Candida Spp. v dolním dýchacím traktu: Neškodní obyvatelé nebo patogen?

U kriticky nemocných pacientů Candida spp. jsou často izolovány ze sekretů dýchacích cest, jako jsou endotracheální aspiráty a bronchoalveolární laváže (BAL) a jsou nejčastěji považovány za kolonizátory dýchacího traktu. Naproti tomu pneumonie způsobená infekcí Candida spp. je vzácný a je diagnostikován histologickým průkazem kvasinky v plicní tkáni s přidruženým zánětem. Přesto preemptivní antimykotická terapie založená na izolaci Candida spp. z dýchacího traktu je často zahájena u kriticky nemocných pacientů. Mezi nevýhody tohoto přístupu patří zvýšený selektivní tlak na rozvoj antimikrobiální rezistence, potenciální rizika nežádoucích účinků léků a vysoké náklady na léčbu. Na druhé straně se ukázalo, že okamžité podání vhodné antimykotické terapie je důležitým prediktorem příznivého výsledku u pacientů s invazivními mykotickými infekcemi. Klíčový je proto vývoj spolehlivých diagnostických opatření pro detekci invazivní plicní kandidózy. Celkovým cílem navrhovaného výzkumného projektu je identifikovat diagnostické strategie pro rozlišení mezi kolonizací Candida a Candidou infekcí dolních cest dýchacích u kriticky nemocných pacientů. Navrhované projekty mají za cíl testovat hypotézu, že 1.) invazivní kmeny Candida z dolních cest dýchacích se liší od kolonizujících kmenů Candida s ohledem na produkci a expresi domnělých faktorů virulence a/nebo že 2.) pacienti trpící plicní invazivní kandidózou se liší od pacientů kolonizovaných Candida spp. s ohledem na zánětlivé markery, další sérové ​​markery (plísňový antigen) a složení původní plicní bakteriální flóry. Pro tento účel faktory související s patogeny, jako je prevalence Candida, množství Candida, fosfolipázy, secernované aspartylproteinázy, polymorfismus délky chromozomů, transkripční profily, DFG16, SAP1-3 a SAP5 mRNA, stejně jako lidské buněčné a sérové ​​markery, jako je Dectin-1 , TLR-2, TLR-4, TNF-α, IL-2, IL-10, IL-12, prokalcitonin a (1→3) ß-D-glukan, původní plicní bakteriální flóra a základní rizikové faktory budou zkoumány v 6 různých skupinách pacientů v tomto projektu. Výsledky této studie by měly přispět k lepšímu pochopení kolonizace kvasinkami Candida a infekcí Candida v dolních cestách dýchacích u kriticky nemocných pacientů. To by výhledově mělo vést k cílenější antimykotické léčbě a k lepšímu výsledku, jakož i ke snížení zbytečné antimykotické léčby a ke snížení nákladů na léčbu do budoucna.