Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Lenalidomid og lavdosis dexamethason hos patienter med tidligere behandlet myelomatose og nyredysfunktion (PrE1003)

22. september 2018 opdateret af: PrECOG, LLC.

Et fase I/II-studie af tolerabiliteten af ​​lenalidomid og lavdosis dexamethason hos tidligere behandlede myelomatosepatienter med nedsat nyrefunktion

Patienter med tidligere behandlet myelomatose og nyredysfunktion vil blive behandlet med lenalidomid og lavdosis dexamethason. Fase I vil undersøge bivirkninger og bedste dosis lenalidomid, når det gives sammen med lavdosis dexamethasonbehandling. Efter at den maksimale sikre og tolererede dosis er fundet i fase I, fortsætter undersøgelsen til fase II. Fase II vil undersøge, hvor godt behandlingen virker hos patienter med tidligere behandlede (tilbagefaldende eller refraktær) myelomatose og nyredysfunktion.

Biologiske terapier, såsom lenalidomid, kan stimulere immunsystemet på forskellige måder og stoppe kræftceller i at vokse. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom dexamethason, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​kræftceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. At give lenalidomid sammen med dexamethason kan dræbe flere kræftceller. Lenalidomid og dexamethason kan have forskellige virkninger hos patienter, som har ændringer i deres nyrefunktion.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Myelomatose (MM) rammer cirka 20.000 amerikanere årligt og er fortsat en uhelbredelig hæmatologisk malignitet karakteriseret ved hyppig tidlig respons efterfulgt af universelt behandlingstilfald, hvilket nødvendiggør flere sekventielle terapeutiske regimer. Indtil for nylig eksisterede få effektive terapier. Adskillige nye midler til MM er nu blevet tilgængelige, herunder de immunmodulerende lægemidler thalidomid, lenalidomid, samt proteasomhæmmeren, bortezomib. Hver af disse midler gennemgår omfattende klinisk evaluering i kombination med andre terapier for at producere hidtil usete responsrater i nyligt diagnosticeret og recidiverende MM. Lenalidomid har vist sig at være et yderst effektivt behandlingsmiddel, især når det bruges i kombination med dexamethason, men det udskilles renalt, og der er kun få oplysninger om dets anvendelse hos myelompatienter med nedsat nyrefunktion (20 % har nyresvigt på et tidspunkt efter diagnosen). At definere en sikker og effektiv dosis lenalidomid til brug er et kritisk trin i MM-behandling.

OVERSIGT: Dette er et fase I, dosis-eskaleringsstudie af lenalidomid efterfulgt af et fase II studie. Patienterne er stratificeret efter graden af ​​nyreinsufficiens (moderat [kreatininclearance 30-60 ml/min] vs svær [kreatininclearance <30 ml/min og kræver ikke dialyse] vs slutstadiet af nyresygdom [kreatininclearance <30 ml/ min og kræver dialyse]).

Patienterne får oralt lenalidomid på dag 1-21 og lavdosis oral dexamethason 40 mg på dag 1, 8, 15 og 22. Der er 7 dages hvile (dage 22-28) fra lenalidomid. Hver cyklus er 28 dage og gentages i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Patienter, der er inkluderet i fase II-delen af ​​studiet, vil periodisk gennemgå blodprøvetagning til farmakokinetisk analyse af lenalidomid (kun Mayo Clinic-steder).

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne hver 6. måned i op til 3 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

63

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85259-5499
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University Winship Cancer
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • University of IL at Chicago
    • Iowa
      • Ames, Iowa, Forenede Stater, 50010
        • McFarland Clinic
      • Sioux City, Iowa, Forenede Stater, 51101
        • Siouxland Hematology Oncology Associates
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48106-0955
        • Michigan Cancer Research Consortium and Oncology Research- St. Joseph Mercy Hospital - Ann Arbor
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic
      • Saint Louis Park, Minnesota, Forenede Stater, 55416
        • Metro MN CCOP
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68106
        • Missouri Valley Cancer Consortium
    • North Carolina
      • Kinston, North Carolina, Forenede Stater, 28501
        • Kinston Medical Specialists
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104-4283
        • University of Pennsylvania
      • West Reading, Pennsylvania, Forenede Stater, 19611
        • Reading Hospital and Medical Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Forenede Stater, 26506
        • WVU Mary Babb Randolph Cancer Center
    • Wisconsin
      • La Crosse, Wisconsin, Forenede Stater, 54601
        • Gundersen Lutheran
      • Waukesha, Wisconsin, Forenede Stater, 53188
        • Waukesha Memorial Hospital (ProHealth Care)
      • Wauwatosa, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Aurora Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnosticeret med tidligere behandlet myelomatose.

