Кандида виды. в нижних дыхательных путях: безобидные жители или возбудитель?

У пациентов в критическом состоянии Candida spp. часто выделяют из выделений дыхательных путей, таких как эндотрахеальные аспираты и бронхоальвеолярные лаважи (БАЛ), и чаще всего рассматриваются как колонизаторы дыхательных путей. Напротив, пневмония, вызванная инфекцией Candida spp. встречается редко и диагностируется при гистологическом обнаружении дрожжей в легочной ткани с сопутствующим воспалением. Несмотря на это, упреждающая противогрибковая терапия, основанная на выделении Candida spp. из дыхательных путей часто начинают у пациентов в критическом состоянии. К недостаткам этого подхода относятся повышенное селективное давление для развития устойчивости к противомикробным препаратам, потенциальный риск побочных реакций на лекарства и высокая стоимость лечения. С другой стороны, было показано, что немедленное назначение соответствующей противогрибковой терапии является важным предиктором благоприятного исхода у пациентов с инвазивными грибковыми инфекциями. Поэтому разработка надежных диагностических мероприятий для выявления инвазивного кандидоза легких имеет решающее значение. Общая цель предлагаемого исследовательского проекта состоит в том, чтобы определить диагностические стратегии для дифференциации колонизации Candida и инфекции Candida нижних дыхательных путей у пациентов в критическом состоянии. Предлагаемые проекты направлены на проверку гипотезы о том, что 1.) инвазивные штаммы Candida из нижних дыхательных путей отличаются от колонизирующих штаммов Candida в отношении продукции и экспрессии факторов предполагаемой вирулентности и/или что 2.) пациенты, страдающие легочным инвазивным кандидозом, отличаются от пациентов, колонизированных Candida spp. в отношении маркеров воспаления, других сывороточных маркеров (грибковый антиген) и состава индигенной легочной бактериальной флоры. Для этой цели факторы, связанные с патогеном, такие как распространенность Candida, количество Candida, фосфолипазы, секретируемые аспартилпротеиназы, полиморфизм длины хромосом, профили транскрипции, мРНК DFG16, SAP1-3 и SAP5, а также клеточные и сывороточные маркеры человека, такие как Dectin-1 , TLR-2, TLR-4, TNF-α, IL-2, IL-10, IL-12, прокальцитонин и (1 → 3) ß-D-глюкан, местная легочная бактериальная флора и основные факторы риска будут исследованы в 6 различных группах пациентов в этом проекте. Результаты этого исследования должны способствовать лучшему пониманию колонизации Candida и инфекций Candida в нижних дыхательных путях у пациентов в критическом состоянии. В перспективе это должно привести к более целенаправленной противогрибковой терапии и лучшим результатам, а также к сокращению ненужного противогрибкового лечения и снижению затрат на лечение в будущем.