Candida spp. nel tratto respiratorio inferiore: residenti innocui o patogeni?

Nei pazienti critici Candida spp. sono frequentemente isolati dalle secrezioni del tratto respiratorio come aspirati endotracheali e lavaggi broncoalveolari (BAL) e sono spesso considerati colonizzatori del tratto respiratorio. Al contrario, la polmonite dovuta a infezione da Candida spp. è raro e viene diagnosticato mediante dimostrazione istologica del lievito nel tessuto polmonare con infiammazione associata. Nonostante ciò, la terapia antimicotica preventiva basata sull'isolamento di Candida spp. dalle vie respiratorie è spesso iniziata in pazienti critici. Gli svantaggi di questo approccio includono una maggiore pressione selettiva per lo sviluppo della resistenza antimicrobica, potenziali rischi di reazioni avverse ai farmaci e costi di trattamento elevati. D'altra parte, la somministrazione immediata di un'appropriata terapia antimicotica ha dimostrato di essere un importante predittore di esito favorevole per i pazienti con infezioni fungine invasive. Pertanto, lo sviluppo di misure diagnostiche affidabili per il rilevamento della candidosi polmonare invasiva è fondamentale. L'obiettivo generale del progetto di ricerca proposto è identificare strategie diagnostiche per differenziare tra colonizzazione da Candida e infezione da Candida del tratto respiratorio inferiore in pazienti critici. Il progetto proposto intende verificare l'ipotesi che 1.) i ceppi invasivi di Candida del tratto respiratorio inferiore differiscano dai ceppi colonizzanti di Candida per quanto riguarda la produzione e l'espressione di presunti fattori di virulenza e/o che 2.) i pazienti affetti da candidosi polmonare invasiva differiscano da pazienti colonizzati da Candida spp. per quanto riguarda marcatori infiammatori, altri marcatori sierici (antigene fungino) e composizione della flora batterica polmonare indigena. A tale scopo, fattori correlati ai patogeni come prevalenza di Candida, quantità di Candida, fosfolipasi, aspartil proteinasi secrete, polimorfismo della lunghezza del cromosoma, profili trascrizionali, mRNA di DFG16, SAP1-3 e SAP5, nonché marcatori cellulari e sierici umani come Dectin-1 , TLR-2, TLR-4, TNF-α, IL-2, IL-10, IL-12, procalcitonina e (1→3) ß-D-glucano, la flora batterica polmonare indigena e i fattori di rischio sottostanti saranno studiati in 6 diversi gruppi di pazienti in questo progetto. I risultati di questo studio dovrebbero contribuire a una migliore comprensione della colonizzazione da Candida e delle infezioni da Candida nel tratto respiratorio inferiore nei pazienti critici. Ciò dovrebbe portare in prospettiva a una terapia antimicotica più mirata ea un risultato migliore, nonché a una riduzione dei trattamenti antimicotici non necessari e a una riduzione dei costi del trattamento in futuro.