Měření metabolismu glukózy u lidí pomocí magnetické rezonance při 4 Tesla. Podstudie: Neuvědomění si hypoglykémie

Pro účast v této studii budou vybráni jedinci s diabetem 1. typu a nevědomostí o hypoglykémii, kteří se stanou aktivními kandidáty na transplantaci ostrůvků a odpovídajícími kontrolami. Subjekty podstoupí hyperglykemickou svorku somatostatinem před a 6 měsíců po transplantaci ostrůvků. Během svorkové studie budou jejich koncentrace glukózy v mozku měřeny protonovou magnetickou rezonanční spektroskopií. Po těchto měřeních budou subjekty podrobeny hypoglykemické svorkové studii, aby se vyhodnotila jejich kontraregulační odpověď.

Ráno v den studie se subjekty budou hlásit do Centra klinického výzkumu v CMRR a budou požádány, aby provedly následující:

1. Všechny subjekty budou požádány, aby po půlnoci v den před magnetickým studiem v Magnet Center nic nejedly. Malý plastový katétr bude umístěn do žíly na každé paži pro infuzi hormonů. Třetí plastový katétr bude umístěn do žíly na noze pro měření hladiny glukózy v krvi. Chodidlo a distální noha budou po dobu studie umístěny do vyhřívané přikrývky, aby se urychlil průtok krve žilou a aby se krev snadno odebírala. Během studie budou subjekty dostávat pečlivě vypočítané dávky inzulínu, glukózy, fosforečnanu draselného a somatostatinu. Tyto látky budou obsaženy ve stříkačkách nebo sáčcích a pumpovány intravenózními katétry umístěnými v pažích. Inzulin a somatostatin jsou hormony, které si tělo vytváří přirozeně. Zpočátku budeme udržovat hladinu cukru v krvi na normální úrovni. Hladina glukózy v krvi se pak zvýší infuzí glukózy vypočítanou rychlostí. Vysokou koncentraci krevního cukru udržíme po dobu 45 až 120 minut. To nezpůsobuje žádné jiné příznaky než nutnost močit častěji než normálně. Infuze glukózy v krvi se poté upustí, aby se umožnilo snížení glukózy v krvi po malých krocích na normální koncentraci glukózy. Vylosujeme maximálně 15 oz. krve během této části studie.
2. Všechny subjekty budou požádány, aby se zúčastnily druhého experimentu po magnetické studii. Subjekty si mohou zvolit provedení této části studie na Yale University. Pokud se subjekty rozhodnou zůstat na University of Minnesota, zúčastní se druhého experimentu buď ve stejný den, nebo den po prvním experimentu. Pokud se to provede ve stejný den, ramenní katetry budou ponechány na místě pro infuzi inzulínu, fosforečnanu draselného a glukózy. Třetí katétr může být umístěn do ruky pro odběr vzorků žilní krve. Tato ruka bude umístěna do ohřívacího boxu, aby byl zajištěn dostatečný průtok krve a přesné laboratorní výsledky. Krev bude odebírána každých 5 minut na měření glukózy a dalších hormonů. Celkové množství odebrané krve bude asi 10 polévkových lžic. Inzulin bude podáván infuzí ke snížení hladiny cukru v krvi na úroveň pod normální rozmezí. Na této nízké úrovni bude udržována po dobu třiceti minut, po které bude infuze inzulinu přerušena a hladina cukru v krvi se nechá normalizovat. Subjekty pak dostanou jídlo.
3. Subjekty s diabetem 1. typu budou požádány, aby strávily noc před každou studií ve Všeobecném klinickém výzkumném centru, aby se hodnoty glukózy v krvi mohly udržovat mezi 80-110 mg/dl. Budou požádáni, aby drželi dávky inzulínu večer před a ráno studie a inzulín jim bude podán intravenózní infuzí. Ti pacienti s diabetem, kteří se rozhodli podstoupit všechna testování na University of Minnesota, budou sledováni jako hospitalizovaní pacienti v GCRC během jednoho až dvou dnů testování.
4. Subjekty po transplantaci ostrůvků budou požádány, aby podstoupily magnetickou studii popsanou v bodě #1 výše a studii hypoglykémie popsanou v bodě #3 výše přibližně 3-9 měsíců po zákroku.