  • Målbar sygdom vurderet af en af ​​følgende ≤21 dage før registrering:

    • Serum monoklonalt protein ≥1 g ved proteinelektroforese
    • Urin monoklonalt protein >200 mg ved 24 timers elektroforese
    • Serumimmunoglobulin fri let kæde ≥10 mg/dL og unormalt serumimmunoglobulin kappa til lambda fri let kæde-forhold
    • Monoklonal knoglemarvsplasmacytose ≥30 % (evaluerbar sygdom)
    • Hvis både serum og urin m-komponenter er til stede, skal begge følges for at evaluere respons.
  • Al tidligere kræftbehandling inklusive kemoterapi, strålebehandling, hormonbehandling og kirurgi skal seponeres ≥2 uger før registrering.
  • Alder ≥18 år.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2.

  • Acceptabel organ- og marvfunktion ≤21 dage før registrering:

    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1000/mm³
    • Blodpladeantal ≥75.000/mm³
    • Total bilirubin ≤2 mg/dL
    • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤3 x øvre normalgrænse
  • Nedsat nyrefunktion ved baseline målt ved serumkreatininclearance (CrCl) ≤60 ml/min ≤21 dage før registrering.
  • Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal have en negativ graviditetstest inden for 10-14 dage og igen inden for 24 timer efter start af cyklus 1 og skal bruge en effektiv dobbeltmetodeprævention i ≥28 dage før, under og i ≥28 dage efter afsluttet studieterapi.
  • Kan tage den nødvendige profylaktiske antikoagulering.
  • Kunne forstå og villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykke.
  • Villig til at give blodprøver til forskningsformål (kun Mayo Clinic-steder).
  • Hvis tidligere modtaget lenalidomid, demonstration af klinisk respons af enhver varighed eller stabil sygdom med et progressionsfrit interval på ≥6 måneder fra starten af ​​den pågældende behandling.

Ekskluderingskriterier:

  • Samtidig brug af andre anti-kræftmidler eller behandlinger. Vækstfaktorer og bisfosfonater er tilladt som medicinsk indiceret. Steroider kan anvendes med en ækvivalens på op til 20 mg Prednison pr. dag, så længe dosis ikke er blevet justeret op i de sidste 2 uger før undersøgelsesregistrering.

  • Ukontrolleret sammenfaldende sygdom, herunder, men ikke begrænset til, et af følgende:

    • Igangværende eller aktiv infektion, der kræver IV-antibiotika
    • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
    • Ustabil angina pectoris
    • Ukontrolleret hjertearytmi
    • Psykiatrisk sygdom/social situation, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.

  • Enhver af følgende, da denne kur kan være skadelig for et udviklende foster eller et ammende barn:

    • Gravid kvinde
    • Ammende kvinder
    • Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder eller deres seksuelle partnere, som ikke er villige til at anvende passende prævention.
  • HIV-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling.
  • Kendt overfølsomhed over for thalidomid eller andre immunmodulerende lægemidler.
  • Anamnese med Stevens-Johnsons syndrom karakteriseret ved et afskalningsudslæt, mens du tager thalidomid eller lignende lægemidler.
  • Anden aktiv malignitet bortset fra ikke-melanom hudkræft eller in situ livmoderhals- eller brystkræft.
  • Samtidig strålebehandling, bortset fra lindring af en enkelt smertefuld knoglelæsion eller brud.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Gruppe A - CrCl 30-60 ml/min
Kreatininclearance 30 - 60 ml/min, lenalidomid dosis bestemt i fase I, dexamethason 40 mg oralt dag 1, 8, 15 og 22 i en 28 dages cyklus og antikoagulantia.
Medicin: Lenalidomid
Gives gennem munden dag 1-21 af en 28-dages cyklus. Der er 7 dages hvile (dage 22-28). Fortsæt indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andre navne:
  • Revlimid
Medicin: Dexamethason
40 mg givet gennem munden dag 1, 8, 15 og 22 i en 28-dages cyklus. Fortsæt indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andre navne:
  • Dekadron
Medicin: Antikoagulanter
Antikoagulation bestod af aspirin i enten 81 mg/dag eller 325 mg/dag efter lægens skøn. Heparin, lavmolekylært heparin eller coumadin kunne anvendes, hvis patienten var intolerant over for aspirin.
Andre navne:
  • Heparin
  • Aspirin
  • Coumadin
  • Heparin med lav molekylvægt
EKSPERIMENTEL: Gruppe B, CrCl < 30 ml/min
Kreatininclearance < 30 ml/min, ikke i dialyse, lenalidomid-dosis bestemt i fase I, dexamethason 40 mg oralt dag 1, 8, 15 og 22 i en 28-dages cyklus og antikoagulantia.
Medicin: Lenalidomid
Gives gennem munden dag 1-21 af en 28-dages cyklus. Der er 7 dages hvile (dage 22-28). Fortsæt indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andre navne:
  • Revlimid
Medicin: Dexamethason
40 mg givet gennem munden dag 1, 8, 15 og 22 i en 28-dages cyklus. Fortsæt indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andre navne:
  • Dekadron
Medicin: Antikoagulanter
Antikoagulation bestod af aspirin i enten 81 mg/dag eller 325 mg/dag efter lægens skøn. Heparin, lavmolekylært heparin eller coumadin kunne anvendes, hvis patienten var intolerant over for aspirin.
Andre navne:
  • Heparin
  • Aspirin
  • Coumadin
  • Heparin med lav molekylvægt
EKSPERIMENTEL: Gruppe C, CrCl < 30 ml/min, ved dialyse
Kreatininclearance < 30 ml/min og ved dialyse, lenalidomid-dosis bestemt i fase I, dexamethason 40 mg oralt dag 1, 8, 15 og 22 af en 28-dages cyklus og antikoagulantia.
Medicin: Lenalidomid
Gives gennem munden dag 1-21 af en 28-dages cyklus. Der er 7 dages hvile (dage 22-28). Fortsæt indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andre navne:
  • Revlimid
Medicin: Dexamethason
40 mg givet gennem munden dag 1, 8, 15 og 22 i en 28-dages cyklus. Fortsæt indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andre navne:
  • Dekadron
Medicin: Antikoagulanter
Antikoagulation bestod af aspirin i enten 81 mg/dag eller 325 mg/dag efter lægens skøn. Heparin, lavmolekylært heparin eller coumadin kunne anvendes, hvis patienten var intolerant over for aspirin.
Andre navne:
  • Heparin
  • Aspirin
  • Coumadin
  • Heparin med lav molekylvægt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere i fase I-komponent med dosisbegrænsende toksiciteter under terapiens første cyklus
Tidsramme: Første behandlingscyklus (28 dage)

Dosisbegrænsende toksicitet (DLT) blev defineret som en af ​​følgende hændelser, som af investigator blev bestemt til at være muligvis, sandsynligvis eller definitivt relateret til lenalidomid inden for den første behandlingscyklus, uanset om bivirkningerne forsvandt:

  • Grad 3 eller højere neutropeni med feber ≥38,5 grader C
  • Grad 4 neutropeni ≥7 dage
  • Grad 4 eller højere trombocytopeni
  • Andre ikke-hæmatologiske uønskede hændelser af grad 4 eller højere, der ikke er til stede før påbegyndelse af behandling eller ikke skyldes underliggende årsag
Første behandlingscyklus (28 dage)
Procentdel af deltagere, der oplever et svar [sCR, CR, VGPR, PR]
Tidsramme: 56 måneder
Per International Myeloma Working Group kriterier, komplet respons (CR): negativ immunfiksering af serum og urin, normalisering af fri let kæde (FLC) ratio, hvis FLC ved studiestart kun var målbar non-knogle parameter, <5% plasmaceller i knoglemarv forsvinden af ​​et hvilket som helst blødtvævsplasmacytom; stringent komplet respons (sCR): alt ovenstående, + normalt serum-FLC-forhold hos alle patienter og fravær af klonale celler i knoglemarv ved immunhistokemi eller immunfluorescens; partiel respons (PR): >=50 % reduktion af serum M-protein og reduktion i 24-timers urin M-protein med >=90 % eller til < 200 mg pr. 24 timer, >=50 % reduktion i forskel mellem involveret og ikke-involverede FLC-niveauer eller et 50 % fald i niveauet af involveret FLC med 50 % fald i forholdet, >=50 % reduktion i knoglemarvsplasmaceller, hvis basislinjeprocenten var >=30 %, >=50 % reduktion i størrelsen af ​​blødt væv plasmacytom; meget god partiel respons (VGPR): PR + forbedringer i serum og urin M-komponenter
56 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelsestid
Tidsramme: 56 måneder
Samlet overlevelse er tiden fra registrering til død uanset årsag. Patienter, der var i live på analysetidspunktet, blev censureret på den dato, der sidst var kendt i live.
56 måneder
Varighed af svar
Tidsramme: 56 måneder
Varighed af respons blev defineret som tiden mellem indtræden af ​​respons og sygdomsprogression i måneder blandt patienter behandlet med den anbefalede fase II-dosis, som oplevede respons på behandlingen. I henhold til kriterierne for International Myeloma Working Group blev progressiv sygdom defineret som en af ​​følgende: stigning på 25 % fra bedste bekræftede respons i serum M-komponent, urin M-komponent, fri let kæde (FLC), knoglemarvsplasmacelleprocent , eller udvikling af nye eller forøgelse af størrelsen af ​​knoglelæsioner eller bløddelsplasmacytomer. Udvikling af hypercalcæmi, der udelukkende kan tilskrives myelomet, udgjorde også progression.
56 måneder
Værste grads behandlingsrelaterede bivirkninger på tværs af alle hændelsestyper pr. patient
Tidsramme: 56 måneder
Den højeste grad af enhver uønsket hændelse, som hver patient har oplevet, som vurderet af NCI CTCAE Version 4, med en tilskrivning af muligvis, sandsynligvis eller definitivt relateret til behandling. Rapporterbare bivirkninger inkluderede dem, der opstod under behandling eller inden for 30 dage efter behandlingens afslutning.
56 måneder
Nyrefunktion over tid
Tidsramme: 56 måneder
At beskrive nyrefunktionen over tid og at evaluere sikkerhedsprofilen af ​​en engangsstigning i lenalidomid-dosis mindst 2 cyklusser efter behandlingsstart på grund af forbedret nyrefunktion.
56 måneder
Farmakokinetik af lenalidomid ved nedsat nyrefunktion
Tidsramme: 56 måneder
For at bestemme farmakokinetikken ved administration af lenalidomid hos myelompatienter med nedsat nyrefunktion (farmakokinetisk analyse vil blive udført hos op til 12 godkendte Mayo Clinic-personer, der behandles under fase II-komponenten af ​​forsøget (kun).
56 måneder
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 56 måneder
Progressionsfri overlevelse er tiden fra registrering til sygdomsprogression eller død. Patienter i live uden sygdomsprogression blev censureret på tidspunktet for den sidste sygdomsvurdering.
56 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

PrECOG, LLC.

Samarbejdspartnere

Celgene

Efterforskere

  • Studiestol: Joseph R. Mikhael, MD, Mayo Clinic

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

21. januar 2009

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

30. september 2017

Studieafslutning (FAKTISKE)

8. marts 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. november 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. november 2008

Først opslået (SKØN)

14. november 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

24. oktober 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. september 2018

Sidst verificeret

1. september 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PrE1003
  • RV-MM-PrECOG-0394 (ANDET: Celgene Protocol)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Data er proprietære.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner