Candida spp. i de nedre luftveje: harmløse beboere eller patogen?

Hos kritisk syge patienter kan Candida spp. er ofte isoleret fra luftvejssekretioner såsom endotracheale aspirater og bronchoalveolære udskylninger (BAL) og betragtes oftest som kolonisatorer af luftvejene. Derimod lungebetændelse på grund af infektion med Candida spp. er sjælden og diagnosticeres ved histologisk påvisning af gæren i lungevæv med tilhørende betændelse. På trods af dette, forebyggende svampedræbende behandling baseret på isolering af Candida spp. fra luftvejene igangsættes ofte hos kritisk syge patienter. Ulemperne ved denne tilgang omfatter øget selektivt pres for udvikling af antimikrobiel resistens, potentielle risici for bivirkninger og høje behandlingsomkostninger. På den anden side har øjeblikkelig administration af passende svampedræbende terapi vist sig at være en vigtig forudsigelse for gunstigt resultat for patienter med invasive svampeinfektioner. Derfor er udviklingen af ​​pålidelige diagnostiske foranstaltninger til påvisning af invasiv pulmonal candidiasis afgørende. Det overordnede formål med det foreslåede forskningsprojekt er at identificere diagnostiske strategier til at skelne mellem Candida-kolonisering og Candida-infektion i de nedre luftveje hos kritisk syge patienter. De foreslåede projekter har til hensigt at teste hypotesen om, at 1.) invasive Candida-stammer fra de nedre luftveje adskiller sig fra koloniserende Candida-stammer med hensyn til produktion og ekspression af formodede virulensfaktorer og/eller at 2.) patienter, der lider af pulmonal invasiv candidiasis, adskiller sig fra patienter koloniseret af Candida spp. med hensyn til inflammatoriske markører, andre serummarkører (svampeantigen) og sammensætning af hjemmehørende lungebakterieflora. Til dette formål patogenrelaterede faktorer såsom Candida-prævalens, Candida-mængde, phospholipaser, udskilte aspartylproteinaser, kromosomlængdepolymorfi, transkriptionsprofiler, DFG16, SAP1-3 og SAP5 mRNA samt humane cellulære og serummarkører såsom Dectin-1 , TLR-2, TLR-4, TNF-α, IL-2, IL-10, IL-12, procalcitonin og (1→3) ß-D-Glucan, vil den oprindelige lungebakterieflora og underliggende risikofaktorer blive undersøgt i 6 forskellige patientgrupper i dette projekt. Resultaterne af denne undersøgelse skulle bidrage til en bedre forståelse af Candida-kolonisering og Candida-infektioner i de nedre luftveje hos kritisk syge patienter. Dette skulle fremadrettet føre til en mere målrettet svampedræbende behandling og til et bedre resultat samt til en reduktion af unødvendige svampedræbende behandlinger og til en reduktion af behandlingsomkostninger i fremtiden.