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I5NP para la profilaxis de la función retardada del injerto en el trasplante renal

8 de septiembre de 2014 actualizado por: Quark Pharmaceuticals

Estudio controlado, aleatorizado, prospectivo, doble ciego, multicéntrico, de fase I/II, de aumento de dosis sobre la seguridad, farmacocinética y actividad clínica de I5NP para la profilaxis de la función retardada del injerto en pacientes sometidos a trasplante renal de donante fallecido

El propósito de este estudio es determinar si una sola administración de QPI-1002 (también conocida como I5NP) puede prevenir la DGF en pacientes que se someten a un trasplante de riñón de donante fallecido. En este estudio de Fase I/II, los pacientes que se someten a un trasplante renal con órganos de donantes DCD, donantes ECD o donantes SCD con ≥ 24 horas de tiempo de isquemia fría que cumplan con los criterios de ingreso al estudio serán estudiados para evaluar la seguridad y el perfil farmacocinético de I5NP. (Parte A) y actividad clínica de la administración de I5NP (Parte B). Los datos de este estudio se utilizarán para identificar las dosis de I5NP que se utilizarán en los estudios de eficacia de seguimiento.

La Parte A será un estudio aleatorizado de aumento de dosis para determinar la dosis más alta o máxima tolerada (MTD). La Parte A inscribirá a 40 pacientes en aproximadamente 20 sitios; los pacientes serán aleatorizados para recibir I5NP o placebo en una proporción de 8:2 en cada cohorte (cohortes 1-4).

La Parte B utilizará la dosis identificada en la Parte A para evaluar más a fondo, de manera doble ciego, la seguridad y la actividad clínica de I5NP. En la Parte B, participarán hasta 326 pacientes en aproximadamente 60 sitios; hasta 163 pacientes serán aleatorizados para recibir I5NP y hasta 163 pacientes aleatorizados para recibir placebo.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Aunque la etiología de la DGF no se conoce por completo y puede ser multifactorial, la fisiopatología parece estar relacionada principalmente con la lesión por isquemia-reperfusión (IR) resultante de la preservación del órgano entre el momento de la extracción del donante y la reperfusión después de la reanastomosis vascular en el receptor.

I5NP es un pequeño ARN de interferencia (siRNA) que se está desarrollando para la profilaxis de la función retardada del injerto (DGF) en pacientes que reciben trasplantes renales.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

374

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
      • Berlin, Alemania
        • Charité, Campus Virchow-Klinikum
      • Cologne, Alemania
        • Kliniken der Stadt Koln gGmbH
      • Hamburg, Alemania
        • Universitätklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Heidelberg, Alemania
        • Universitatsklinikum Heidelberg
      • Mannheim, Alemania
        • Universitätsmedizin Mannheim
      • Tübingen, Alemania
        • Universitatsklinikum Tubingen
  • Canadá
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá
        • St. Paul's Hospital, Univeristy of BC
      • Vancouver, British Columbia, Canadá
        • UBC - Division of Nephrology
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canadá
        • QE II Capital District Health Authority, Halifax
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá
        • MUHC Royal Victoria Hospital
  • España
      • Barcelona, España
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona, España
        • Hospital de Bellvitge
      • Barcelona, España
        • Hospital Vall Hebron
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • University of Alabama Birmingham
    • California
      • Loma Linda, California, Estados Unidos, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • University of Southern California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90057
        • Transplant Research Institute (TRI; formerly NIT)
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • UC Davis Medical Center
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
        • California Pacific Medical Center
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • UCSF Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado Health Science Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Washington Hospital Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • University of Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606
        • Lifelink Healthcare Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30309
        • Piedmont Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Rush University
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • University of Illinois Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • University of Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
        • Johns Hopkins University
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • New Jersey
      • Livingston, New Jersey, Estados Unidos, 07039
        • Saint Barnabas Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Cornell University
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
        • Wake Forest University Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
        • Baylor All Saints Medical Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • The Methodist Hospital
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
        • University of Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • Virginia Commonwealth University (MCV)
  • Francia
      • Nice, Francia
        • Hôpital Pasteur
      • Paris, Francia
        • Hopital Necker
      • Toulouse, Francia
        • CHU Rangueil

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. El paciente tiene al menos 18 años de edad.
  2. El paciente ha dado su consentimiento informado.
  3. El paciente está dispuesto a practicar el control de la natalidad. Las pacientes femeninas deben ser: (1) posmenopáusicas (2) esterilizadas quirúrgicamente, o (3) usar un método anticonceptivo eficaz (según las pautas específicas del sitio o usar 2 métodos anticonceptivos al mismo tiempo, el que sea más estricto) que continuar hasta la visita del día 90 del estudio con una prueba de embarazo negativa dentro de las 48 horas anteriores a la administración del fármaco del estudio. Los pacientes masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz (según las pautas específicas del sitio o usar 2 métodos anticonceptivos al mismo tiempo, lo que sea más estricto) que continuará hasta la visita del día 90 del estudio. Nota: A los efectos de este estudio, posmenopáusica se define como la ausencia de menstruación compatible con ESRD. Se considera que una mujer está esterilizada quirúrgicamente si ha tenido una ligadura de trompas bilateral durante al menos 6 meses antes de la administración del fármaco del estudio, una ovariectomía bilateral o una histerectomía completa.
  4. Las mujeres en edad fértil dan negativo para embarazo (ya sea en orina o suero) dentro de las 48 horas previas al trasplante.
  5. El paciente está al día con las pruebas de detección de cáncer de acuerdo con las pautas específicas del sitio y el historial médico anterior es negativo para una neoplasia maligna confirmada por biopsia dentro de los 5 años posteriores a la aleatorización, con la excepción del carcinoma de células basales o de células escamosas in situ tratado adecuadamente.

  6. El paciente está programado para recibir un trasplante de riñón de un donante fallecido que cumpla con los siguientes criterios:

    Parte A:

    • recepción de un riñón de donante con criterio extendido (ECD), o
    • recepción de un riñón donado después de una muerte cardíaca (DCD), o
    • recepción de un donante de criterio estándar (SCD) con tiempo de isquemia fría (CIT) ≥ 24 horas.

    Parte B:

    • recepción de un riñón ECD que se ha conservado en almacenamiento en frío (ECD/CS) durante todo el período de tiempo de isquemia fría (CIT), independientemente de la duración
    • recepción de un riñón ECD que ha sido conservado por perfusión mecánica (ECD/MP) durante cualquier intervalo de tiempo durante el período de isquemia fría, donde el CIT total ha sido de al menos 26 horas
    • recepción de un riñón SCD que se ha conservado en almacenamiento en frío (SCD/CS) donde el CIT total ha sido de al menos 26 horas
    • recepción de un riñón SCD que ha sido preservado por perfusión mecánica (SCD/MP) durante cualquier intervalo de tiempo durante el período de isquemia fría, donde el CIT total ha sido de al menos 26 horas.
  7. El paciente depende de la diálisis en el momento del trasplante según lo documentado por: a) el requisito de al menos 2 sesiones de diálisis por semana durante los 56 días anteriores al trasplante, o b) la extracción planificada de cualquier riñón nativo remanente en el momento del trasplante, o c) la opinión del investigador de que el paciente no tiene función renal nativa remanente (solo Parte A), o d) el investigador ha proporcionado documentación al Monitor Médico de que el paciente no tiene función renal nativa remanente (por ejemplo, documentación de que el el paciente está anúrico, con producción de orina <50 mL/día) (Parte B solamente).

Criterio de exclusión:

  1. El paciente ha participado en un estudio farmacológico en investigación en los últimos 30 días.
  2. El paciente tiene alergia conocida o ha participado en un estudio previo con siRNA.
  3. El paciente es VHC positivo
  4. El paciente es VIH positivo
  5. El paciente está programado para someterse a un trasplante multiorgánico.
  6. El paciente tiene un trasplante planificado de riñones que se implantan en bloque (trasplante de riñón dual).
  7. El paciente tiene planificado un trasplante de riñones de donantes < 6 años de edad.
  8. El paciente tiene planificado un trasplante de dos riñones (del mismo donante) no trasplantados en bloque (como en el caso de los riñones de dos donantes ECD).
  9. El paciente está programado para el trasplante de un riñón de un donante que se sabe que recibió una terapia en investigación (bajo otra IND) para la lesión por isquemia/reperfusión inmediatamente antes de la recuperación del órgano.
  10. El paciente está programado para recibir un riñón de donante vivo.
  11. El paciente está programado para recibir un riñón de donante ABO incompatible.
  12. El paciente está programado para recibir un órgano de un donante que cumple con los criterios DCD y ECD.
  13. El paciente está programado para recibir un órgano de un donante que cumple con los criterios de DCD (exclusión aplicable solo a la Parte B).
  14. El paciente tiene antecedentes o presencia de una afección médica o enfermedad que, según la evaluación del investigador, pondría al paciente en un riesgo inaceptable para participar en el estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: Salina
Droga: Salina

Inyección IV única de solución salina

Parte A: estudio de escalada de dosis; cohorte 1 = 0,5 mg/kg; cohorte 2 = 1,5 mg/kg; cohorte 3 = 5,0 mg/kg; cohorte 4 = 10,0 mg/kg

Parte B: 10,0 mg/kg
Experimental: I5NP
Droga: I5NP

Inyección IV única de I5NP

Parte A: estudio de escalada de dosis; cohorte 1 = 0,5 mg/kg; cohorte 2 = 1,5 mg/kg; cohorte 3 = 5,0 mg/kg; cohorte 4 = 10,0 mg/kg

Parte B: 10,0 mg/kg

Otros nombres:
  • QPI-1002

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Parte A: La medida de resultado es la seguridad. Además, se medirán los niveles de sangre en plasma para caracterizar la farmacocinética de I5NP en esta población de pacientes. Parte B: la medida de resultado será la seguridad y la incidencia de la función retrasada del injerto.
Periodo de tiempo: Parte A: Revisión de DSMB al final de cada cohorte / Parte B: Los análisis intermedios se realizarán después de que se inscriban los pacientes 66, 130 y 196
Parte A: Revisión de DSMB al final de cada cohorte / Parte B: Los análisis intermedios se realizarán después de que se inscriban los pacientes 66, 130 y 196

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Parte B: Diferencias de tratamiento en la tasa de mejora de la función renal a lo largo del tiempo y diferencias de tratamiento en la necesidad de terapia de reemplazo renal.
Periodo de tiempo: Parte B: Los análisis provisionales se realizarán después de que se inscriban los pacientes 66, 130 y 196
Parte B: Los análisis provisionales se realizarán después de que se inscriban los pacientes 66, 130 y 196

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Quark Pharmaceuticals

Investigadores

  • Director de estudio: Shai Erlich, Ph.D., Quark Pharmaceuticals

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de diciembre de 2008

Finalización primaria (Actual)

1 de noviembre de 2013

Finalización del estudio (Actual)

1 de mayo de 2014

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de diciembre de 2008

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de diciembre de 2008

Publicado por primera vez (Estimar)

4 de diciembre de 2008

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

18 de septiembre de 2014

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de septiembre de 2014

Última verificación

1 de septiembre de 2014

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • QRK.006

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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