Medição do Metabolismo da Glicose em Humanos Usando Ressonância Magnética a 4 Tesla. Subestudo: Desconsciência da hipoglicemia

Indivíduos com diabetes tipo 1 e desconhecimento da hipoglicemia que se tornam candidatos ativos a transplante de ilhotas e controles pareados serão recrutados para participar deste estudo. Os indivíduos serão submetidos a um clamp hiperglicêmico com somatostatina antes e 6 meses após o transplante de ilhotas. Durante o estudo do clamp, suas concentrações de glicose no cérebro serão medidas por espectroscopia de ressonância magnética de prótons. Após essas medições, os indivíduos serão submetidos a um estudo de grampo hipoglicêmico para avaliar sua resposta contrarreguladora.

Na manhã do estudo, os participantes se apresentarão no Centro de Pesquisa Clínica no CMRR e serão solicitados a fazer o seguinte:

1. Todos os indivíduos serão solicitados a não comer nada depois da meia-noite do dia anterior ao estudo magnético no Magnet Center. Um pequeno cateter de plástico será colocado em uma veia de cada braço para infusão de hormônios. Um terceiro cateter de plástico será colocado em uma veia do pé para medir os níveis de glicose no sangue. O pé e a perna distal serão colocados em um cobertor aquecido durante o estudo para acelerar o fluxo de sangue na veia e facilitar a retirada do sangue. Durante o estudo, os indivíduos receberão doses cuidadosamente calculadas de insulina, glicose, fosfato de potássio e somatostatina. Essas substâncias serão contidas em seringas ou bolsas e bombeadas por meio de cateteres intravenosos colocados nos braços. A insulina e a somatostatina são hormônios produzidos naturalmente pelo corpo. Inicialmente, manteremos o açúcar no sangue no nível normal. A glicemia será então aumentada pela infusão de glicose a uma taxa calculada. Manteremos a alta concentração de açúcar no sangue por 45 a 120 minutos. Isso não causa sintomas além da necessidade de urinar com mais frequência do que o normal. A infusão de glicose no sangue será então diminuída para permitir que a glicose no sangue caia em pequenos passos até a concentração normal de glicose. Iremos sortear no máximo 15 onças. de sangue durante esta parte do estudo.
2. Todos os indivíduos serão convidados a participar de um segundo experimento após o estudo do ímã. Os indivíduos podem optar por realizar esta parte do estudo na Universidade de Yale. Se os participantes optarem por permanecer na Universidade de Minnesota, eles participarão do segundo experimento no mesmo dia ou no dia seguinte ao primeiro experimento. Se feito no mesmo dia, os cateteres de braço serão deixados no local para infusão de insulina, fosfato de potássio e glicose. Um terceiro cateter pode ser colocado na mão para coleta de sangue venoso. Esta mão será colocada em uma caixa de aquecimento para garantir um fluxo sanguíneo adequado e resultados laboratoriais precisos. Sangue será coletado a cada 5 minutos para medição de glicose e outros hormônios. A quantidade total de sangue coletado será de cerca de 10 colheres de sopa. A insulina será infundida para baixar o nível de açúcar no sangue para um nível abaixo da faixa normal. Ele será mantido nesse nível baixo por trinta minutos, após o que a infusão de insulina será interrompida e o nível de açúcar no sangue normalizado. Os indivíduos receberão então uma refeição.
3. Indivíduos com diabetes tipo 1 serão solicitados a passar a noite antes de cada estudo no Centro de Pesquisa Clínica Geral para que os valores de glicose no sangue possam ser mantidos entre 80-110 mg/dl. Eles serão solicitados a manter as doses de insulina na noite anterior e na manhã do estudo e a insulina será fornecida por meio de uma infusão intravenosa. Para aqueles indivíduos com diabetes que escolheram passar por todos os testes na Universidade de Minnesota, eles serão acompanhados como pacientes internados no GCRC durante um a dois dias de teste.
4. Após o transplante de ilhotas, os indivíduos serão solicitados a se submeter ao estudo magnético descrito no ponto 1 acima e ao estudo de hipoglicemia descrito no ponto 3 acima aproximadamente 3-9 meses após o procedimento.