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Lenalidomid und niedrig dosiertes Dexamethason bei Patienten mit vorbehandeltem multiplem Myelom und Nierenfunktionsstörungen (PrE1003)

22. September 2018 aktualisiert von: PrECOG, LLC.

Eine Phase-I/II-Studie zur Verträglichkeit von Lenalidomid und niedrig dosiertem Dexamethason bei vorbehandelten Patienten mit multiplem Myelom und eingeschränkter Nierenfunktion

Patienten mit vorbehandeltem multiplem Myelom und Nierenfunktionsstörungen werden mit Lenalidomid und niedrig dosiertem Dexamethason behandelt. In Phase I werden die Nebenwirkungen und die beste Dosis von Lenalidomid untersucht, wenn es zusammen mit einer niedrig dosierten Dexamethason-Therapie verabreicht wird. Nachdem in Phase I die maximale sichere und verträgliche Dosis gefunden wurde, geht die Studie in Phase II über. In Phase II wird untersucht, wie gut die Behandlung bei Patienten mit zuvor behandeltem (rezidiviertem oder refraktärem) multiplem Myelom und Nierenfunktionsstörungen wirkt.

Biologische Therapien wie Lenalidomid können das Immunsystem auf unterschiedliche Weise stimulieren und das Wachstum von Krebszellen stoppen. Medikamente, die in der Chemotherapie verwendet werden, wie Dexamethason, wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Krebszellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten oder sie daran hindern, sich zu teilen. Die Gabe von Lenalidomid zusammen mit Dexamethason kann mehr Krebszellen abtöten. Lenalidomid und Dexamethason können bei Patienten mit veränderter Nierenfunktion unterschiedliche Wirkungen haben.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Das Multiple Myelom (MM) betrifft jährlich etwa 20.000 Amerikaner und bleibt eine unheilbare hämatologische Malignität, die durch häufiges frühes Ansprechen gekennzeichnet ist, gefolgt von einem universellen Behandlungsrückfall, der mehrere aufeinanderfolgende Therapieschemata erfordert. Bis vor kurzem gab es nur wenige wirksame Therapien. Mittlerweile sind mehrere neue Wirkstoffe für MM erhältlich, darunter die immunmodulatorischen Medikamente Thalidomid, Lenalidomid sowie der Proteasom-Inhibitor Bortezomib. Jeder dieser Wirkstoffe wird in Kombination mit anderen Therapien einer umfassenden klinischen Prüfung unterzogen, um beispiellose Ansprechraten bei neu diagnostiziertem und rezidiviertem MM zu erzielen. Lenalidomid hat sich als hochwirksames Behandlungsmittel erwiesen, insbesondere wenn es in Kombination mit Dexamethason angewendet wird, aber renal ausgeschieden wird, und es liegen nur wenige Informationen über seine Anwendung bei Myelompatienten mit eingeschränkter Nierenfunktion vor (20 % leiden irgendwann nach der Diagnose an Nierenversagen). Die Definition einer sicheren und wirksamen Lenalidomid-Dosis ist ein entscheidender Schritt in der MM-Behandlung.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Phase-I-Dosiseskalationsstudie zu Lenalidomid, gefolgt von einer Phase-II-Studie. Die Patienten werden nach dem Grad der Nierenfunktionsstörung stratifiziert (mittelgradig [Kreatinin-Clearance 30-60 ml/min] vs. schwer [Kreatinin-Clearance < 30 ml/min und keine Dialyse erforderlich] vs. Nierenerkrankung im Endstadium [Kreatinin-Clearance < 30 ml/min] min und dialysepflichtig]).

Die Patienten erhalten Lenalidomid oral an den Tagen 1-21 und niedrig dosiertes orales Dexamethason 40 mg an den Tagen 1, 8, 15 und 22. Es gibt eine 7-tägige Pause (Tage 22-28) von Lenalidomid. Jeder Zyklus dauert 28 Tage und wird ohne Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität wiederholt.

Patienten, die in den Phase-II-Teil der Studie aufgenommen werden, werden regelmäßig Blutproben zur pharmakokinetischen Analyse von Lenalidomid entnommen (nur an Standorten der Mayo Clinic).

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten bis zu 3 Jahre lang alle 6 Monate nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

63

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Vereinigte Staaten, 85259-5499
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Emory University Winship Cancer
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60612
        • University of IL at Chicago
    • Iowa
      • Ames, Iowa, Vereinigte Staaten, 50010
        • McFarland Clinic
      • Sioux City, Iowa, Vereinigte Staaten, 51101
        • Siouxland Hematology Oncology Associates
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48106-0955
        • Michigan Cancer Research Consortium and Oncology Research- St. Joseph Mercy Hospital - Ann Arbor
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic
      • Saint Louis Park, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55416
        • Metro MN CCOP
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68106
        • Missouri Valley Cancer Consortium
    • North Carolina
      • Kinston, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28501
        • Kinston Medical Specialists
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104-4283
        • University of Pennsylvania
      • West Reading, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19611
        • Reading Hospital and Medical Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Vereinigte Staaten, 26506
        • WVU Mary Babb Randolph Cancer Center
    • Wisconsin
      • La Crosse, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 54601
        • Gundersen Lutheran
      • Waukesha, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53188
        • Waukesha Memorial Hospital (ProHealth Care)
      • Wauwatosa, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
        • Aurora Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Diagnostiziert mit zuvor behandeltem multiplem Myelom.
  • Messbare Krankheit, festgestellt durch einen der folgenden ≤21 Tage vor der Registrierung:

    • Monoklonales Protein im Serum ≥1 g durch Proteinelektrophorese
    • Monoklonales Protein im Urin > 200 mg bei 24-Stunden-Elektrophorese
    • Freie leichte Kette von Immunglobulin im Serum ≥ 10 mg/dl und anormales Verhältnis von freier leichter Kette von Kappa zu Lambda im Serum von Immunglobulin
    • Monoklonale Knochenmarkplasmazytose ≥ 30 % (auswertbare Erkrankung)
    • Wenn m-Komponenten sowohl im Serum als auch im Urin vorhanden sind, müssen beide überwacht werden, um das Ansprechen zu beurteilen.
  • Alle vorherigen Krebstherapien, einschließlich Chemotherapie, Bestrahlung, Hormontherapie und Operation, müssen ≥2 Wochen vor der Registrierung abgebrochen werden.
  • Alter ≥18 Jahre.
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
  • Akzeptable Organ- und Markfunktion ≤21 Tage vor Registrierung:

    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1000/mm³
    • Thrombozytenzahl ≥75.000/mm³
    • Gesamtbilirubin ≤2 mg/dl
    • Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 3 x Obergrenze des Normalwerts
  • Nierenfunktionsstörung zu Studienbeginn, gemessen anhand der Serum-Kreatinin-Clearance (CrCl) ≤ 60 ml/min ≤ 21 Tage vor der Registrierung.
  • Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen innerhalb von 10-14 Tagen und erneut innerhalb von 24 Stunden nach Beginn von Zyklus 1 einen negativen Schwangerschaftstest haben und ≥ 28 Tage vor, während und für ≥ 28 Tage eine wirksame doppelte Verhütungsmethode anwenden nach Abschluss der Studientherapie.
  • Kann die erforderliche prophylaktische Antikoagulation einnehmen.
  • Fähigkeit zu verstehen und bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
  • Bereit, Blutproben für Forschungszwecke bereitzustellen (nur Mayo Clinic-Standorte).
  • Wenn zuvor Lenalidomid erhalten wurde, Nachweis eines klinischen Ansprechens beliebiger Dauer oder stabiler Erkrankung mit einem progressionsfreien Intervall von ≥ 6 Monaten ab Beginn dieser Therapie.

Ausschlusskriterien:

  • Gleichzeitige Anwendung anderer Antikrebsmittel oder -behandlungen. Wachstumsfaktoren und Bisphosphonate sind bei medizinischer Indikation erlaubt. Steroide können mit einer Äquivalenz von bis zu 20 mg Prednison pro Tag verwendet werden, solange die Dosis in den letzten 2 Wochen vor der Studienregistrierung nicht nach oben angepasst wurde.
  • Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine der folgenden:

    • Laufende oder aktive Infektion, die intravenöse Antibiotika erfordert
    • Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz
    • Instabile Angina pectoris
    • Unkontrollierte Herzrhythmusstörungen
    • Psychiatrische Erkrankung/soziale Situation, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würde.
  • Eines der Folgenden, da dieses Regime für einen sich entwickelnden Fötus oder ein stillendes Kind schädlich sein kann:

    • Schwangere Frau
    • Stillende Frauen
    • Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter oder ihre Sexualpartner, die nicht bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden.
  • HIV-positive Patienten unter antiretroviraler Kombinationstherapie.
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen Thalidomid oder andere immunmodulatorische Arzneimittel.
  • Geschichte des Stevens-Johnson-Syndroms, gekennzeichnet durch einen schuppenden Hautausschlag während der Einnahme von Thalidomid oder ähnlichen Medikamenten.
  • Andere aktive bösartige Erkrankungen außer hellem Hautkrebs oder In-situ-Zervix- oder Brustkrebs.
  • Gleichzeitige Strahlentherapie, außer zur Linderung einer einzelnen schmerzhaften Knochenläsion oder -fraktur.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Gruppe A – CrCl 30–60 ml/min
Kreatinin-Clearance 30 – 60 ml/min, Lenalidomid-Dosis bestimmt in Phase I, Dexamethason 40 mg p.o. an den Tagen 1, 8, 15 und 22 eines 28-Tage-Zyklus und Antikoagulantien.
Wird an den Tagen 1-21 eines 28-Tage-Zyklus oral verabreicht. Es gibt eine 7-tägige Ruhepause (22.-28. Tag). Fortsetzen bis zum Fortschreiten der Krankheit oder inakzeptabler Toxizität.
Andere Namen:
  • Revlimid
40 mg zum Einnehmen an den Tagen 1, 8, 15 und 22 eines 28-tägigen Zyklus. Fortsetzen bis zum Fortschreiten der Krankheit oder inakzeptabler Toxizität.
Andere Namen:
  • Dekadron
Die Antikoagulation bestand aus Aspirin mit entweder 81 mg/Tag oder 325 mg/Tag nach Ermessen des Arztes. Heparin, Heparin mit niedrigem Molekulargewicht oder Coumadin könnten verwendet werden, wenn der Patient Aspirin nicht verträgt.
Andere Namen:
  • Heparin
  • Aspirin
  • Coumadin
  • Heparin mit niedrigem Molekulargewicht
EXPERIMENTAL: Gruppe B, CrCl < 30 ml/min
Kreatinin-Clearance < 30 ml/min, nicht dialysiert, Lenalidomid-Dosis bestimmt in Phase I, Dexamethason 40 mg p.o. an den Tagen 1, 8, 15 und 22 eines 28-Tage-Zyklus und Antikoagulantien.
Wird an den Tagen 1-21 eines 28-Tage-Zyklus oral verabreicht. Es gibt eine 7-tägige Ruhepause (22.-28. Tag). Fortsetzen bis zum Fortschreiten der Krankheit oder inakzeptabler Toxizität.
Andere Namen:
  • Revlimid
40 mg zum Einnehmen an den Tagen 1, 8, 15 und 22 eines 28-tägigen Zyklus. Fortsetzen bis zum Fortschreiten der Krankheit oder inakzeptabler Toxizität.
Andere Namen:
  • Dekadron
Die Antikoagulation bestand aus Aspirin mit entweder 81 mg/Tag oder 325 mg/Tag nach Ermessen des Arztes. Heparin, Heparin mit niedrigem Molekulargewicht oder Coumadin könnten verwendet werden, wenn der Patient Aspirin nicht verträgt.
Andere Namen:
  • Heparin
  • Aspirin
  • Coumadin
  • Heparin mit niedrigem Molekulargewicht
EXPERIMENTAL: Gruppe C, CrCl < 30 ml/min, bei Dialyse
Kreatinin-Clearance < 30 ml/min und unter Dialyse, Lenalidomid-Dosis bestimmt in Phase I, Dexamethason 40 mg p.o. an den Tagen 1, 8, 15 und 22 eines 28-Tage-Zyklus und Antikoagulantien.
Wird an den Tagen 1-21 eines 28-Tage-Zyklus oral verabreicht. Es gibt eine 7-tägige Ruhepause (22.-28. Tag). Fortsetzen bis zum Fortschreiten der Krankheit oder inakzeptabler Toxizität.
Andere Namen:
  • Revlimid
40 mg zum Einnehmen an den Tagen 1, 8, 15 und 22 eines 28-tägigen Zyklus. Fortsetzen bis zum Fortschreiten der Krankheit oder inakzeptabler Toxizität.
Andere Namen:
  • Dekadron
Die Antikoagulation bestand aus Aspirin mit entweder 81 mg/Tag oder 325 mg/Tag nach Ermessen des Arztes. Heparin, Heparin mit niedrigem Molekulargewicht oder Coumadin könnten verwendet werden, wenn der Patient Aspirin nicht verträgt.
Andere Namen:
  • Heparin
  • Aspirin
  • Coumadin
  • Heparin mit niedrigem Molekulargewicht

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer an der Phase-I-Komponente mit dosisbegrenzenden Toxizitäten während des ersten Therapiezyklus
Zeitfenster: Erster Therapiezyklus (28 Tage)

Dosisbegrenzende Toxizität (DLT) war definiert als eines der folgenden Ereignisse, die vom Prüfarzt innerhalb des ersten Therapiezyklus als möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv mit Lenalidomid zusammenhängend eingestuft wurden, unabhängig davon, ob die Nebenwirkungen abgeklungen sind:

  • Neutropenie Grad 3 oder höher mit Fieber ≥38,5 Grad C
  • Grad 4 Neutropenie ≥7 Tage
  • Thrombozytopenie Grad 4 oder höher
  • Andere nicht-hämatologische Nebenwirkungen Grad 4 oder höher, die vor Beginn der Therapie nicht aufgetreten sind oder nicht auf eine zugrunde liegende Ursache zurückzuführen sind
Erster Therapiezyklus (28 Tage)
Prozentsatz der Teilnehmer, die eine Reaktion erfahren [sCR, CR, VGPR, PR]
Zeitfenster: 56 Monate
Gemäß den Kriterien der International Myeloma Working Group vollständiges Ansprechen (CR): negative Immunfixation von Serum und Urin, Normalisierung des Verhältnisses freier Leichtketten (FLC), wenn FLC bei Studieneintritt nur ein messbarer Nicht-Knochenparameter war, <5 % Plasmazellen im Knochenmark , Verschwinden von Weichgewebe-Plasmazytomen; Stringent Complete Response (sCR): alle oben, + normaler FLC-Quotient im Serum bei allen Patienten und Fehlen klonaler Zellen im Knochenmark gemäß Immunhistochemie oder Immunfluoreszenz; partielles Ansprechen (PR): >=50 % Reduktion des Serum-M-Proteins und Reduktion des 24-Stunden-Urin-M-Proteins um >=90% oder auf < 200 mg pro 24 Stunden, >=50% Verringerung der Differenz zwischen beteiligt und unbeteiligte FLC-Spiegel oder eine 50-prozentige Abnahme der beteiligten FLC-Spiegel mit 50-prozentiger Abnahme des Verhältnisses, >=50%ige Abnahme der Plasmazellen des Knochenmarks, wenn der Ausgangsprozentsatz >=30% betrug, >=50%ige Abnahme der Größe des Weichgewebes Plasmozytom; sehr gutes partielles Ansprechen (VGPR): PR + Verbesserungen der Serum- und Urin-M-Komponenten
56 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberlebenszeit
Zeitfenster: 56 Monate
Das Gesamtüberleben ist die Zeit von der Registrierung bis zum Tod jeglicher Ursache. Patienten, die zum Zeitpunkt der Analyse lebten, wurden zum Datum des letzten bekannten Lebens zensiert.
56 Monate
Dauer der Reaktion
Zeitfenster: 56 Monate
Die Dauer des Ansprechens wurde als Zeit zwischen dem Einsetzen des Ansprechens und dem Fortschreiten der Erkrankung in Monaten bei Patienten definiert, die mit der empfohlenen Phase-II-Dosis behandelt wurden und auf die Behandlung ansprachen. Gemäß den Kriterien der International Myeloma Working Group wurde eine fortschreitende Erkrankung wie folgt definiert: Anstieg um 25 % ab dem besten bestätigten Ansprechen der M-Komponente im Serum, der M-Komponente im Urin, der freien Leichtkette (FLC), des Prozentsatzes der Plasmazellen im Knochenmark , oder Entwicklung von neuen oder Zunahme der Größe von Knochenläsionen oder Plasmazytomen des Weichgewebes. Die Entwicklung einer Hyperkalzämie, die ausschließlich dem Myelom zugeschrieben werden kann, stellte ebenfalls eine Progression dar.
56 Monate
Die schlimmsten behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse aller Ereignistypen pro Patient
Zeitfenster: 56 Monate
Der höchste Grad an unerwünschten Ereignissen, die von jedem Patienten erfahren wurden, wie von NCI CTCAE Version 4 bewertet, mit einer Zuordnung von möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv im Zusammenhang mit der Behandlung. Zu den meldepflichtigen unerwünschten Ereignissen gehörten solche, die während der Behandlung oder innerhalb von 30 Tagen nach Behandlungsende auftraten.
56 Monate
Nierenfunktion im Laufe der Zeit
Zeitfenster: 56 Monate
Beschreibung der Nierenfunktion im Zeitverlauf und Bewertung des Sicherheitsprofils einer einmaligen Erhöhung der Lenalidomid-Dosis mindestens 2 Zyklen nach Behandlungsbeginn aufgrund verbesserter Nierenfunktion.
56 Monate
Pharmakokinetik von Lenalidomid bei eingeschränkter Nierenfunktion
Zeitfenster: 56 Monate
Bestimmung der Pharmakokinetik der Lenalidomid-Verabreichung bei Myelompatienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (eine pharmakokinetische Analyse wird an bis zu 12 zugelassenen Patienten der Mayo Clinic durchgeführt, die (nur) während der Phase-II-Komponente der Studie behandelt wurden).
56 Monate
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: 56 Monate
Das progressionsfreie Überleben ist die Zeit von der Registrierung bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder zum Tod. Patienten, die ohne Krankheitsprogression lebten, wurden zum Zeitpunkt der letzten Krankheitsbeurteilung zensiert.
56 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Mitarbeiter

Ermittler

  • Studienstuhl: Joseph R. Mikhael, MD, Mayo Clinic

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

21. Januar 2009

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

30. September 2017

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

8. März 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. November 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. November 2008

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

14. November 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

24. Oktober 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. September 2018

Zuletzt verifiziert

1. September 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Daten sind urheberrechtlich geschützt.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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