Måling af glukosemetabolisme hos mennesker ved hjælp af magnetisk resonans ved 4 Tesla. Delstudie: Hypoglykæmi ubevidsthed

Personer med type 1-diabetes og hypoglykæmi-ubevidsthed, som bliver aktive ø-transplantationskandidater og matchede kontroller, vil blive rekrutteret til deltagelse i denne undersøgelse. Forsøgspersoner vil gennemgå en hyperglykæmisk klemme med somatostatin før og 6 måneder efter ø-transplantation. Under clamp-studiet vil deres hjerneglukosekoncentrationer blive målt ved protonmagnetisk resonansspektroskopi. Efter disse målinger vil forsøgspersonerne gennemgå en hypoglykæmisk klemmeundersøgelse for at vurdere deres modregulerende respons.

Om morgenen vil forsøgspersonerne rapportere til det kliniske forskningscenter i CMRR og blive bedt om at gøre følgende:

1. Alle forsøgspersoner vil blive bedt om ikke at spise noget efter midnat dagen før magnetstudiet på Magnetcenteret. Et lille plastikkateter vil blive placeret i en vene i hver arm til infusion af hormoner. Et tredje plastikkateter vil blive placeret i en fodvene til måling af blodsukkerniveauet. Foden og det distale ben vil blive lagt i et opvarmet tæppe under undersøgelsens varighed for at fremskynde blodgennemstrømningen gennem venen og for nem udtagning af blod. I løbet af undersøgelsen vil forsøgspersonerne modtage omhyggeligt beregnede doser af insulin, glucose, kaliumphosphat og somatostatin. Disse stoffer vil blive indeholdt i sprøjter eller poser og pumpet gennem intravenøse katetre placeret i armene. Insulin og somatostatin er hormoner, der fremstilles naturligt af kroppen. I første omgang vil vi holde blodsukkeret på det normale niveau. Blodsukkeret vil derefter blive hævet ved at infundere glukose med en beregnet hastighed. Vi vil opretholde den høje blodsukkerkoncentration i 45 til 120 minutter. Dette forårsager ingen andre symptomer end en nødvendighed for at tisse hyppigere end normalt. Blodsukkerinfusionen vil derefter blive droppet for at tillade blodsukkeret at falde i små trin til den normale glucosekoncentration. Vi trækker højst 15 oz. blod under denne del af undersøgelsen.
2. Alle forsøgspersoner vil blive bedt om at deltage i et andet eksperiment efter magnetstudiet. Forsøgspersoner kan vælge at udføre denne del af undersøgelsen på Yale University. Hvis forsøgspersoner vælger at blive på University of Minnesota, vil de deltage i det andet eksperiment enten samme dag eller dagen efter det første eksperiment. Hvis det gøres samme dag, efterlades armkatetrene på plads til infusion af insulin, kaliumfosfat og glukose. Et tredje kateter kan placeres i hånden til venøs blodprøvetagning. Denne hånd vil blive placeret i en opvarmningsboks for at sikre tilstrækkelig blodgennemstrømning og nøjagtige laboratorieresultater. Der tages blod hvert 5. minut til måling af glukose og andre hormoner. Den samlede mængde af udtaget blod vil være omkring 10 spiseskefulde. Insulin vil blive infunderet for at sænke blodsukkerniveauet til et niveau under normalområdet. Det vil blive holdt på dette lave niveau i tredive minutter, hvorefter insulininfusionen afbrydes, og blodsukkerniveauet får lov til at normaliseres. Forsøgspersonerne vil derefter få et måltid.
3. Forsøgspersoner med type 1-diabetes vil blive bedt om at tilbringe natten før hver undersøgelse på General Clinical Research Center, så blodsukkerværdierne kan opretholdes mellem 80-110 mg/dl. De vil blive bedt om at holde insulindoser aftenen før og om morgenen undersøgelsen, og insulin vil blive givet via en intravenøs infusion. For de forsøgspersoner med diabetes, som valgte at gennemgå alle test på University of Minnesota, vil de blive fulgt som indlagte patienter i GCRC i løbet af en til to dages test.
4. Efter ø-transplantation vil forsøgspersoner blive bedt om at gennemgå magnetstudiet beskrevet under punkt #1 ovenfor og hypoglykæmistudiet beskrevet under punkt #3 ovenfor ca. 3-9 måneder efter proceduren.