Candida spp. w dolnych drogach oddechowych: nieszkodliwi mieszkańcy czy patogen?

U pacjentów w stanie krytycznym Candida spp. są często izolowane z wydzielin dróg oddechowych, takich jak aspiraty tchawicze i popłuczyny oskrzelowo-pęcherzykowe (BAL) i są najczęściej uważane za kolonizatorów dróg oddechowych. Natomiast zapalenie płuc wywołane zakażeniem Candida spp. jest rzadka i jest diagnozowana na podstawie histologicznego stwierdzenia drożdżaków w tkance płucnej z towarzyszącym stanem zapalnym. Mimo to zapobiegawcza terapia przeciwgrzybicza oparta na izolacji Candida spp. z dróg oddechowych jest często inicjowana u pacjentów w stanie krytycznym. Wady tego podejścia obejmują zwiększoną presję selekcyjną na rozwój oporności na środki przeciwdrobnoustrojowe, potencjalne ryzyko działań niepożądanych leków i wysokie koszty leczenia. Z drugiej strony wykazano, że natychmiastowe zastosowanie odpowiedniej terapii przeciwgrzybiczej jest ważnym predyktorem korzystnego wyniku u pacjentów z inwazyjnymi zakażeniami grzybiczymi. Dlatego kluczowe znaczenie ma opracowanie wiarygodnych środków diagnostycznych do wykrywania inwazyjnej kandydozy płuc. Ogólnym celem proponowanego projektu badawczego jest identyfikacja strategii diagnostycznych różnicujących kolonizację Candida od zakażenia Candida dolnych dróg oddechowych u krytycznie chorych pacjentów. Proponowane projekty mają na celu sprawdzenie hipotezy, że 1.) inwazyjne szczepy Candida z dolnych dróg oddechowych różnią się od kolonizujących szczepów Candida pod względem produkcji i ekspresji domniemanych czynników wirulencji i/lub że 2.) chorzy na inwazyjną kandydozę płuc różnią się od pacjentów skolonizowanych przez Candida spp. w odniesieniu do markerów stanu zapalnego, innych markerów surowicy (antygen grzybów) oraz składu rodzimej flory bakteryjnej płuc. W tym celu czynniki związane z patogenami, takie jak rozpowszechnienie Candida, ilość Candida, fosfolipazy, wydzielane proteinazy aspartylowe, polimorfizm długości chromosomów, profile transkrypcyjne, mRNA DFG16, SAP1-3 i SAP5, a także ludzkie markery komórkowe i surowicze, takie jak dektyna-1 , TLR-2, TLR-4, TNF-α, IL-2, IL-10, IL-12, prokalcytonina i (1→3) ß-D-glukan, zbadana zostanie rodzima flora bakteryjna płuc i czynniki ryzyka w 6 różnych grupach pacjentów w tym projekcie. Wyniki tego badania powinny przyczynić się do lepszego zrozumienia kolonizacji Candida i infekcji Candida w dolnych drogach oddechowych u krytycznie chorych pacjentów. Powinno to prospektywnie prowadzić do bardziej ukierunkowanej terapii przeciwgrzybiczej i lepszych wyników, a także do ograniczenia zbędnych terapii przeciwgrzybiczych i obniżenia kosztów leczenia w przyszłości.