Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

I5NP til profylakse af forsinket graftfunktion ved nyretransplantation

8. september 2014 opdateret af: Quark Pharmaceuticals

Kontrolleret, randomiseret, prospektiv, dobbeltblindet, multicenter, fase I/II, dosis-eskaleringsundersøgelse af sikkerhed, PK og klinisk aktivitet af I5NP til profylakse af forsinket graftfunktion hos patienter, der gennemgår afdød donor nyretransplantation

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme, om en enkelt administration af QPI-1002 (også kendt som I5NP) kan forhindre DGF hos patienter, der gennemgår en afdød donor nyretransplantation. I dette fase I/II-studie vil patienter, der gennemgår nyretransplantation med organer fra DCD-donorer, ECD-donorer eller SCD-donorer med ≥ 24 timers kold iskæmi-tid, som opfylder kriterierne for undersøgelsesstart, blive undersøgt for at evaluere sikkerheden og den farmakokinetiske profil af I5NP (Del A) og klinisk aktivitet af I5NP-administration (Del B). Data fra denne undersøgelse vil blive brugt til at identificere doser af I5NP, der skal bruges i opfølgende effektstudier.

Del A vil være et randomiseret, dosiseskaleringsstudie for at bestemme den højeste eller maksimale tolererede dosis (MTD). Del A vil indskrive 40 patienter på ca. 20 steder; patienter vil blive randomiseret til at modtage enten I5NP eller placebo i et forhold på 8:2 i hver kohorte (kohorte 1-4).

Del B vil bruge den dosis, der er identificeret i del A, til yderligere at evaluere, på en dobbeltblind måde, sikkerheden og den kliniske aktivitet af I5NP. I del B vil op til 326 patienter deltage på ca. 60 steder; op til 163 patienter vil blive randomiseret til at modtage I5NP og op til 163 patienter randomiseret til at modtage placebo.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Selvom ætiologien af ​​DGF ikke er fuldt ud forstået og kan være multifaktoriel, synes patofysiologien primært at være relateret til iskæmi-reperfusion (IR) skade som følge af organkonservering mellem tidspunkterne for høst fra donoren og reperfusion efter vaskulær reanastomose hos modtageren.

I5NP er et lille interfererende RNA (siRNA), der udvikles til profylakse af forsinket graftfunktion (DGF) hos patienter, der modtager nyretransplantationer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

374

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada
        • St. Paul's Hospital, Univeristy of BC
      • Vancouver, British Columbia, Canada
        • UBC - Division of Nephrology
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada
        • QE II Capital District Health Authority, Halifax
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
        • MUHC Royal Victoria Hospital
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
        • University of Alabama Birmingham
    • California
      • Loma Linda, California, Forenede Stater, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • University of Southern California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90057
        • Transplant Research Institute (TRI; formerly NIT)
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • UC Davis Medical Center
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
        • California Pacific Medical Center
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • UCSF Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado Health Science Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20010
        • Washington Hospital Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
        • University of Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33606
        • Lifelink Healthcare Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30309
        • Piedmont Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • Rush University
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • University of Illinois Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • University of Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21205
        • Johns Hopkins University
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • New Jersey
      • Livingston, New Jersey, Forenede Stater, 07039
        • Saint Barnabas Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Cornell University
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157
        • Wake Forest University Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Fort Worth, Texas, Forenede Stater, 76104
        • Baylor All Saints Medical Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • The Methodist Hospital
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22908
        • University of Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298
        • Virginia Commonwealth University (MCV)
  • Frankrig
      • Nice, Frankrig
        • Hôpital Pasteur
      • Paris, Frankrig
        • Hopital Necker
      • Toulouse, Frankrig
        • CHU Rangueil
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital de Bellvitge
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Vall Hebron
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
      • Berlin, Tyskland
        • Charité, Campus Virchow-Klinikum
      • Cologne, Tyskland
        • Kliniken der Stadt Koln gGmbH
      • Hamburg, Tyskland
        • Universitätklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Heidelberg, Tyskland
        • Universitatsklinikum Heidelberg
      • Mannheim, Tyskland
        • Universitätsmedizin Mannheim
      • Tübingen, Tyskland
        • Universitatsklinikum Tubingen

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienten er mindst 18 år gammel.
  2. Patienten har givet informeret samtykke.
  3. Patienten er villig til at praktisere prævention. Kvindelige patienter skal være: (1) postmenopausale (2) kirurgisk sterile eller (3) bruge en effektiv præventionsmetode (i henhold til de stedspecifikke retningslinjer eller samtidig bruge 2 præventionsmetoder, alt efter hvad der er strengest), hvilket vil fortsættes indtil undersøgelsesdag 90-besøget med en negativ graviditetstest inden for 48 timer før administration af undersøgelseslægemidlet. Mandlige patienter med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal indvillige i at bruge en effektiv præventionsmetode (i henhold til de stedspecifikke retningslinjer eller ved at bruge 2 præventionsmetoder samtidigt, alt efter hvad der er strengest), hvilket vil blive fortsat indtil besøget på studiedag 90. Bemærk: I denne undersøgelses formål defineres postmenopausal som fravær af menstruation i overensstemmelse med ESRD. En kvinde anses for at være kirurgisk steriliseret, hvis hun har haft en bilateral tubal ligering i mindst 6 måneder før administration af undersøgelseslægemidlet, bilateral oophorektomi eller fuldstændig hysterektomi.
  4. Kvinder i den fødedygtige alder tester negativ for graviditet (enten urin eller serum) inden for 48 timer før transplantation.
  5. Patienten er opdateret på kræftscreening i henhold til stedspecifikke retningslinjer, og den tidligere sygehistorie er negativ for biopsibekræftet malignitet inden for 5 år efter randomisering, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellecarcinom in situ.

