Lenalidomid a nízké dávky dexametazonu u pacientů s dříve léčeným mnohočetným myelomem a dysfunkcí ledvin (PrE1003)
Studie fáze I/II snášenlivosti lenalidomidu a nízké dávky dexametazonu u dříve léčených pacientů s mnohočetným myelomem s poruchou funkce ledvin
Pacienti s dříve léčeným mnohočetným myelomem a dysfunkcí ledvin budou léčeni lenalidomidem a nízkou dávkou dexametazonu. Fáze I bude studovat vedlejší účinky a nejlepší dávku lenalidomidu při současném podávání s nízkou dávkou dexamethasonu. Po nalezení maximální bezpečné a tolerované dávky ve fázi I bude studie pokračovat do fáze II. Fáze II bude zkoumat, jak dobře léčba funguje u pacientů s dříve léčeným (recidivujícím nebo refrakterním) mnohočetným myelomem a dysfunkcí ledvin.
Biologické terapie, jako je lenalidomid, mohou stimulovat imunitní systém různými způsoby a zastavit růst rakovinných buněk. Léky používané při chemoterapii, jako je dexamethason, působí různými způsoby, aby zastavily růst rakovinných buněk, a to buď zabíjením buněk, nebo zastavením jejich dělení. Podávání lenalidomidu spolu s dexamethasonem může zabít více rakovinných buněk. Lenalidomid a dexamethason mohou mít různé účinky u pacientů, kteří mají změny ve funkci ledvin.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Mnohočetný myelom (MM) postihuje ročně přibližně 20 000 Američanů a zůstává nevyléčitelným hematologickým maligním onemocněním charakterizovaným častou časnou odpovědí následovanou recidivou univerzální léčby, která vyžaduje několik sekvenčních terapeutických režimů. Donedávna existovalo jen málo účinných terapií. Nyní je k dispozici několik nových látek pro MM, včetně imunomodulačních léků thalidomid, lenalidomid, stejně jako inhibitor proteazomu, bortezomib. Každá z těchto látek prochází rozsáhlým klinickým hodnocením v kombinaci s jinými terapiemi, aby se dosáhlo bezprecedentní míry odezvy u nově diagnostikovaného a relabujícího MM. Lenalidomid se ukázal být vysoce účinným léčebným prostředkem, zejména pokud se používá v kombinaci s dexamethasonem, ale je vylučován ledvinami a o jeho použití u pacientů s myelomem se zhoršenou funkcí ledvin (20 % má selhání ledvin někdy po diagnóze) je k dispozici jen málo informací. Definování bezpečné a účinné dávky lenalidomidu k použití je kritickým krokem v léčbě MM.
PŘEHLED: Toto je fáze I studie s eskalací dávky lenalidomidu následovaná studií fáze II. Pacienti jsou stratifikováni podle stupně renální dysfunkce (střední [clearance kreatininu 30-60 ml/min] vs. těžká [clearance kreatininu <30 ml/min a nevyžaduje dialýzu] vs. terminální stadium renálního onemocnění [clearance kreatininu <30 ml/ min a vyžaduje dialýzu]).
Pacienti dostávají perorálně lenalidomid ve dnech 1-21 a nízkou dávku perorálního dexamethasonu 40 mg ve dnech 1, 8, 15 a 22. Lenalidomid má 7denní přestávku (22.–28. den). Každý cyklus je 28 dní a opakuje se v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Pacienti zařazení do fáze II části studie budou pravidelně podstupovat odběr vzorků krve pro farmakokinetickou analýzu lenalidomidu (pouze místa Mayo Clinic).
Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každých 6 měsíců po dobu až 3 let.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85259-5499
- Mayo Clinic in Arizona
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Emory University Winship Cancer
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
- University of IL at Chicago
-
-
Iowa
-
Ames, Iowa, Spojené státy, 50010
- McFarland Clinic
-
Sioux City, Iowa, Spojené státy, 51101
- Siouxland Hematology Oncology Associates
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48106-0955
- Michigan Cancer Research Consortium and Oncology Research- St. Joseph Mercy Hospital - Ann Arbor
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic
-
Saint Louis Park, Minnesota, Spojené státy, 55416
- Metro MN CCOP
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68106
- Missouri Valley Cancer Consortium
-
-
North Carolina
-
Kinston, North Carolina, Spojené státy, 28501
- Kinston Medical Specialists
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104-4283
- University of Pennsylvania
-
West Reading, Pennsylvania, Spojené státy, 19611
- Reading Hospital and Medical Center
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Spojené státy, 26506
- WVU Mary Babb Randolph Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
La Crosse, Wisconsin, Spojené státy, 54601
- Gundersen Lutheran
-
Waukesha, Wisconsin, Spojené státy, 53188
- Waukesha Memorial Hospital (ProHealth Care)
-
Wauwatosa, Wisconsin, Spojené státy, 53226
- Aurora Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnostikován s dříve léčeným mnohočetným myelomem.
Měřitelné onemocnění hodnocené jedním z následujících ≤ 21 dnů před registrací:
- Sérový monoklonální protein ≥1 g pomocí proteinové elektroforézy
- Monoklonální protein v moči >200 mg na 24hodinové elektroforéze
- Sérový imunoglobulinový volný lehký řetězec ≥10 mg/dl a abnormální poměr sérového imunoglobulinu kappa k lambda volnému lehkému řetězci
- Monoklonální plazmocytóza kostní dřeně ≥ 30 % (hodnotitelné onemocnění)
- Jsou-li přítomny m-komponenty v séru i moči, musí být sledovány obě, aby bylo možné vyhodnotit odpověď.
- Veškerá předchozí léčba rakoviny včetně chemoterapie, ozařování, hormonální terapie a chirurgického zákroku musí být ukončena ≥2 týdny před registrací.
- Věk ≥18 let.
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
Přijatelné funkce orgánů a kostní dřeně ≤ 21 dní před registrací:
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1000/mm³
- Počet krevních destiček ≥75 000/mm³
- Celkový bilirubin ≤2 mg/dl
- Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤3 x horní hranice normy
- Poškození ledvin na začátku, měřeno clearance kreatininu v séru (CrCl) ≤ 60 ml/min ≤ 21 dní před registrací.
- Ženy v plodném věku (FCBP) musí mít negativní těhotenský test do 10–14 dnů a znovu do 24 hodin od zahájení cyklu 1 a musí používat účinnou dvojí metodu antikoncepce po dobu ≥ 28 dnů před, během a ≥ 28 dnů. po ukončení studijní terapie.
- Schopnost užívat požadovanou profylaktickou antikoagulaci.
- Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
- Ochota poskytnout vzorky krve pro výzkumné účely (pouze stránky Mayo Clinic).
- Pokud byl dříve léčen lenalidomid, průkaz klinické odpovědi jakéhokoli trvání nebo stabilního onemocnění s intervalem bez progrese ≥6 měsíců od zahájení této terapie.
Kritéria vyloučení:
- Současné užívání jiných protirakovinných látek nebo léčebných postupů. Růstové faktory a bisfosfonáty jsou povoleny podle lékařské indikace. Steroidy lze používat s ekvivalentem až 20 mg Prednisonu denně, pokud nebyla dávka zvýšena v posledních 2 týdnech před registrací do studie.
Nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale nejen, kterékoli z následujících:
- Probíhající nebo aktivní infekce vyžadující IV antibiotika
- Symptomatické městnavé srdeční selhání
- Nestabilní angina pectoris
- Nekontrolovaná srdeční arytmie
- Psychiatrické onemocnění/sociální situace, která by omezovala dodržování studijních požadavků.
Cokoli z následujícího, protože tento režim může být škodlivý pro vyvíjející se plod nebo kojící dítě:
- Těhotná žena
- Kojící ženy
- Muži nebo ženy ve fertilním věku nebo jejich sexuální partneři, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci.
- HIV pozitivní pacienti na kombinované antiretrovirové léčbě.
- Známá přecitlivělost na thalidomid nebo jiná imunomodulační léčiva.
- Stevens-Johnsonův syndrom v anamnéze charakterizovaný deskvamující vyrážkou při užívání thalidomidu nebo podobných léků.
- Jiná aktivní malignita kromě nemelanomové rakoviny kůže nebo in situ rakoviny děložního čípku nebo prsu.
- Souběžná radiační terapie, s výjimkou paliace jedné bolestivé kostní léze nebo zlomeniny.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NON_RANDOMIZED
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Skupina A - CrCl 30-60 ml/min
Clearance kreatininu 30 - 60 ml/min, dávka lenalidomidu stanovená ve fázi I, dexamethason 40 mg perorálně 1., 8., 15. a 22. den 28denního cyklu a antikoagulancia.
|
Podává se ústy ve dnech 1-21 28denního cyklu.
Následuje 7denní odpočinek (22.–28. den).
Pokračujte až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Ostatní jména:
40 mg podaných ústy 1., 8., 15. a 22. den 28denního cyklu.
Pokračujte až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Ostatní jména:
Antikoagulace sestávala z aspirinu v dávce 81 mg/den nebo 325 mg/den podle uvážení lékaře.
Pokud pacient netoleruje aspirin, lze použít heparin, nízkomolekulární heparin nebo kumadin.
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Skupina B, CrCl < 30 ml/min
Clearance kreatininu < 30 ml/min, bez dialýzy, dávka lenalidomidu stanovená ve fázi I, dexamethason 40 mg perorálně 1., 8., 15. a 22. den 28denního cyklu a antikoagulancia.
|
Podává se ústy ve dnech 1-21 28denního cyklu.
Následuje 7denní odpočinek (22.–28. den).
Pokračujte až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Ostatní jména:
40 mg podaných ústy 1., 8., 15. a 22. den 28denního cyklu.
Pokračujte až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Ostatní jména:
Antikoagulace sestávala z aspirinu v dávce 81 mg/den nebo 325 mg/den podle uvážení lékaře.
Pokud pacient netoleruje aspirin, lze použít heparin, nízkomolekulární heparin nebo kumadin.
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Skupina C, CrCl < 30 ml/min, na dialýze
Clearance kreatininu < 30 ml/min a na dialýze, dávka lenalidomidu stanovená ve fázi I, dexamethason 40 mg perorálně 1., 8., 15. a 22. den 28denního cyklu a antikoagulancia.
|
Podává se ústy ve dnech 1-21 28denního cyklu.
Následuje 7denní odpočinek (22.–28. den).
Pokračujte až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Ostatní jména:
40 mg podaných ústy 1., 8., 15. a 22. den 28denního cyklu.
Pokračujte až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Ostatní jména:
Antikoagulace sestávala z aspirinu v dávce 81 mg/den nebo 325 mg/den podle uvážení lékaře.
Pokud pacient netoleruje aspirin, lze použít heparin, nízkomolekulární heparin nebo kumadin.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků ve fázi I složky s toxicitou omezující dávku během prvního cyklu terapie
Časové okno: První cyklus terapie (28 dní)
|
Toxicita limitující dávku (DLT) byla definována jako kterákoli z následujících příhod, které výzkumník určil jako možná, pravděpodobně nebo určitě související s lenalidomidem během prvního cyklu léčby bez ohledu na to, zda nežádoucí příhody vymizely:
|
První cyklus terapie (28 dní)
|
|
Procento účastníků, kteří zažili odezvu [sCR, CR, VGPR, PR]
Časové okno: 56 měsíců
|
Kritéria Mezinárodní pracovní skupiny pro myelom, kompletní odpověď (CR): negativní imunofixace séra a moči, normalizace poměru volného lehkého řetězce (FLC), pokud při vstupu do studie byla FLC pouze měřitelným nekostním parametrem, <5 % plazmatických buněk v kostní dřeni vymizení jakýchkoli plazmatických cytomů měkkých tkání; přísná kompletní odpověď (sCR): vše výše uvedené, + normální poměr FLC v séru u všech pacientů a nepřítomnost klonálních buněk v kostní dřeni pomocí imunohistochemie nebo imunofluorescence; částečná odpověď (PR): >=50% snížení sérového M-proteinu a snížení 24hodinového močového M-proteinu o >=90% nebo na <200 mg za 24 hodin, >=50% snížení rozdílu mezi zapojenými a nezúčastněné hladiny FLC nebo 50% snížení hladiny zúčastněných FLC s 50% snížením poměru, >=50% snížení plazmatických buněk kostní dřeně, pokud výchozí procento bylo >=30%, >=50% zmenšení velikosti měkké tkáně plazmocytom; velmi dobrá částečná odpověď (VGPR): PR + zlepšení M-komponent v séru a moči
|
56 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková doba přežití
Časové okno: 56 měsíců
|
Celkové přežití je doba od registrace do smrti z jakékoli příčiny.
Pacienti žijící v době analýzy byli cenzurováni k datu, kdy byli naposledy známi naživu.
|
56 měsíců
|
|
Doba odezvy
Časové okno: 56 měsíců
|
Doba trvání odpovědi byla definována jako doba mezi nástupem odpovědi a progresí onemocnění v měsících u pacientů léčených doporučenou dávkou fáze II, u kterých došlo k odpovědi na léčbu.
Podle kritérií International Myelom Working Group bylo progresivní onemocnění definováno jako jedno z následujících: zvýšení o 25 % od nejlepší potvrzené odpovědi v séru M-komponenta, močová M-komponenta, volný lehký řetězec (FLC), procento plazmatických buněk kostní dřeně nebo vývoj nových nebo zvětšení velikosti kostních lézí nebo plazmatických cytomů měkkých tkání.
Rozvoj hyperkalcémie, kterou lze přičíst pouze myelomu, také představoval progresi.
|
56 měsíců
|
|
Nežádoucí příhody související s léčbou nejhoršího stupně napříč všemi typy příhod na pacienta
Časové okno: 56 měsíců
|
Nejvyšší stupeň jakékoli nežádoucí příhody, který se u každého pacienta vyskytl, podle hodnocení NCI CTCAE verze 4, s přiřazením možná, pravděpodobně nebo určitě související s léčbou.
Hlásitelné nežádoucí příhody zahrnovaly ty, které se vyskytly během léčby nebo do 30 dnů po ukončení léčby.
|
56 měsíců
|
|
Funkce ledvin v průběhu času
Časové okno: 56 měsíců
|
Popsat funkci ledvin v čase a vyhodnotit bezpečnostní profil jednorázového zvýšení dávky lenalidomidu alespoň 2 cykly po zahájení léčby v důsledku zlepšené funkce ledvin.
|
56 měsíců
|
|
Farmakokinetika lenalidomidu při zhoršené funkci ledvin
Časové okno: 56 měsíců
|
Stanovit farmakokinetiku podávání lenalidomidu u pacientů s myelomem s poruchou funkce ledvin (farmakokinetická analýza bude provedena až u 12 souhlasných subjektů Mayo Clinic léčených během fáze II komponenty studie (pouze).
|
56 měsíců
|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: 56 měsíců
|
Přežití bez progrese je doba od registrace do progrese onemocnění nebo smrti.
Živí pacienti bez progrese onemocnění byli v době posledního hodnocení onemocnění cenzurováni.
|
56 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Joseph R. Mikhael, MD, Mayo Clinic
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Imunoproliferativní poruchy
- Hematologická onemocnění
- Hemoragické poruchy
- Hemostatické poruchy
- Paraproteinémie
- Poruchy krevních bílkovin
- Mnohočetný myelom
- Novotvary, plazmatické buňky
- Plazmocytom
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Protizánětlivé látky
- Fibrinolytická činidla
- Činidla modulující fibrin
- Antineoplastická činidla
- Imunologické faktory
- Antiemetika
- Gastrointestinální látky
- Glukokortikoidy
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antineoplastická činidla, Hormonální
- Inhibitory angiogeneze
- Činidla modulující angiogenezi
- Růstové látky
- Inhibitory růstu
- Dexamethason
- Lenalidomid
- Heparin
- Heparin vápenatý
- Heparin s nízkou molekulovou hmotností
- Tinzaparin
- Dalteparin
- Antikoagulancia
Další identifikační čísla studie
- PrE1003
- RV-MM-PrECOG-0394 (JINÝ: Celgene Protocol)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .