Candida Spp. in den unteren Atemwegen: Harmlose Bewohner oder Krankheitserreger?

Bei kritisch kranken Patienten Candida spp. werden häufig aus Sekreten der Atemwege wie Endotrachealaspiraten und bronchoalveolären Lavagen (BAL) isoliert und gelten am häufigsten als Besiedler der Atemwege. Im Gegensatz dazu ist eine Lungenentzündung aufgrund einer Infektion mit Candida spp. ist selten und wird durch den histologischen Nachweis des Hefepilzes im Lungengewebe mit einer damit verbundenen Entzündung diagnostiziert. Dennoch ist eine präventive antimykotische Therapie basierend auf der Isolierung von Candida spp. aus den Atemwegen wird häufig bei kritisch kranken Patienten eingeleitet. Zu den Nachteilen dieses Ansatzes gehören ein erhöhter Selektionsdruck für die Entwicklung antimikrobieller Resistenzen, potenzielle Risiken unerwünschter Arzneimittelwirkungen und hohe Behandlungskosten. Andererseits hat sich gezeigt, dass die sofortige Verabreichung einer geeigneten antimykotischen Therapie ein wichtiger Prädiktor für ein günstiges Ergebnis bei Patienten mit invasiven Pilzinfektionen ist. Daher ist die Entwicklung zuverlässiger diagnostischer Maßnahmen zur Erkennung einer invasiven pulmonalen Candidiasis von entscheidender Bedeutung. Das übergeordnete Ziel des vorgeschlagenen Forschungsprojekts besteht darin, diagnostische Strategien zur Unterscheidung zwischen Candida-Kolonisierung und Candida-Infektion der unteren Atemwege bei kritisch kranken Patienten zu identifizieren. Das vorgeschlagene Projekt soll die Hypothese testen, dass sich 1.) invasive Candida-Stämme aus den unteren Atemwegen von kolonisierenden Candida-Stämmen hinsichtlich der Produktion und Expression mutmaßlicher Virulenzfaktoren unterscheiden und/oder dass 2.) Patienten, die an pulmonaler invasiver Candidiasis leiden, sich davon unterscheiden Patienten, die mit Candida spp. besiedelt sind. im Hinblick auf Entzündungsmarker, andere Serummarker (Pilzantigen) und Zusammensetzung der einheimischen Lungenbakterienflora. Zu diesem Zweck werden erregerbezogene Faktoren wie Candida-Prävalenz, Candida-Menge, Phospholipasen, sekretierte Aspartylproteinasen, Chromosomenlängenpolymorphismus, Transkriptionsprofile, DFG16-, SAP1-3- und SAP5-mRNA sowie menschliche Zell- und Serummarker wie Dectin-1 berücksichtigt , TLR-2, TLR-4, TNF-α, IL-2, IL-10, IL-12, Procalcitonin und (1→3) ß-D-Glucan, die einheimische Lungenbakterienflora und zugrunde liegende Risikofaktoren werden untersucht in 6 verschiedenen Patientengruppen in diesem Projekt. Die Ergebnisse dieser Studie sollen zu einem besseren Verständnis der Candida-Besiedlung und Candida-Infektionen in den unteren Atemwegen bei kritisch kranken Patienten beitragen. Dies sollte voraussichtlich zu einer gezielteren Antimykotika-Therapie und zu einem besseren Ergebnis sowie zu einer Reduzierung unnötiger Antimykotika-Behandlungen und zu einer Reduzierung der Behandlungskosten in der Zukunft führen.