Candida Spp. alemmissa hengitysteissä: vaarattomat asukkaat vai patogeeni?

Kriittisesti sairailla potilailla Candida spp. eristetään usein hengitysteiden eritteistä, kuten endotrakeaalisista aspiraateista ja bronkoalveolaarisista huuhteluista (BAL), ja niitä pidetään useimmiten hengitysteiden kolonisoijina. Sitä vastoin Candida spp. -infektiosta johtuva keuhkokuume. on harvinainen, ja se diagnosoidaan histologisella osoituksella hiivan esiintymisestä keuhkokudoksessa ja siihen liittyvästä tulehduksesta. Tästä huolimatta ennaltaehkäisevä antifungaalinen hoito, joka perustuu Candida spp. hengitysteistä alkaa usein kriittisesti sairailla potilailla. Tämän lähestymistavan haittoja ovat lisääntynyt selektiivinen paine mikrobilääkeresistenssin kehittymiselle, mahdolliset haittavaikutusten riskit ja korkeat hoitokustannukset. Toisaalta sopivan antifungaalisen hoidon välittömän antamisen on osoitettu olevan tärkeä ennuste suotuisasta lopputuloksesta potilailla, joilla on invasiivisia sieni-infektioita. Siksi luotettavien diagnostisten toimenpiteiden kehittäminen invasiivisen keuhkojen kandidiaasin havaitsemiseksi on ratkaisevan tärkeää. Ehdotetun tutkimusprojektin yleisenä tavoitteena on tunnistaa diagnostisia strategioita Candida-kolonisaation ja alempien hengitysteiden Candida-infektion erottamiseksi kriittisesti sairailla potilailla. Ehdotettujen hankkeiden tarkoituksena on testata hypoteesia, että 1.) alempien hengitysteiden invasiiviset Candida-kannat eroavat kolonisoivista Candida-kannoista oletettujen virulenssitekijöiden tuotannon ja ilmentymisen suhteen ja/tai että 2.) keuhkojen invasiivisesta kandidiaasista kärsivät potilaat eroavat Candida spp. mitä tulee tulehdusmerkkiaineisiin, muihin seerumimarkkereihin (sieniantigeeniin) ja alkuperäisen keuhkobakteeriflooran koostumukseen. Tätä tarkoitusta varten patogeeneihin liittyvät tekijät, kuten Candida-esiintyvyys, Candida-bakteerin määrä, fosfolipaasit, erittyneet aspartyyliproteinaasit, kromosomin pituuspolymorfismi, transkriptioprofiilit, DFG16, SAP1-3 ja SAP5 mRNA sekä ihmisen solu- ja seerumimarkkerit, kuten dektiini-1 , TLR-2, TLR-4, TNF-α, IL-2, IL-10, IL-12, prokalsitoniini ja (1→3) ß-D-glukaani, alkuperäistä keuhkobakteeriflooraa ja taustalla olevia riskitekijöitä tutkitaan. 6 eri potilasryhmässä tässä projektissa. Tämän tutkimuksen tulosten pitäisi auttaa ymmärtämään paremmin Candida-kolonisaatiota ja Candida-infektioita alemmissa hengitysteissä kriittisesti sairailla potilailla. Tämän pitäisi tulevaisuudessa johtaa kohdennetumpaan sienilääkehoitoon ja parempaan lopputulokseen sekä tarpeettomien sienilääkkeiden vähentämiseen ja hoitokustannusten pienenemiseen tulevaisuudessa.