Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

I5NP do profilaktyki opóźnionej funkcji przeszczepu w przeszczepie nerki

8 września 2014 zaktualizowane przez: Quark Pharmaceuticals

Kontrolowane, randomizowane, prospektywne, podwójnie ślepe, wieloośrodkowe badanie fazy I/II ze zwiększaniem dawki dotyczące bezpieczeństwa, farmakokinetyki i aktywności klinicznej I5NP w profilaktyce opóźnionej czynności przeszczepu u pacjentów poddawanych przeszczepowi nerki od zmarłego dawcy

Celem tego badania jest ustalenie, czy pojedyncze podanie QPI-1002 (znanego również jako I5NP) może zapobiec DGF u pacjentów poddawanych przeszczepowi nerki od zmarłego dawcy. W tym badaniu fazy I/II pacjenci poddawani przeszczepowi nerki z narządami od dawców DCD, dawców ECD lub dawców SCD z ≥ 24-godzinnym okresem zimnego niedokrwienia, którzy spełniają kryteria włączenia do badania, zostaną zbadani w celu oceny bezpieczeństwa i profilu farmakokinetycznego I5NP (Część A) i kliniczna aktywność podawania I5NP (Część B). Dane z tego badania zostaną wykorzystane do określenia dawek I5NP, które będą stosowane w dalszych badaniach skuteczności.

Część A będzie randomizowanym badaniem zwiększania dawki w celu określenia najwyższej lub maksymalnej dawki tolerowanej (MTD). Część A obejmie 40 pacjentów w około 20 ośrodkach; pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej I5NP lub placebo w stosunku 8:2 w każdej kohorcie (kohorty 1-4).

Część B wykorzysta dawkę określoną w Części A do dalszej oceny, metodą podwójnie ślepej próby, bezpieczeństwa i aktywności klinicznej I5NP. W części B weźmie udział do 326 pacjentów w około 60 ośrodkach; do 163 pacjentów zostanie losowo przydzielonych do grupy otrzymującej I5NP, a do 163 pacjentów zostanie losowo przydzielonych do grupy otrzymującej placebo.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Chociaż etiologia DGF nie jest w pełni poznana i może być wieloczynnikowa, patofizjologia wydaje się być przede wszystkim związana z uszkodzeniem niedokrwienno-reperfuzyjnym (IR) wynikającym z zachowania narządu w okresie między pobraniem od dawcy a reperfuzją po ponownym zespoleniu naczyniowym u biorcy.

I5NP to mały interferujący RNA (siRNA), który jest opracowywany do profilaktyki opóźnionej funkcji przeszczepu (DGF) u pacjentów otrzymujących przeszczep nerki.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

374

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Nice, Francja
        • Hôpital Pasteur
      • Paris, Francja
        • Hopital Necker
      • Toulouse, Francja
        • CHU Rangueil
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona, Hiszpania
        • Hospital de Bellvitge
      • Barcelona, Hiszpania
        • Hospital Vall Hebron
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada
        • St. Paul's Hospital, Univeristy of BC
      • Vancouver, British Columbia, Kanada
        • UBC - Division of Nephrology
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada
        • QE II Capital District Health Authority, Halifax
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada
        • MUHC Royal Victoria Hospital
  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
      • Berlin, Niemcy
        • Charité, Campus Virchow-Klinikum
      • Cologne, Niemcy
        • Kliniken der Stadt Koln gGmbH
      • Hamburg, Niemcy
        • Universitätklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Heidelberg, Niemcy
        • Universitatsklinikum Heidelberg
      • Mannheim, Niemcy
        • Universitätsmedizin Mannheim
      • Tübingen, Niemcy
        • Universitatsklinikum Tubingen
  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35294
        • University of Alabama Birmingham
    • California
      • Loma Linda, California, Stany Zjednoczone, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
        • University of Southern California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90057
        • Transplant Research Institute (TRI; formerly NIT)
      • Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95817
        • UC Davis Medical Center
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94115
        • California Pacific Medical Center
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
        • UCSF Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • University of Colorado Health Science Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20010
        • Washington Hospital Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32610
        • University of Florida
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33606
        • Lifelink Healthcare Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Emory University
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30309
        • Piedmont Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
        • Rush University
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
        • University of Illinois Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201
        • University of Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21205
        • Johns Hopkins University
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • New Jersey
      • Livingston, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07039
        • Saint Barnabas Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Cornell University
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Columbia University
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Duke University
      • Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27157
        • Wake Forest University Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Fort Worth, Texas, Stany Zjednoczone, 76104
        • Baylor All Saints Medical Center
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • The Methodist Hospital
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stany Zjednoczone, 22908
        • University of Virginia
      • Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23298
        • Virginia Commonwealth University (MCV)

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjent ma co najmniej 18 lat.
  2. Pacjent wyraził świadomą zgodę.
  3. Pacjent jest chętny do praktykowania antykoncepcji. Pacjentki muszą: (1) być po menopauzie, (2) być jałowe chirurgicznie lub (3) stosować skuteczną metodę antykoncepcji (zgodnie z wytycznymi dla danego ośrodka lub stosować jednocześnie 2 metody antykoncepcji, w zależności od tego, która z nich jest bardziej rygorystyczna), co zapewni być kontynuowane do wizyty w 90. dniu badania z ujemnym wynikiem testu ciążowego w ciągu 48 godzin przed podaniem badanego leku. Pacjenci płci męskiej, których partnerki mogą zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcji (zgodnie z wytycznymi obowiązującymi w danym ośrodku lub jednoczesne stosowanie 2 metod antykoncepcji, w zależności od tego, która z nich jest bardziej rygorystyczna), co będzie kontynuowane do wizyty w 90. dniu badania. Uwaga: Dla celów tego badania okres pomenopauzalny definiuje się jako brak miesiączki zgodny z ESRD. Kobietę uważa się za wysterylizowaną chirurgicznie, jeśli miała obustronne podwiązanie jajowodów przez co najmniej 6 miesięcy przed podaniem badanego leku, obustronnym wycięciem jajników lub całkowitą histerektomią.
  4. Kobiety w wieku rozrodczym mają ujemny wynik testu na ciążę (w moczu lub w surowicy) w ciągu 48 godzin przed przeszczepem.
  5. Pacjent ma aktualne badania przesiewowe w kierunku raka zgodnie z wytycznymi dla danego ośrodka, a historia medyczna jest negatywna pod względem złośliwości potwierdzonej biopsją w ciągu 5 lat od randomizacji, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego in situ.

  6. Pacjent ma otrzymać przeszczep nerki od zmarłego dawcy spełniającego następujące kryteria:

    Część A:

    • otrzymanie nerki od dawcy o rozszerzonych kryteriach (ECD), lub
    • otrzymanie nerki od dawcy po śmierci sercowej (DCD), lub
    • otrzymanie dawcy o standardowych kryteriach (SCD) z czasem zimnego niedokrwienia (CIT) ≥ 24 godz.

    Część B:

    • otrzymanie nerki ECD, która była przechowywana w chłodni (ECD/CS) przez cały okres zimnego niedokrwienia (CIT), niezależnie od czasu trwania
    • otrzymanie nerki ECD, która została zakonserwowana przez perfuzję maszynową (ECD/MP) przez dowolny przedział czasu w okresie zimnego niedokrwienia, gdzie całkowity CIT wynosił co najmniej 26 godzin
    • otrzymanie nerki SCD, która została zakonserwowana w chłodni (SCD/CS), gdzie całkowity CIT wynosił co najmniej 26 godzin
    • otrzymanie nerki SCD, która została zakonserwowana przez perfuzję maszynową (SCD/MP) przez dowolny przedział czasu w okresie zimnego niedokrwienia, w przypadku gdy całkowita CIT wynosiła co najmniej 26 godzin.
  7. Pacjent jest dializowany w momencie przeszczepu, co zostało udokumentowane przez: a) wymaganie co najmniej 2 dializ tygodniowo w ciągu 56 dni przed przeszczepem lub b) planowane usunięcie pozostałej nerki natywnej w czasie przeszczepu, lub c) opinia badacza, że ​​pacjent nie ma pozostałej natywnej funkcji nerek (tylko część A) lub d) badacz dostarczył monitorowi medycznemu dokumentację, że pacjent nie ma pozostałej natywnej funkcji nerek (np. dokumentację, że pacjent ma bezmocz, wydalanie moczu <50 ml/dzień) (tylko część B).

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjent brał udział w eksperymentalnym badaniu leku w ciągu ostatnich 30 dni.
  2. Pacjent ma znaną alergię lub brał udział we wcześniejszych badaniach z siRNA.
  3. Pacjent jest HCV-dodatni
  4. Pacjent jest nosicielem wirusa HIV
  5. Pacjent ma być poddany przeszczepowi wielonarządowemu.
  6. Pacjent ma planowany przeszczep nerek, które są wszczepiane en bloc (podwójny przeszczep nerki).
  7. Pacjent planował przeszczep nerki od dawców w wieku < 6 lat.
  8. Pacjent zaplanował przeszczep nerek podwójnych (od tego samego dawcy) przeszczepiony nie en bloc (jak w przypadku nerek dawcy podwójnego ECD).
  9. Pacjent ma zaplanowane przeszczepienie nerki od dawcy, o którym wiadomo, że otrzymał eksperymentalną terapię (w ramach innego IND) urazu niedokrwiennego/reperfuzyjnego bezpośrednio przed odzyskaniem narządu.
  10. Pacjent ma otrzymać nerkę od żywego dawcy.
  11. Pacjent ma otrzymać nerkę od dawcy niezgodnego z układem ABO.
  12. Pacjent ma otrzymać narząd od dawcy, który spełnia zarówno kryteria DCD, jak i ECD.
  13. Pacjent ma otrzymać narząd od dawcy spełniającego kryteria DCD (wyłączenie dotyczy tylko części B).
  14. Pacjent ma w przeszłości lub występował stan chorobowy lub chorobę, która w ocenie badacza naraziłaby pacjenta na niedopuszczalne ryzyko udziału w badaniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Solankowy
Lek: Solankowy

Pojedyncze wstrzyknięcie IV soli fizjologicznej

Część A: badanie eskalacji dawki; kohorta 1 = 0,5 mg/kg; kohorta 2 = 1,5 mg/kg; kohorta 3 = 5,0 mg/kg; kohorta 4 = 10,0 mg/kg

Składnik B: 10,0 mg/kg
Eksperymentalny: I5NP
Lek: I5NP

Pojedynczy zastrzyk IV I5NP

Część A: badanie eskalacji dawki; kohorta 1 = 0,5 mg/kg; kohorta 2 = 1,5 mg/kg; kohorta 3 = 5,0 mg/kg; kohorta 4 = 10,0 mg/kg

Składnik B: 10,0 mg/kg

Inne nazwy:
  • QPI-1002

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Część A: Miarą wyniku jest bezpieczeństwo. Dodatkowo, poziomy w osoczu krwi będą mierzone w celu scharakteryzowania farmakokinetyki I5NP w tej populacji pacjentów. Część B: Miarą wyniku będzie bezpieczeństwo i częstość występowania opóźnionej funkcji przeszczepu.
Ramy czasowe: Część A: Przegląd DSMB na zakończenie każdej kohorty / Część B: Analizy pośrednie zostaną przeprowadzone po włączeniu 66., 130. i 196. pacjenta
Część A: Przegląd DSMB na zakończenie każdej kohorty / Część B: Analizy pośrednie zostaną przeprowadzone po włączeniu 66., 130. i 196. pacjenta

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Część B: Różnice w leczeniu pod względem tempa poprawy czynności nerek w czasie oraz różnice w leczeniu pod względem potrzeby leczenia nerkozastępczego.
Ramy czasowe: Część B: Analizy pośrednie zostaną przeprowadzone po włączeniu 66., 130. i 196. pacjenta
Część B: Analizy pośrednie zostaną przeprowadzone po włączeniu 66., 130. i 196. pacjenta

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Quark Pharmaceuticals

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Shai Erlich, Ph.D., Quark Pharmaceuticals

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 grudnia 2008

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 listopada 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 maja 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 grudnia 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 grudnia 2008

Pierwszy wysłany (Oszacować)

4 grudnia 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

18 września 2014

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 września 2014

Ostatnia weryfikacja

1 września 2014

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • QRK.006

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj