I5NP para Profilaxia da Função Retardada do Enxerto no Transplante Renal
8 de setembro de 2014 atualizado por: Quark Pharmaceuticals
Controlado, randomizado, prospectivo, duplo-cego, multicêntrico, fase I/II, estudo de escalonamento de dose da segurança, farmacocinética e atividade clínica do I5NP para profilaxia da função tardia do enxerto em pacientes submetidos a transplante renal de doador falecido
O objetivo deste estudo é determinar se uma única administração de QPI-1002 (também conhecido como I5NP) pode prevenir DGF em pacientes submetidos a transplante renal de doador falecido. Neste estudo de Fase I/II, pacientes submetidos a transplante renal com órgãos de doadores DCD, doadores ECD ou doadores SCD com ≥ 24 horas de tempo de isquemia fria que atendem aos critérios de entrada no estudo serão estudados para avaliar a segurança e o perfil farmacocinético do I5NP (Parte A) e atividade clínica da administração de I5NP (Parte B). Os dados deste estudo serão usados para identificar as doses de I5NP a serem usadas em estudos de eficácia subsequentes.
A Parte A será um estudo randomizado de escalonamento de dose para determinar a dose tolerada mais alta ou máxima (MTD). A Parte A incluirá 40 pacientes em aproximadamente 20 locais; os pacientes serão randomizados para receber I5NP ou placebo em uma proporção de 8:2 em cada coorte (coortes 1-4).
A Parte B utilizará a dose identificada na Parte A para avaliar ainda mais, de maneira duplo-cega, a segurança e a atividade clínica do I5NP. Na Parte B, até 326 pacientes participarão em aproximadamente 60 locais; até 163 pacientes serão randomizados para receber I5NP e até 163 pacientes randomizados para receber placebo.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Embora a etiologia da DGF não seja totalmente compreendida e possa ser multifatorial, a fisiopatologia parece estar relacionada principalmente à lesão de isquemia-reperfusão (IR) resultante da preservação do órgão entre os momentos de captação do doador e reperfusão após reanastomose vascular no receptor.
O I5NP é um pequeno RNA interferente (siRNA) que está sendo desenvolvido para a profilaxia da função retardada do enxerto (DGF) em pacientes que recebem transplantes renais.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
374
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
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Berlin, Alemanha
- Charité, Campus Virchow-Klinikum
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Cologne, Alemanha
- Kliniken der Stadt Koln gGmbH
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Hamburg, Alemanha
- Universitätklinikum Hamburg-Eppendorf
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Heidelberg, Alemanha
- Universitatsklinikum Heidelberg
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Mannheim, Alemanha
- Universitätsmedizin Mannheim
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Tübingen, Alemanha
- Universitatsklinikum Tubingen
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá
- St. Paul's Hospital, Univeristy of BC
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Vancouver, British Columbia, Canadá
- UBC - Division of Nephrology
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canadá
- QE II Capital District Health Authority, Halifax
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá
- MUHC Royal Victoria Hospital
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Barcelona, Espanha
- Hospital Del Mar
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Barcelona, Espanha
- Hospital de Bellvitge
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Barcelona, Espanha
- Hospital Vall Hebron
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- University of Alabama Birmingham
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California
-
Loma Linda, California, Estados Unidos, 92354
- Loma Linda University Medical Center
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- University of Southern California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA Medical Center
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90057
- Transplant Research Institute (TRI; formerly NIT)
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- UC Davis Medical Center
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- California Pacific Medical Center
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- UCSF Medical Center
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-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Health Science Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- Washington Hospital Center
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-
Florida
-
Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- University of Florida
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606
- Lifelink Healthcare Institute
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-
Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30309
- Piedmont Hospital
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-
Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Rush University
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- University of Illinois Chicago
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
- Johns Hopkins University
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-
Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan
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-
Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic Rochester
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-
New Jersey
-
Livingston, New Jersey, Estados Unidos, 07039
- Saint Barnabas Medical Center
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-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Cornell University
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
- Wake Forest University Medical Center
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Baylor University Medical Center
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Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
- Baylor All Saints Medical Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The Methodist Hospital
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
- University of Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- Virginia Commonwealth University (MCV)
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Nice, França
- Hôpital Pasteur
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Paris, França
- Hopital Necker
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Toulouse, França
- CHU Rangueil
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O paciente tem pelo menos 18 anos de idade.
- O paciente deu consentimento informado.
- O paciente está disposto a praticar o controle de natalidade. As pacientes do sexo feminino devem estar: (1) na pós-menopausa (2) cirurgicamente estéreis ou (3) usando um meio eficaz de contracepção (de acordo com as diretrizes específicas do local ou usando 2 métodos de controle de natalidade simultaneamente, o que for mais rigoroso) que irá ser continuado até a visita do Dia do Estudo 90 com um teste de gravidez negativo dentro de 48 horas antes da administração do medicamento do estudo. Pacientes do sexo masculino com parceiras em idade fértil devem concordar em usar um meio eficaz de contracepção (de acordo com as diretrizes específicas do local ou usando 2 métodos de controle de natalidade simultaneamente, o que for mais rigoroso) que será continuado até a visita do dia 90 do estudo. Nota: Para o propósito deste estudo, a pós-menopausa é definida como a ausência de menstruação consistente com ESRD. Uma mulher é considerada esterilizada cirurgicamente se ela teve uma laqueadura bilateral por pelo menos 6 meses antes da administração do medicamento do estudo, ooforectomia bilateral ou histerectomia completa.
- As mulheres com potencial para engravidar testam negativo para gravidez (seja na urina ou no soro) nas 48 horas anteriores ao transplante.
- O paciente está atualizado sobre o rastreamento do câncer de acordo com as diretrizes específicas do local e o histórico médico é negativo para malignidade confirmada por biópsia dentro de 5 anos após a randomização, com exceção de carcinoma basocelular ou espinocelular in situ adequadamente tratado.
O paciente está programado para receber transplante renal de um doador falecido que atenda aos seguintes critérios:
Parte A:
- recebimento de um rim de doador de critérios estendidos (ECD), ou
- recebimento de um rim doado após morte cardíaca (DCD), ou
- recebimento de doador de critério padrão (SCD) com tempo de isquemia fria (CIT) ≥ 24 horas.
Parte B:
- recebimento de um rim ECD que foi preservado por armazenamento a frio (ECD/CS) durante todo o período de tempo de isquemia fria (CIT), independentemente da duração
- recebimento de um rim ECD que foi preservado por perfusão mecânica (ECD/MP) por qualquer intervalo de tempo durante o período de isquemia fria, onde o CIT total foi de pelo menos 26 horas
- recebimento de um rim SCD que foi preservado por armazenamento a frio (SCD/CS) onde o CIT total foi de pelo menos 26 horas
- recebimento de um rim SCD que foi preservado por perfusão mecânica (SCD/MP) por qualquer intervalo de tempo durante o período de isquemia fria, onde o CIT total foi de pelo menos 26 horas.
- O paciente é dependente de diálise no momento do transplante, conforme documentado por: a) a necessidade de pelo menos 2 sessões de diálise/semana durante os 56 dias anteriores ao transplante, ou b) a remoção planejada de qualquer rim nativo remanescente no momento do transplante, ou c) a opinião do investigador de que o paciente não tem função renal nativa remanescente (somente Parte A), ou d) o investigador forneceu documentação ao Monitor Médico de que o paciente não tem função renal nativa remanescente (por exemplo, documentação de que o paciente está anúrico, com produção de urina <50 mL/dia) (Parte B apenas).
Critério de exclusão:
- O paciente participou de um estudo de medicamento experimental nos últimos 30 dias.
- O paciente tem alergia conhecida ou participou de estudo anterior com siRNA.
- Paciente é HCV positivo
- Paciente é HIV positivo
- O paciente está programado para se submeter a um transplante de múltiplos órgãos.
- O paciente tem um transplante planejado de rins implantados em bloco (transplante renal duplo).
- Paciente planejou transplante de rins de doadores < 6 anos de idade.
- Paciente planejou transplante de rim duplo (do mesmo doador) transplantado não em bloco (como no caso de rim duplo de doador ECD).
- O paciente está agendado para transplante de um rim de um doador que recebeu uma terapia experimental (sob outro IND) para lesão de isquemia/reperfusão imediatamente antes da recuperação do órgão.
- O paciente está agendado para receber um rim de doador vivo.
- O paciente está programado para receber um rim de doador incompatível com ABO.
- O paciente está programado para receber um órgão de um doador que atende aos critérios DCD e ECD.
- O paciente está programado para receber um órgão de um doador que atende aos critérios de DCD (exclusão aplicável apenas à Parte B).
- O paciente tem histórico ou presença de uma condição médica ou doença que, na avaliação do investigador, colocaria o paciente em risco inaceitável para participação no estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Salina
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Injeção intravenosa única de solução salina Parte A: estudo de escalonamento de dose; coorte 1 = 0,5 mg/kg; coorte 2 = 1,5 mg/kg; coorte 3 = 5,0 mg/kg; coorte 4 = 10,0 mg/kg Parte B: 10,0 mg/kg |
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Experimental: I5NP
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Injeção IV única de I5NP Parte A: estudo de escalonamento de dose; coorte 1 = 0,5 mg/kg; coorte 2 = 1,5 mg/kg; coorte 3 = 5,0 mg/kg; coorte 4 = 10,0 mg/kg Parte B: 10,0 mg/kg
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Parte A: A medida de resultado é a segurança. Além disso, os níveis sanguíneos plasmáticos serão medidos para caracterizar a PK de I5NP nesta população de pacientes. Parte B: A medida de resultado será a segurança e a incidência de função retardada do enxerto.
Prazo: Parte A: revisão do DSMB na conclusão de cada coorte / Parte B: análises intermediárias serão realizadas após o 66º, 130º e 196º paciente inscrito
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Parte A: revisão do DSMB na conclusão de cada coorte / Parte B: análises intermediárias serão realizadas após o 66º, 130º e 196º paciente inscrito
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Parte B: Diferenças de tratamento na taxa de melhora da função renal ao longo do tempo e diferenças de tratamento na necessidade de terapia renal substitutiva.
Prazo: Parte B: As análises intermediárias serão realizadas após o 66º, 130º e 196º paciente inscrito
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Parte B: As análises intermediárias serão realizadas após o 66º, 130º e 196º paciente inscrito
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Shai Erlich, Ph.D., Quark Pharmaceuticals
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de dezembro de 2008
Conclusão Primária (Real)
1 de novembro de 2013
Conclusão do estudo (Real)
1 de maio de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
2 de dezembro de 2008
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
2 de dezembro de 2008
Primeira postagem (Estimativa)
4 de dezembro de 2008
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
18 de setembro de 2014
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de setembro de 2014
Última verificação
1 de setembro de 2014
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- QRK.006
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