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Lenalidomide e desametasone a basso dosaggio in pazienti con mieloma multiplo e disfunzione renale trattati in precedenza (PrE1003)

22 settembre 2018 aggiornato da: PrECOG, LLC.

Uno studio di fase I/II sulla tollerabilità di lenalidomide e desametasone a basso dosaggio in pazienti affetti da mieloma multiplo precedentemente trattati con funzionalità renale compromessa

I pazienti con mieloma multiplo e disfunzione renale precedentemente trattati saranno trattati con lenalidomide e desametasone a basso dosaggio. La fase I studierà gli effetti collaterali e la migliore dose di lenalidomide quando somministrata insieme alla terapia con desametasone a basso dosaggio. Dopo che la dose massima sicura e tollerata è stata trovata nella Fase I, lo studio procederà alla Fase II. La fase II studierà l'efficacia del trattamento nei pazienti con mieloma multiplo precedentemente trattato (ricaduto o refrattario) e disfunzione renale.

Le terapie biologiche, come la lenalidomide, possono stimolare il sistema immunitario in diversi modi e impedire la crescita delle cellule tumorali. I farmaci usati nella chemioterapia, come il desametasone, agiscono in modi diversi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule o impedendo loro di dividersi. Dare lenalidomide insieme a desametasone può uccidere più cellule tumorali. Lenalidomide e desametasone possono avere effetti diversi nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il mieloma multiplo (MM) colpisce circa 20.000 americani ogni anno e rimane una neoplasia ematologica incurabile caratterizzata da una frequente risposta precoce seguita da una ricaduta del trattamento universale che richiede più regimi terapeutici sequenziali. Fino a poco tempo fa esistevano poche terapie efficaci. Sono ora disponibili diversi nuovi agenti per il MM, inclusi i farmaci immunomodulatori talidomide, lenalidomide e l'inibitore del proteasoma bortezomib. Ciascuno di questi agenti è sottoposto a un'ampia valutazione clinica in combinazione con altre terapie per produrre tassi di risposta senza precedenti nel MM di nuova diagnosi e recidivato. Lenalidomide ha dimostrato di essere un agente terapeutico altamente efficace, in particolare se usato in combinazione con desametasone, ma viene escreto per via renale e sono disponibili poche informazioni sul suo uso nei pazienti affetti da mieloma con funzionalità renale compromessa (il 20% presenta insufficienza renale qualche tempo dopo la diagnosi). Definire una dose sicura ed efficace di lenalidomide da utilizzare è un passaggio fondamentale nel trattamento del MM.

SCHEMA: Questo è uno studio di fase I, di aumento della dose di lenalidomide seguito da uno studio di fase II. I pazienti sono stratificati in base al grado di disfunzione renale (moderato [clearance della creatinina 30-60 mL/min] vs grave [clearance della creatinina <30 mL/min e non richiede dialisi] vs malattia renale allo stadio terminale [clearance della creatinina <30 mL/ min e richiede dialisi]).

I pazienti ricevono lenalidomide orale nei giorni 1-21 e desametasone orale a basso dosaggio 40 mg nei giorni 1, 8, 15 e 22. C'è un riposo di 7 giorni (giorni 22-28) da lenalidomide. Ogni ciclo è di 28 giorni e ripetuto in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

I pazienti arruolati nella parte di fase II dello studio saranno sottoposti periodicamente a raccolta di campioni di sangue per l'analisi farmacocinetica di lenalidomide (solo siti della Mayo Clinic).

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 6 mesi per un massimo di 3 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

63

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85259-5499
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory University Winship Cancer
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
        • University of IL at Chicago
    • Iowa
      • Ames, Iowa, Stati Uniti, 50010
        • McFarland Clinic
      • Sioux City, Iowa, Stati Uniti, 51101
        • Siouxland Hematology Oncology Associates
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48106-0955
        • Michigan Cancer Research Consortium and Oncology Research- St. Joseph Mercy Hospital - Ann Arbor
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic
      • Saint Louis Park, Minnesota, Stati Uniti, 55416
        • Metro MN CCOP
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68106
        • Missouri Valley Cancer Consortium
    • North Carolina
      • Kinston, North Carolina, Stati Uniti, 28501
        • Kinston Medical Specialists
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104-4283
        • University of Pennsylvania
      • West Reading, Pennsylvania, Stati Uniti, 19611
        • Reading Hospital and Medical Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Stati Uniti, 26506
        • WVU Mary Babb Randolph Cancer Center
    • Wisconsin
      • La Crosse, Wisconsin, Stati Uniti, 54601
        • Gundersen Lutheran
      • Waukesha, Wisconsin, Stati Uniti, 53188
        • Waukesha Memorial Hospital (ProHealth Care)
      • Wauwatosa, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Aurora Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi di mieloma multiplo precedentemente trattato.

  • Malattia misurabile valutata da uno dei seguenti ≤21 giorni prima della registrazione:

    • Proteina monoclonale sierica ≥1 g mediante elettroforesi proteica
    • Proteina monoclonale urinaria >200 mg all'elettroforesi di 24 ore
    • Catena leggera libera delle immunoglobuline sieriche ≥10 mg/dL e rapporto anomalo delle catene leggere libere kappa/lambda delle immunoglobuline sieriche
    • Plasmocitosi del midollo osseo monoclonale ≥30% (malattia valutabile)
    • Se sono presenti entrambi i componenti m sierici e urinari, entrambi devono essere seguiti per valutare la risposta.
  • Tutte le precedenti terapie antitumorali, incluse chemioterapia, radioterapia, terapia ormonale e chirurgia, devono essere interrotte ≥2 settimane prima della registrazione.
  • Età ≥18 anni.
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.

  • Funzione accettabile di organi e midollo ≤21 giorni prima della registrazione:

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1000/mm³
    • Conta piastrinica ≥75.000/mm³
    • Bilirubina totale ≤2 mg/dL
    • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤3 x limite superiore della norma
  • Compromissione renale al basale misurata dalla clearance della creatinina sierica (CrCl) ≤60 mL/min ≤21 giorni prima della registrazione.
  • Le donne in età fertile (FCBP) devono avere un test di gravidanza negativo entro 10-14 giorni e di nuovo entro 24 ore dall'inizio del Ciclo 1 e devono usare un efficace contraccettivo a doppio metodo per ≥28 giorni prima, durante e per ≥28 giorni dopo il completamento della terapia in studio.
  • In grado di assumere l'anticoagulazione profilattica richiesta.
  • In grado di comprendere e disponibilità a firmare un consenso informato scritto.
  • Disponibilità a fornire campioni di sangue per scopi di ricerca (solo siti della Mayo Clinic).
  • Se precedentemente ricevuto lenalidomide, dimostrazione di risposta clinica di qualsiasi durata o malattia stabile con intervallo libero da progressione di ≥6 mesi dall'inizio di quella terapia.

Criteri di esclusione:

  • Uso concomitante di altri agenti o trattamenti antitumorali. Fattori di crescita e bifosfonati sono consentiti come indicato dal punto di vista medico. Gli steroidi possono essere utilizzati con un'equivalenza fino a 20 mg di prednisone al giorno purché la dose non sia stata aggiustata verso l'alto nelle ultime 2 settimane prima della registrazione dello studio.

  • Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, una delle seguenti:

    • Infezione in corso o attiva che richiede antibiotici EV
    • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
    • Angina pectoris instabile
    • Aritmia cardiaca incontrollata
    • Malattia psichiatrica/situazione sociale che limiterebbe il rispetto dei requisiti di studio.

  • Uno qualsiasi dei seguenti in quanto questo regime può essere dannoso per un feto in via di sviluppo o un bambino che allatta:

    • Donne incinte
    • Donne che allattano
    • Uomini o donne in età fertile o i loro partner sessuali che non sono disposti a utilizzare una contraccezione adeguata.
  • Pazienti sieropositivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione.
  • Ipersensibilità nota alla talidomide o ad altri farmaci immunomodulatori.
  • Storia della sindrome di Stevens-Johnson caratterizzata da un rash desquamante durante l'assunzione di talidomide o farmaci simili.
  • Altri tumori maligni attivi ad eccezione del cancro della pelle non melanoma o del cancro cervicale o mammario in situ.
  • Radioterapia concomitante, ad eccezione della palliazione di una singola lesione ossea dolorosa o frattura.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Gruppo A - CrCl 30-60 ml/min
Clearance della creatinina 30 - 60 mL/min, dose di lenalidomide determinata nella fase I, desametasone 40 mg per via orale nei giorni 1, 8, 15 e 22 di un ciclo di 28 giorni e anticoagulanti.
Droga: Lenalidomide
Somministrato per bocca nei giorni 1-21 di un ciclo di 28 giorni. C'è un riposo di 7 giorni (giorni 22-28). Continuare fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altri nomi:
  • Revimid
Droga: Desametasone
40 mg somministrati per bocca nei giorni 1, 8, 15 e 22 di un ciclo di 28 giorni. Continuare fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altri nomi:
  • Decadrone
Droga: Anticoagulanti
L'anticoagulazione consisteva in aspirina a 81 mg/die o 325 mg/die a discrezione del medico. Eparina, eparina a basso peso molecolare o coumadin potrebbero essere utilizzate se il paziente era intollerante all'aspirina.
Altri nomi:
  • Eparina
  • Aspirina
  • Coumadin
  • Eparina a basso peso molecolare
SPERIMENTALE: Gruppo B, CrCl < 30 ml/min
Clearance della creatinina < 30 mL/min, non in dialisi, dose di lenalidomide determinata nella fase I, desametasone 40 mg per via orale nei giorni 1, 8, 15 e 22 di un ciclo di 28 giorni e anticoagulanti.
Droga: Lenalidomide
Somministrato per bocca nei giorni 1-21 di un ciclo di 28 giorni. C'è un riposo di 7 giorni (giorni 22-28). Continuare fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altri nomi:
  • Revimid
Droga: Desametasone
40 mg somministrati per bocca nei giorni 1, 8, 15 e 22 di un ciclo di 28 giorni. Continuare fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altri nomi:
  • Decadrone
Droga: Anticoagulanti
L'anticoagulazione consisteva in aspirina a 81 mg/die o 325 mg/die a discrezione del medico. Eparina, eparina a basso peso molecolare o coumadin potrebbero essere utilizzate se il paziente era intollerante all'aspirina.
Altri nomi:
  • Eparina
  • Aspirina
  • Coumadin
  • Eparina a basso peso molecolare
SPERIMENTALE: Gruppo C, CrCl < 30 ml/min, in dialisi
Clearance della creatinina < 30 mL/min e in dialisi, dose di lenalidomide determinata nella fase I, desametasone 40 mg per via orale nei giorni 1, 8, 15 e 22 di un ciclo di 28 giorni e anticoagulanti.
Droga: Lenalidomide
Somministrato per bocca nei giorni 1-21 di un ciclo di 28 giorni. C'è un riposo di 7 giorni (giorni 22-28). Continuare fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altri nomi:
  • Revimid
Droga: Desametasone
40 mg somministrati per bocca nei giorni 1, 8, 15 e 22 di un ciclo di 28 giorni. Continuare fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altri nomi:
  • Decadrone
Droga: Anticoagulanti
L'anticoagulazione consisteva in aspirina a 81 mg/die o 325 mg/die a discrezione del medico. Eparina, eparina a basso peso molecolare o coumadin potrebbero essere utilizzate se il paziente era intollerante all'aspirina.
Altri nomi:
  • Eparina
  • Aspirina
  • Coumadin
  • Eparina a basso peso molecolare

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti al componente di fase I con tossicità limitanti la dose durante il primo ciclo di terapia
Lasso di tempo: Primo ciclo di terapia (28 giorni)

La tossicità limitante la dose (DLT) è stata definita come uno qualsiasi dei seguenti eventi determinati dallo sperimentatore come possibilmente, probabilmente o sicuramente correlato a lenalidomide entro il primo ciclo di terapia, indipendentemente dal fatto che gli eventi avversi si siano risolti:

  • Neutropenia di grado 3 o superiore con febbre ≥38,5 gradi C
  • Neutropenia di grado 4 ≥7 giorni
  • Trombocitopenia di grado 4 o superiore
  • Altri eventi avversi non ematologici di grado 4 o superiore non presenti prima dell'inizio della terapia o non dovuti a una causa sottostante
Primo ciclo di terapia (28 giorni)
Percentuale di partecipanti che riscontrano una risposta [sCR, CR, VGPR, PR]
Lasso di tempo: 56 mesi
Secondo i criteri dell'International Myeloma Working Group, risposta completa (CR): immunofissazione negativa di siero e urina, normalizzazione del rapporto di catene leggere libere (FLC) se all'ingresso nello studio FLC era solo un parametro non osseo misurabile, <5% di plasmacellule nel midollo osseo , scomparsa di eventuali citomi plasmatici dei tessuti molli; risposta completa stringente (sCR): tutti i precedenti, + rapporto FLC sierico normale in tutti i pazienti e assenza di cellule clonali nel midollo osseo mediante immunoistochimica o immunofluorescenza; risposta parziale (PR): >=50% di riduzione della proteina M sierica e riduzione della proteina M urinaria nelle 24 ore di >=90% o a <200 mg per 24 ore, >=50% di riduzione della differenza tra coinvolta e livelli di FLC non coinvolti o riduzione del 50% del livello di FLC coinvolti con riduzione del 50% del rapporto, >=50% di riduzione delle plasmacellule del midollo osseo, se la percentuale al basale era >=30%, >=50% di riduzione delle dimensioni dei tessuti molli plasmocitoma; risposta parziale molto buona (VGPR): PR + miglioramenti dei componenti M sierici e urinari
56 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo di sopravvivenza complessivo
Lasso di tempo: 56 mesi
La sopravvivenza globale è il tempo dalla registrazione alla morte per qualsiasi causa. I pazienti vivi al momento dell'analisi sono stati censurati alla data dell'ultima nota viva.
56 mesi
Durata della risposta
Lasso di tempo: 56 mesi
La durata della risposta è stata definita come il tempo tra l'insorgenza della risposta e la progressione della malattia in mesi, tra i pazienti trattati alla dose raccomandata di fase II che hanno manifestato una risposta al trattamento. Secondo i criteri dell'International Myeloma Working Group, la malattia progressiva è stata definita come una delle seguenti: aumento del 25% rispetto alla migliore risposta confermata nel componente M sierico, componente M nelle urine, catena leggera libera (FLC), percentuale di cellule plasmatiche del midollo osseo , o sviluppo di lesioni ossee nuove o di aumento delle dimensioni o citomi plasmatici dei tessuti molli. Anche lo sviluppo di ipercalcemia che può essere attribuito esclusivamente al mieloma costituiva una progressione.
56 mesi
Eventi avversi correlati al trattamento di grado peggiore in tutti i tipi di eventi per paziente
Lasso di tempo: 56 mesi
Il più alto grado di qualsiasi evento avverso sperimentato da ciascun paziente, come valutato da NCI CTCAE versione 4, con un'attribuzione di possibilmente, probabilmente o sicuramente correlato al trattamento. Gli eventi avversi segnalabili includevano quelli verificatisi durante il trattamento o entro 30 giorni dalla fine del trattamento.
56 mesi
Funzione renale nel tempo
Lasso di tempo: 56 mesi
Descrivere la funzionalità renale nel tempo e valutare il profilo di sicurezza di un aumento una tantum della dose di lenalidomide almeno 2 cicli dopo l'inizio del trattamento a causa del miglioramento della funzionalità renale.
56 mesi
Farmacocinetica della lenalidomide nella funzionalità renale compromessa
Lasso di tempo: 56 mesi
Per determinare la farmacocinetica della somministrazione di lenalidomide nei pazienti affetti da mieloma con funzionalità renale compromessa (l'analisi farmacocinetica verrà eseguita su un massimo di 12 soggetti della Mayo Clinic consenzienti trattati durante la fase II dello studio (solo).
56 mesi
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 56 mesi
La sopravvivenza libera da progressione è il tempo dalla registrazione alla progressione della malattia o alla morte. I pazienti vivi senza progressione della malattia sono stati censurati al momento dell'ultima valutazione della malattia.
56 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

PrECOG, LLC.

Collaboratori

Celgene

Investigatori

  • Cattedra di studio: Joseph R. Mikhael, MD, Mayo Clinic

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

21 gennaio 2009

Completamento primario (EFFETTIVO)

30 settembre 2017

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

8 marzo 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 novembre 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 novembre 2008

Primo Inserito (STIMA)

14 novembre 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

24 ottobre 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 settembre 2018

Ultimo verificato

1 settembre 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PrE1003
  • RV-MM-PrECOG-0394 (ALTRO: Celgene Protocol)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

I dati sono proprietari.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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