygodnie muszą wynosić:

  • Odpowiednie parametry hematologiczne (białe krwinki [WBC] ≥3500 komórek/mm^3 lub ≥3,5 miliarda/l; liczba płytek krwi ≥100 000 komórek/mm^3 lub ≥100 miliardów/l; bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych [ANC] ≥1500 komórek/mm ^3 lub ≥1,5 miliarda/l oraz hemoglobina (Hgb) ≥9 g/dl lub ≥90 g/l).
  • Właściwa czynność wątroby (aminotransferaza asparaginianowa [AST/SGOT] ≤3x górna granica normy [UNL], aminotransferaza alaninowa [ALT/SGPT] ≤3x UNL (≤5x UNL, jeśli obecne są przerzuty do wątroby), bilirubina ≤1,5x UNL).
  • Odpowiednia czynność nerek (stężenie kreatyniny w surowicy ≤2,0 mg/dl lub 177 µmol/l).
  • Odpowiednia koagulacja (międzynarodowy współczynnik znormalizowany lub INR musi wynosić ≤1,25).

Kryteria wyłączenia:

• Poważna choroba medyczna, taka jak poważna choroba serca (objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niekontrolowana arytmia serca lub klasa III lub IV według NYHA) lub ciężka, wyniszczająca choroba płuc, która potencjalnie zwiększać ryzyko toksyczności u pacjentów.
• Pacjenci z czynnym ośrodkowym układem nerwowym (OUN) lub guzem nadtwardówkowym.
• Jakiekolwiek aktywne niekontrolowane krwawienie i wszyscy pacjenci ze skazą krwotoczną (np. czynna choroba wrzodowa).
• Kobiety w ciąży lub kobiety w wieku rozrodczym niestosujące skutecznych metod antykoncepcji (ponieważ potencjalne działanie teratogenne CPI-613 jest nieznane).
• Karmiących samic ze względu na możliwość przenikania CPI-613 do mleka matki. (Uwaga: karmiące samice są wykluczone, ponieważ wpływ CPI-613 na karmione dziecko jest nieznany).
• Płodni mężczyźni niechętni do stosowania metod antykoncepcji w okresie badania.
• Oczekiwana długość życia poniżej 3 miesięcy.
• Każdy stan lub nieprawidłowość, które w opinii badacza mogą zagrozić bezpieczeństwu pacjentów.
• Niechęć lub niezdolność do przestrzegania wymagań protokołu.
• Duszność przy minimalnym lub umiarkowanym wysiłku. Pacjenci z dużymi i nawracającymi wysiękami opłucnowymi lub otrzewnowymi wymagającymi częstego drenażu (np. co tydzień). Pacjenci z jakąkolwiek ilością klinicznie istotnego wysięku osierdziowego.
• Czynna choroba serca, w tym zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, objawowa choroba wieńcowa, arytmie wymagające leczenia lub objawowa zastoinowa niewydolność serca.
• Albumina <2,5 g/dl lub <25 g/l.
• Dowody na aktywną infekcję lub poważną infekcję w ciągu ostatniego miesiąca.
• Pacjenci ze stwierdzonym zakażeniem wirusem HIV.
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne standardowe lub eksperymentalne leczenie swojego nowotworu lub jakikolwiek inny badany lek z jakiegokolwiek wskazania w ciągu ostatnich 3 tygodni przed rozpoczęciem leczenia CPI-613.
• Pacjenci, którzy otrzymywali jakąkolwiek immunoterapię w ciągu ostatnich 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia CPI-613.
• Konieczność natychmiastowego leczenia paliatywnego wszelkiego rodzaju, w tym operacji.
• Pacjenci, którzy w ciągu ostatnich 6 miesięcy otrzymywali chemioterapię wspomaganą komórkami macierzystymi.
• Wyraźne wydłużenie odstępu QT/QTc przed rozpoczęciem badania (np. powtarzające się występowanie odstępu QTc >470 ms).
• Historia dodatkowych czynników ryzyka torsade de pointes (np. klinicznie istotna niewydolność serca, hipokaliemia, wywiad rodzinny w kierunku zespołu długiego odstępu QT).
• Troponina I powyżej ustalonego limitu normy lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) poniżej 35%.