  6. Patienten er planlagt til at modtage nyretransplantation fra en afdød donor, der opfylder følgende kriterier:

    Del A:

    • modtagelse af en udvidet kriterier donor (ECD) nyre, eller
    • modtagelse af en nyre doneret efter hjertedød (DCD), eller
    • modtagelse af en standardkriteriedonor (SCD) med kold iskæmitid (CIT) ≥ 24 timer.

    Del B:

    • modtagelse af en ECD-nyre, der er blevet konserveret ved kold opbevaring (ECD/CS) i hele perioden med kold iskæmi-tid (CIT), uanset varighed
    • modtagelse af en ECD-nyre, der er blevet konserveret ved maskinel perfusion (ECD/MP) i et hvilket som helst tidsrum i perioden med kold iskæmi, hvor total CIT har været mindst 26 timer
    • modtagelse af en SCD-nyre, der er blevet konserveret ved køleopbevaring (SCD/CS), hvor total CIT har været mindst 26 timer
    • modtagelse af en SCD-nyre, der er blevet konserveret ved maskinel perfusion (SCD/MP) i et hvilket som helst tidsinterval i perioden med kold iskæmi, hvor total CIT har været mindst 26 timer.
  7. Patienten er dialyseafhængig på transplantationstidspunktet som dokumenteret ved: a) kravet om mindst 2 dialysesessioner/uge i løbet af de 56 dage forud for transplantationen, eller b) den planlagte fjernelse af eventuelle resterende oprindelige nyrer på transplantationstidspunktet, eller c) investigatorens udtalelse om, at patienten ikke har nogen tilbageværende oprindelig nyrefunktion (kun del A), eller d) investigator har leveret dokumentation til lægemonitoren om, at patienten ikke har nogen tilbageværende oprindelig nyrefunktion (f.eks. dokumentation for, at patienten er anurisk, med urinproduktion <50 ml/dag) (kun del B).

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienten har deltaget i en lægemiddelundersøgelse inden for de sidste 30 dage.
  2. Patienten har kendt allergi eller har deltaget i tidligere undersøgelse med siRNA.
  3. Patienten er HCV-positiv
  4. Patienten er HIV-positiv
  5. Patienten er planlagt til at gennemgå multiorgantransplantation.
  6. Patienten har en planlagt transplantation af nyrer, der er implanteret en bloc (dobbelt nyretransplantation).
  7. Patienten har planlagt transplantation af nyrer fra donorer < 6 år.
  8. Patienten har planlagt transplantation af dobbelte nyrer (fra samme donor) transplanteret ikke en bloc (som i tilfældet med dobbelt ECD donor nyrer).
  9. Patienten er planlagt til transplantation af en nyre fra en donor, som vides at have modtaget en forsøgsbehandling (under en anden IND) for iskæmisk/reperfusionsskade umiddelbart før organgenopretning.
  10. Patienten er planlagt til at modtage en levende donornyre.
  11. Patienten er planlagt til at modtage en ABO-inkompatibel donornyre.
  12. Patienten er planlagt til at modtage et organ fra en donor, der opfylder både DCD- og ECD-kriterier.
  13. Patienten er planlagt til at modtage et organ fra en donor, der opfylder DCD-kriterierne (udelukkelse gælder kun for del B).
  14. Patienten har en historie eller tilstedeværelse af en medicinsk tilstand eller sygdom, som efter investigatorens vurdering ville udsætte patienten for en uacceptabel risiko for undersøgelsesdeltagelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Saltvand
Medicin: Saltvand

Enkelt IV-injektion af saltvand

Del A: dosis-eskaleringsundersøgelse; kohorte 1 = 0,5 mg/kg; kohorte 2 = 1,5 mg/kg; kohorte 3 = 5,0 mg/kg; kohorte 4 = 10,0 mg/kg

Del B: 10,0 mg/kg
Eksperimentel: I5NP
Medicin: I5NP

Enkelt IV-injektion af I5NP

Del A: dosis-eskaleringsundersøgelse; kohorte 1 = 0,5 mg/kg; kohorte 2 = 1,5 mg/kg; kohorte 3 = 5,0 mg/kg; kohorte 4 = 10,0 mg/kg

Del B: 10,0 mg/kg

Andre navne:
  • QPI-1002

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Del A: Resultatmålet er sikkerhed. Derudover vil plasmaniveauer i blodet blive målt for at karakterisere PK af I5NP i denne patientpopulation. Del B: Resultatmålet vil være sikkerhed og forekomsten af ​​forsinket graftfunktion.
Tidsramme: Del A: DSMB-gennemgang ved afslutning af hver kohorte / Del B: Midlertidige analyser vil blive udført efter den 66., 130. og 196. patient, der er indskrevet
Del A: DSMB-gennemgang ved afslutning af hver kohorte / Del B: Midlertidige analyser vil blive udført efter den 66., 130. og 196. patient, der er indskrevet

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Del B: Behandlingsforskelle i hastigheden af ​​forbedring af nyrefunktionen over tid og behandlingsforskelle i behovet for nyreerstatningsterapi.
Tidsramme: Del B: Midlertidige analyser vil blive udført efter den 66., 130. og 196. patient, der er indskrevet
Del B: Midlertidige analyser vil blive udført efter den 66., 130. og 196. patient, der er indskrevet

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Quark Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Studieleder: Shai Erlich, Ph.D., Quark Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. november 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. maj 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. december 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. december 2008

Først opslået (Skøn)

4. december 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

18. september 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. september 2014

Sidst verificeret

1. september 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • QRK.006

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner