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I5NP zur Prophylaxe einer verzögerten Transplantatfunktion bei Nierentransplantationen

8. September 2014 aktualisiert von: Quark Pharmaceuticals

Kontrollierte, randomisierte, prospektive, doppelblinde, multizentrische Phase-I/II-Dosiseskalationsstudie zur Sicherheit, PK und klinischen Aktivität von I5NP zur Prophylaxe einer verzögerten Transplantatfunktion bei Patienten, die sich einer Nierentransplantation eines verstorbenen Spenders unterziehen

Der Zweck dieser Studie besteht darin, festzustellen, ob eine einmalige Verabreichung von QPI-1002 (auch bekannt als I5NP) DGF bei Patienten verhindern kann, die sich einer Nierentransplantation eines verstorbenen Spenders unterziehen. In dieser Phase-I/II-Studie werden Patienten, die sich einer Nierentransplantation mit Organen von DCD-Spendern, ECD-Spendern oder SCD-Spendern mit ≥ 24 Stunden kalter Ischämiezeit unterziehen und die Studieneintrittskriterien erfüllen, untersucht, um die Sicherheit und das pharmakokinetische Profil von I5NP zu bewerten (Teil A) und klinische Aktivität der I5NP-Verabreichung (Teil B). Daten aus dieser Studie werden verwendet, um I5NP-Dosen zu ermitteln, die in nachfolgenden Wirksamkeitsstudien verwendet werden sollen.

Teil A wird eine randomisierte Dosiseskalationsstudie sein, um die höchste oder maximal tolerierte Dosis (MTD) zu bestimmen. In Teil A werden 40 Patienten an etwa 20 Standorten aufgenommen; Die Patienten werden randomisiert und erhalten in jeder Kohorte (Kohorten 1–4) entweder I5NP oder Placebo im Verhältnis 8:2.

In Teil B wird die in Teil A identifizierte Dosis verwendet, um die Sicherheit und klinische Aktivität von I5NP doppelblind weiter zu bewerten. In Teil B werden bis zu 326 Patienten an etwa 60 Standorten teilnehmen; Bis zu 163 Patienten erhalten randomisiert I5NP und bis zu 163 Patienten erhalten randomisiert ein Placebo.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Obwohl die Ätiologie von DGF nicht vollständig geklärt ist und möglicherweise multifaktoriell ist, scheint die Pathophysiologie in erster Linie mit einer Ischämie-Reperfusionsschädigung (IR) in Zusammenhang zu stehen, die aus der Organkonservierung zwischen dem Zeitpunkt der Entnahme vom Spender und der Reperfusion nach vaskulärer Reanastomose beim Empfänger resultiert.

I5NP ist eine kleine interferierende RNA (siRNA), die zur Prophylaxe der verzögerten Transplantatfunktion (DGF) bei Patienten entwickelt wird, die Nierentransplantationen erhalten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

374

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
      • Berlin, Deutschland
        • Charité, Campus Virchow-Klinikum
      • Cologne, Deutschland
        • Kliniken der Stadt Koln gGmbH
      • Hamburg, Deutschland
        • Universitätklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Heidelberg, Deutschland
        • Universitatsklinikum Heidelberg
      • Mannheim, Deutschland
        • Universitätsmedizin Mannheim
      • Tübingen, Deutschland
        • Universitatsklinikum Tubingen
  • Frankreich
      • Nice, Frankreich
        • Hôpital Pasteur
      • Paris, Frankreich
        • Hopital Necker
      • Toulouse, Frankreich
        • CHU Rangueil
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada
        • St. Paul's Hospital, Univeristy of BC
      • Vancouver, British Columbia, Kanada
        • UBC - Division of Nephrology
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada
        • QE II Capital District Health Authority, Halifax
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada
        • MUHC Royal Victoria Hospital
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital de Bellvitge
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Vall Hebron
  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35294
        • University of Alabama Birmingham
    • California
      • Loma Linda, California, Vereinigte Staaten, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
        • University of Southern California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90057
        • Transplant Research Institute (TRI; formerly NIT)
      • Sacramento, California, Vereinigte Staaten, 95817
        • UC Davis Medical Center
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94115
        • California Pacific Medical Center
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143
        • UCSF Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • University of Colorado Health Science Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20010
        • Washington Hospital Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32610
        • University of Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33606
        • Lifelink Healthcare Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Emory University
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30309
        • Piedmont Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60612
        • Rush University
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60612
        • University of Illinois Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21201
        • University of Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21205
        • Johns Hopkins University
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • New Jersey
      • Livingston, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07039
        • Saint Barnabas Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Cornell University
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Columbia University
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Duke University
      • Winston-Salem, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27157
        • Wake Forest University Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Fort Worth, Texas, Vereinigte Staaten, 76104
        • Baylor All Saints Medical Center
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • The Methodist Hospital
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Vereinigte Staaten, 22908
        • University of Virginia
      • Richmond, Virginia, Vereinigte Staaten, 23298
        • Virginia Commonwealth University (MCV)

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Der Patient ist mindestens 18 Jahre alt.
  2. Der Patient hat seine Einverständniserklärung gegeben.
  3. Der Patient ist bereit, Verhütungsmittel zu praktizieren. Weibliche Patienten müssen: (1) nach der Menopause (2) chirurgisch steril sein oder (3) eine wirksame Verhütungsmethode anwenden (gemäß den ortsspezifischen Richtlinien oder die gleichzeitige Anwendung von 2 Verhütungsmethoden, je nachdem, welche strenger ist), was auch der Fall ist bis zum Besuch am Studientag 90 mit einem negativen Schwangerschaftstest innerhalb von 48 Stunden vor der Verabreichung des Studienmedikaments fortgesetzt werden. Männliche Patienten mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung einer wirksamen Verhütungsmethode zustimmen (gemäß den standortspezifischen Richtlinien oder der gleichzeitigen Anwendung von 2 Verhütungsmethoden, je nachdem, welche strenger ist), was bis zum Besuch am 90. Studientag fortgesetzt wird. Hinweis: Für den Zweck dieser Studie wird Postmenopause als das Ausbleiben der Menstruation im Zusammenhang mit terminaler Niereninsuffizienz definiert. Eine Frau gilt als chirurgisch sterilisiert, wenn sie vor der Verabreichung des Studienmedikaments mindestens sechs Monate lang eine bilaterale Tubenligatur, eine bilaterale Oophorektomie oder eine vollständige Hysterektomie hatte.
  4. Bei Frauen im gebärfähigen Alter wurde innerhalb von 48 Stunden vor der Transplantation ein negativer Schwangerschaftstest (entweder Urin oder Serum) durchgeführt.
  5. Der Patient ist hinsichtlich der Krebsvorsorgeuntersuchung gemäß den ortsspezifischen Richtlinien auf dem neuesten Stand und die medizinische Vorgeschichte ist innerhalb von 5 Jahren nach der Randomisierung negativ für eine durch Biopsie bestätigte Malignität, mit Ausnahme eines ausreichend behandelten Basalzell- oder Plattenepithelkarzinoms in situ.

  6. Der Patient soll eine Nierentransplantation von einem verstorbenen Spender erhalten, der die folgenden Kriterien erfüllt:

    Teil A:

    • Erhalt einer Niere eines erweiterten Kriterienspenders (ECD) oder
    • Erhalt einer Niere, die nach einem Herztod gespendet wurde (DCD), oder
    • Erhalt eines Standardkriterienspenders (SCD) mit kalter Ischämiezeit (CIT) ≥ 24 Stunden.

    Teil B:

    • Erhalt einer ECD-Niere, die durch Kühllagerung (ECD/CS) für den gesamten Zeitraum der kalten Ischämiezeit (CIT) konserviert wurde, unabhängig von der Dauer
    • Erhalt einer ECD-Niere, die durch maschinelle Perfusion (ECD/MP) über einen beliebigen Zeitraum während des Zeitraums der kalten Ischämie konserviert wurde, wobei die Gesamt-CIT mindestens 26 Stunden betrug
    • Erhalt einer SCD-Niere, die durch Kühllagerung (SCD/CS) konserviert wurde und bei der die Gesamt-CIT mindestens 26 Stunden betrug
    • Erhalt einer SCD-Niere, die durch maschinelle Perfusion (SCD/MP) über einen beliebigen Zeitraum während des Zeitraums der kalten Ischämie konserviert wurde, wobei die Gesamt-CIT mindestens 26 Stunden betrug.
  7. Der Patient ist zum Zeitpunkt der Transplantation dialysepflichtig, was dokumentiert wird durch: a) die Notwendigkeit von mindestens 2 Dialysesitzungen pro Woche während der 56 Tage vor der Transplantation oder b) die geplante Entfernung aller verbleibenden natürlichen Niere zum Zeitpunkt der Transplantation, oder c) die Meinung des Prüfers, dass der Patient keine verbleibende native Nierenfunktion hat (nur Teil A), oder d) der Prüfer hat dem medizinischen Monitor Unterlagen vorgelegt, dass der Patient keine verbleibende native Nierenfunktion hat (z. B. Dokumentation, dass die Der Patient ist anurisch und hat eine Urinausscheidung von <50 ml/Tag) (nur Teil B).

Ausschlusskriterien:

  1. Der Patient hat in den letzten 30 Tagen an einer Prüfpräparatstudie teilgenommen.
  2. Der Patient hat eine bekannte Allergie oder hat an einer früheren Studie mit siRNA teilgenommen.
  3. Der Patient ist HCV-positiv
  4. Der Patient ist HIV-positiv
  5. Für den Patienten ist eine Multiorgantransplantation geplant.
  6. Der Patient hat eine geplante Nierentransplantation, die en bloc implantiert wird (doppelte Nierentransplantation).
  7. Der Patient hat eine Nierentransplantation von Spendern unter 6 Jahren geplant.
  8. Der Patient hat die Transplantation von Doppelnieren (vom selben Spender) geplant, die nicht en bloc transplantiert wurden (wie im Fall von Doppel-ECD-Spendernieren).
  9. Für den Patienten ist die Transplantation einer Niere von einem Spender geplant, von dem bekannt ist, dass er unmittelbar vor der Organwiederherstellung eine Prüftherapie (im Rahmen eines anderen IND) wegen einer ischämischen/Reperfusionsschädigung erhalten hat.
  10. Es ist geplant, dass der Patient eine lebende Spenderniere erhält.
  11. Der Patient soll eine ABO-inkompatible Spenderniere erhalten.
  12. Der Patient soll ein Organ von einem Spender erhalten, der sowohl die DCD- als auch die ECD-Kriterien erfüllt.
  13. Der Patient soll ein Organ von einem Spender erhalten, der die DCD-Kriterien erfüllt (Ausschluss gilt nur für Teil B).
  14. Der Patient weist eine Vorgeschichte oder das Vorliegen eines medizinischen Zustands oder einer Krankheit auf, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten einem inakzeptablen Risiko für die Teilnahme an der Studie aussetzen würde.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Kochsalzlösung
Arzneimittel: Kochsalzlösung

Einmalige intravenöse Injektion von Kochsalzlösung

Teil A: Dosis-Eskalations-Studie; Kohorte 1 = 0,5 mg/kg; Kohorte 2 = 1,5 mg/kg; Kohorte 3 = 5,0 mg/kg; Kohorte 4 = 10,0 mg/kg

Teil B: 10,0 mg/kg
Experimental: I5NP
Arzneimittel: I5NP

Einzelne intravenöse Injektion von I5NP

Teil A: Dosis-Eskalations-Studie; Kohorte 1 = 0,5 mg/kg; Kohorte 2 = 1,5 mg/kg; Kohorte 3 = 5,0 mg/kg; Kohorte 4 = 10,0 mg/kg

Teil B: 10,0 mg/kg

Andere Namen:
  • QPI-1002

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Teil A: Das Ergebnismaß ist die Sicherheit. Zusätzlich werden die Plasmablutspiegel gemessen, um die PK von I5NP in dieser Patientenpopulation zu charakterisieren. Teil B: Das Ergebnismaß wird die Sicherheit und das Auftreten einer verzögerten Transplantatfunktion sein.
Zeitfenster: Teil A: DSMB-Überprüfung am Ende jeder Kohorte / Teil B: Zwischenanalysen werden nach der Aufnahme des 66., 130. und 196. Patienten durchgeführt
Teil A: DSMB-Überprüfung am Ende jeder Kohorte / Teil B: Zwischenanalysen werden nach der Aufnahme des 66., 130. und 196. Patienten durchgeführt

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Teil B: Behandlungsunterschiede in der Rate der Verbesserung der Nierenfunktion im Laufe der Zeit und Behandlungsunterschiede in der Notwendigkeit einer Nierenersatztherapie.
Zeitfenster: Teil B: Zwischenanalysen werden nach der Aufnahme des 66., 130. und 196. Patienten durchgeführt
Teil B: Zwischenanalysen werden nach der Aufnahme des 66., 130. und 196. Patienten durchgeführt

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Quark Pharmaceuticals

Ermittler

  • Studienleiter: Shai Erlich, Ph.D., Quark Pharmaceuticals

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Dezember 2008

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. November 2013

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. Dezember 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. Dezember 2008

Zuerst gepostet (Schätzen)

4. Dezember 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

18. September 2014

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. September 2014

Zuletzt verifiziert

1. September 2014

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • QRK.006

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