Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

I5NP pro profylaxi opožděné funkce štěpu při transplantaci ledviny

8. září 2014 aktualizováno: Quark Pharmaceuticals

Kontrolovaná, randomizovaná, prospektivní, dvojitě zaslepená, multicentrická, fáze I/II, studie bezpečnosti, farmakokinetiky a klinické aktivity I5NP pro profylaxi opožděné funkce štěpu u pacientů podstupujících transplantaci ledvin od mrtvého dárce

Účelem této studie je určit, zda jediné podání QPI-1002 (také známého jako I5NP) může zabránit DGF u pacientů podstupujících transplantaci ledvin od zemřelého dárce. V této studii fáze I/II budou pacienti, kteří podstupují transplantaci ledvin s orgány od dárců DCD, dárců ECD nebo dárců SCD s ≥ 24 hodinami studené ischemie, kteří splňují vstupní kritéria studie, studováni za účelem vyhodnocení bezpečnosti a farmakokinetického profilu I5NP. (část A) a klinická aktivita podávání I5NP (část B). Údaje z této studie budou použity k identifikaci dávek I5NP, které mají být použity v následných studiích účinnosti.

Část A bude randomizovaná studie s eskalací dávky za účelem stanovení nejvyšší nebo maximální tolerované dávky (MTD). Část A bude zahrnovat 40 pacientů na přibližně 20 místech; pacienti budou randomizováni tak, aby dostávali buď I5NP nebo placebo v poměru 8:2 v každé kohortě (kohorty 1-4).

Část B použije dávku identifikovanou v části A k dalšímu dvojitému zaslepenému hodnocení bezpečnosti a klinické aktivity I5NP. Části B se zúčastní až 326 pacientů na přibližně 60 místech; až 163 pacientů bude randomizováno pro léčbu I5NP a až 163 pacientů bude randomizováno pro léčbu placebem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

I když etiologie DGF není plně objasněna a může být multifaktoriální, zdá se, že patofyziologie primárně souvisí s ischemicko-reperfuzním (IR) poškozením vyplývajícím z uchování orgánu mezi dobou odběru od dárce a reperfuzí po vaskulární reanastomóze u příjemce.

I5NP je malá interferující RNA (siRNA), která je vyvíjena pro profylaxi opožděné funkce štěpu (DGF) u pacientů po transplantaci ledvin.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

374

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Nice, Francie
        • Hôpital Pasteur
      • Paris, Francie
        • Hopital Necker
      • Toulouse, Francie
        • CHU Rangueil
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada
        • St. Paul's Hospital, Univeristy of BC
      • Vancouver, British Columbia, Kanada
        • UBC - Division of Nephrology
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada
        • QE II Capital District Health Authority, Halifax
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada
        • MUHC Royal Victoria Hospital
  • Německo
      • Berlin, Německo
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
      • Berlin, Německo
        • Charité, Campus Virchow-Klinikum
      • Cologne, Německo
        • Kliniken der Stadt Koln gGmbH
      • Hamburg, Německo
        • Universitätklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Heidelberg, Německo
        • Universitatsklinikum Heidelberg
      • Mannheim, Německo
        • Universitätsmedizin Mannheim
      • Tübingen, Německo
        • Universitatsklinikum Tubingen
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
        • University of Alabama Birmingham
    • California
      • Loma Linda, California, Spojené státy, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • University of Southern California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90057
        • Transplant Research Institute (TRI; formerly NIT)
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • UC Davis Medical Center
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94115
        • California Pacific Medical Center
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • UCSF Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado Health Science Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010
        • Washington Hospital Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
        • University of Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33606
        • Lifelink Healthcare Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30309
        • Piedmont Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • Rush University
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • University of Illinois Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • University of Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21205
        • Johns Hopkins University
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • New Jersey
      • Livingston, New Jersey, Spojené státy, 07039
        • Saint Barnabas Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Cornell University
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
        • Wake Forest University Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
        • Baylor All Saints Medical Center
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • The Methodist Hospital
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22908
        • University of Virginia
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
        • Virginia Commonwealth University (MCV)
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona, Španělsko
        • Hospital de Bellvitge
      • Barcelona, Španělsko
        • Hospital Vall Hebron

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacientovi je minimálně 18 let.
  2. Pacient dal informovaný souhlas.
  3. Pacientka je ochotna praktikovat antikoncepci. Pacientky musí být: (1) postmenopauzální (2) chirurgicky sterilní nebo (3) používat účinný prostředek antikoncepce (podle pokynů pro konkrétní místo nebo současně používat 2 metody antikoncepce, podle toho, která je přísnější), která bude pokračovat až do návštěvy 90. dne studie s negativním těhotenským testem během 48 hodin před podáním studovaného léku. Pacienti mužského pohlaví s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinných prostředků antikoncepce (podle pokynů specifických pro dané místo nebo s použitím 2 metod antikoncepce současně, podle toho, která z nich je přísnější), která bude pokračovat až do návštěvy 90. dne studie. Poznámka: Pro účely této studie je postmenopauza definována jako nepřítomnost menstruace v souladu s ESRD. Žena je považována za chirurgicky sterilizovanou, pokud měla oboustrannou tubární ligaci alespoň 6 měsíců před podáním studovaného léku, bilaterální ooforektomií nebo kompletní hysterektomií.
  4. Ženy ve fertilním věku negativní těhotenský test (buď moč nebo sérum) během 48 hodin před transplantací.
  5. Pacient má aktuální informace o screeningu rakoviny podle místně specifických doporučení a anamnéza je negativní na biopsii potvrzenou malignitu do 5 let od randomizace, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu in situ.

  6. Pacientovi je naplánována transplantace ledviny od zemřelého dárce splňujícího následující kritéria:

    Část A:

    • příjem ledviny dárce rozšířených kritérií (ECD), popř
    • příjem ledviny darované po srdeční smrti (DCD), popř
    • příjem dárce podle standardních kritérií (SCD) s dobou studené ischemie (CIT) ≥ 24 hodin.

    Část B:

    • příjem ledviny ECD, která byla uchována v chladu (ECD/CS) po celou dobu studené ischemie (CIT), bez ohledu na dobu trvání
    • příjem ECD ledviny, která byla zachována strojovou perfuzí (ECD/MP) po jakýkoli časový interval během období studené ischémie, kdy celková CIT byla alespoň 26 hodin
    • příjem ledviny SCD, která byla uchována v chladu (SCD/CS), kde celková CIT byla alespoň 26 hodin
    • příjem ledviny SCD, která byla zachována strojní perfuzí (SCD/MP) po jakýkoli časový interval během období studené ischemie, kdy celková CIT byla alespoň 26 hodin.
  7. Pacient je v době transplantace závislý na dialýze, což dokládá: a) požadavek na alespoň 2 dialýzy/týden během 56 dnů před transplantací, nebo b) plánované odstranění jakékoli zbývající nativní ledviny v době transplantace, nebo c) názor zkoušejícího, že pacient nemá žádnou zbývající nativní renální funkci (pouze část A), nebo d) zkoušející poskytl lékařskému monitoru dokumentaci, že pacient nemá žádnou zbývající nativní renální funkci (např. pacient je anurický, s výdejem moči <50 ml/den) (pouze část B).

Kritéria vyloučení:

  1. Pacient se v posledních 30 dnech účastnil výzkumné lékové studie.
  2. Pacient má známou alergii nebo se účastnil předchozí studie se siRNA.
  3. Pacient je HCV pozitivní
  4. Pacient je HIV pozitivní
  5. Pacient má podstoupit multiorgánovou transplantaci.
  6. Pacient má plánovanou transplantaci ledvin, které jsou implantovány en bloc (duální transplantace ledviny).
  7. Pacient má plánovanou transplantaci ledvin od dárců < 6 let.
  8. Pacient má plánovanou transplantaci duálních ledvin (od stejného dárce) netransplantovaných en bloc (jako v případě ledvin s duálním ECD dárcem).
  9. Pacientovi je naplánována transplantace ledviny od dárce, o kterém je známo, že podstoupil testovanou terapii (pod jinou IND) pro ischemické/reperfuzní poškození bezprostředně před zotavením orgánu.
  10. Pacientovi je naplánováno přijetí ledviny od žijícího dárce.
  11. Pacientovi je naplánováno přijetí ledviny dárce nekompatibilního s ABO.
  12. Pacientovi je naplánováno přijetí orgánu od dárce, který splňuje kritéria DCD i ECD.
  13. Pacientovi je naplánováno přijetí orgánu od dárce, který splňuje kritéria DCD (výjimka platí pouze pro část B).
  14. Pacient má v anamnéze nebo v přítomnosti zdravotní stav nebo onemocnění, které by podle hodnocení zkoušejícího vystavily pacienta nepřijatelnému riziku pro účast ve studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Solný
Lék: Solný

Jedna IV injekce fyziologického roztoku

Část A: studie eskalace dávky; kohorta 1 = 0,5 mg/kg; kohorta 2 = 1,5 mg/kg; kohorta 3 = 5,0 mg/kg; kohorta 4 = 10,0 mg/kg

Část B: 10,0 mg/kg
Experimentální: I5NP
Lék: I5NP

Jedna IV injekce I5NP

Část A: studie eskalace dávky; kohorta 1 = 0,5 mg/kg; kohorta 2 = 1,5 mg/kg; kohorta 3 = 5,0 mg/kg; kohorta 4 = 10,0 mg/kg

Část B: 10,0 mg/kg

Ostatní jména:
  • QPI-1002

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Část A: Měřítkem výsledku je bezpečnost. Kromě toho budou měřeny krevní hladiny v plazmě, aby se charakterizovala PK I5NP u této populace pacientů. Část B: Měřítkem výsledku bude bezpečnost a výskyt opožděné funkce štěpu.
Časové okno: Část A: Kontrola DSMB na závěr každé kohorty / Část B: Průběžné analýzy budou provedeny po zařazení 66., 130. a 196. pacienta
Část A: Kontrola DSMB na závěr každé kohorty / Část B: Průběžné analýzy budou provedeny po zařazení 66., 130. a 196. pacienta

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Část B: Léčebné rozdíly v rychlosti zlepšení renálních funkcí v průběhu času a léčebné rozdíly v potřebě renální substituční terapie.
Časové okno: Část B: Průběžné analýzy budou provedeny po zařazení 66., 130. a 196. pacienta
Část B: Průběžné analýzy budou provedeny po zařazení 66., 130. a 196. pacienta

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Quark Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Shai Erlich, Ph.D., Quark Pharmaceuticals

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2008

Primární dokončení (Aktuální)

1. listopadu 2013

Dokončení studie (Aktuální)

1. května 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. prosince 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. prosince 2008

První zveřejněno (Odhad)

4. prosince 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

18. září 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. září 2014

Naposledy ověřeno

1. září 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • QRK.006

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit