DNX-2401 (dříve známý jako Delta-24-RGD-4C) pro recidivující maligní gliomy

Studijní lék:

DNX-2401 (dříve známý jako Delta-24-RGD-4C) je virus, který působí tak, že zabíjí buňky mozkového nádoru. Vyrábí se z běžného viru nachlazení, zvaného adenovirus, typu 5. Tento virus normálně způsobuje běžné nachlazení a většina lidí na celém světě byla během svého života mnohokrát vystavena tomuto běžnému, přirozeně se vyskytujícímu viru. V adenoviru byly provedeny dvě (2) změny za účelem vytvoření DNX-2401. První změnou bylo, aby virus rostl pouze v rakovinných buňkách. Druhá změna byla provedena, aby umožnila DNX-2401 snadněji vstupovat do rakovinných buněk. Tyto změny činí DNX-2401 schopnějším množit se a zabíjet rakovinné buňky a méně pravděpodobné, že se bude množit v normálních buňkách.

Studijní skupiny:

Účastníci budou nakonec rozděleni do 2 skupin (skupiny A a B).

Nejprve budou všichni účastníci zařazeni pouze do skupiny A. Účastníci ve skupině A dostanou studovaný lék, ale nebude jim chirurgicky odstraněn recidivující maligní gliom.

Zápis do skupiny B nezačne, dokud FDA nezhodnotí počáteční výsledky o tom, jak léčba účastníků skupiny A ovlivnila buňky mozkového nádoru a tělo obecně. Jakmile bude udělen souhlas se zápisem, všichni způsobilí účastníci budou zařazeni do skupiny B a dostanou studovaný lék a budou jim chirurgicky odstraněny nádory. Pokud máte podstoupit operaci, budete požádáni o podepsání samostatného formuláře souhlasu s chirurgickým zákrokem, který vám pomůže operaci dále vysvětlit.

Pokud se zjistí, že jste způsobilí k účasti v této studii, bude vám přidělena dávka DNX-2401 na základě toho, kdy jste se do této studie zapojili. Bude testováno až 8 úrovní dávek DNX-2401. Pro každou dávkovou úroveň budou zapsáni tři (3) účastníci. První skupina účastníků obdrží nejnižší úroveň dávky. Každá nová skupina dostane vyšší dávku než skupina před ní, pokud nebyly pozorovány žádné nesnesitelné vedlejší účinky. Toto bude pokračovat, dokud nebude nalezena nejvyšší tolerovatelná dávka DNX-2401. Budete informováni o tom, jakou dávku dostanete.

Studium administrace léčiv:

DNX-2401 se podává chirurgickým zákrokem, kdy neurochirurg přesně vstříkne DNX-2401 katetrem (malou hadičkou), který je zaveden do vašeho mozkového nádoru. Zůstanete v nemocnici a budete pečlivě sledováni po dobu až 48 hodin, ale může to být i déle, pokud se vaši lékaři domnívají, že nejste připraveni jít domů.

Po obdržení DNX-2401 musí všichni účastníci nosit masku. Musíte se také držet dál od těhotných žen, kojenců, dětí do tří let, starších lidí a velkých skupin lidí, kteří mohou mít slabší obranu proti nemocem, nebo těch, kteří mohou nemoc šířit. Musíte se také držet dál od ostatních pacientů, kteří mohou mít problémy s imunitním systémem, jako jsou lidé s AIDS nebo lidé, kteří dostávají chemoterapii nebo radiační terapii. Lékaři ve studii rozhodnou, jak dlouho budete muset tato opatření dodržovat. Nejméně 6 měsíců po obdržení DNX-2401 byste neměli darovat krev ani sperma.

Skupina A:

Před přijetím DNX-2401 bude účastníkům ve skupině A odebrán vzorek (stereotaktická biopsie) tkáně mozkového nádoru, aby se potvrdilo, že je přítomen recidivující maligní gliom. Ráno v den biopsie budete mít MRI (s barvivem). Na hlavu vám bude umístěn kovový rám a provede se MRI mozku. Před magnetickou rezonancí bude injekčně aplikováno barvivo, které lékařům pomůže získat lepší obraz o vašem mozku. Rám hlavy umožňuje chirurgovi použít MRI k identifikaci přesné polohy nádoru v mozku. Během provádění procedury zůstane rám na místě několik hodin.

Část vaší hlavy bude kvůli biopsii oholena. Budete mít malý řez (řez) v hlavě (asi 2-3 palce). Ochranný obal mozku (dura) se otevře a část mozkového nádoru se odstraní. Pokud pod mikroskopem biopsie ukáže, že nádor je stále maligní gliom, dostanete injekci DNX-2401. Anesteziologové (lékař, který provádí anestezii) vám mohou podat léky na sedaci (anestezii). Zavedou vám jehlu do žíly (intravenózní linka nebo „IV“), aby vám podali tento lék. Anestezie je podávána tak, abyste necítili žádnou bolest nebo nepohodlí a nehýbali se během MRI nebo operace.

Do nádoru bude umístěn malý katétr a kovový rám pomůže správné umístění. Do žíly vám budou podány některé protizánětlivé léky (steroid zvaný dexamethason). Poté bude DNX-2401 pomalu injikován do nádoru po dobu přibližně 10 minut. Po injekci bude řez uzavřen standardním a kosmeticky přijatelným způsobem.

Skupina B:

Před podáním DNX-2401 se účastníkům ve skupině B provede biopsie, aby se potvrdilo, že nádor je recidivující gliom. Postup bude přesně stejný, jako je popsán pro osoby ve skupině A. Toto se nazývá „Stage 1“. Na konci biopsie a injekce studijního léku se však katétr odřízne vedle vaší lebky a část hadičky zůstane uvnitř nádoru a na místě po dobu dalších 2 týdnů. Pokožka hlavy bude uzavřena přes zastřižený katétr, aby se zabránilo jakékoli možnosti infekce. Následující den vás čeká CT vyšetření ke kontrole nádoru a umístění katétru.

Následné návštěvy skupiny A:

Do studijního centra se budete vracet na kontroly po 4, 7, 14 a 28 dnech, poté 2, 3 a 4 měsíce po injekcích a poté každé 2 měsíce po dobu 2 let. Poté budete požádáni, abyste se na kliniku vraceli každé 4 měsíce po zbytek svého života. Při každé návštěvě budou provedeny následující testy a postupy:

• Budete požádáni, abyste poskytli informace o všech nových lécích a terapiích, včetně vitamínů, bylinek a doplňků, které možná užíváte.
• Budete požádáni, abyste popsali jakékoli změny ve svém zdravotním stavu nebo jak se cítíte.
• Budete mít neurologické vyšetření.
• Vaše hmotnost bude změřena 28. den a ve 2., 3. a 4. měsíci.
• Budou změřeny vaše životní funkce.
• Budete požádáni, abyste poskytli vzorek krve (asi 1 čajová lžička), vzorek moči a bude vám odebrán výtěr z nosu a krku.
• Ve dnech 4, 7, 28 a ve 2., 3. a 4. měsíci vám podstoupí krevní testy (asi 4 čajové lžičky), aby se zhodnotil váš klinický stav.
• Bude odebrána krev (asi 2 čajové lžičky), aby se zjistila přítomnost anti-AD5 a viru.
• Ženy, které jsou schopny otěhotnět, musí mít těhotenský test z krve (asi 1 čajová lžička) při 1 a 4měsíční návštěvě a všech následných návštěvách poté.
• Při každé návštěvě kromě 4. dne budete mít magnetickou rezonanci.
• Po 4měsíční návštěvě budete mít hodnocení, abyste viděli, jak jste reagovali na léčbu první 2 roky a poté každé 4 měsíce.

Následné návštěvy skupiny B:

Budete viděni ve studijním centru na kontroly 4., 7. a 13. den po injekci, ale před vaší kraniotomií. Při každé návštěvě budou provedeny následující testy a postupy:

• Budete požádáni, abyste poskytli informace o všech nových lécích a terapiích, včetně vitamínů, bylinek a doplňků, které možná užíváte.
• Budete požádáni, abyste popsali jakékoli změny ve svém zdravotním stavu nebo jak se cítíte.
• Budete mít neurologické vyšetření.
• Budou změřeny vaše životní funkce.
• Budete požádáni, abyste poskytli vzorek krve (asi 1 čajová lžička), vzorek moči a bude vám odebrán výtěr z nosu a krku.
• Budete mít krevní test (asi 4 čajové lžičky), abyste zhodnotili svůj klinický stav.
• Bude odebrána krev (asi 2 čajové lžičky), aby se zjistila přítomnost anti-AD5 a viru.
• Ženy, které jsou schopny otěhotnět, musí mít těhotenský test z krve (asi 1 čajová lžička) 13. den, 1. a 4. měsíc návštěvy a všechny následné návštěvy poté.
• MRI budete mít pouze ve dnech 7 a 13.

Pokud se 14 dní po první injekci studovaného léku cítíte dobře, budete přivedeni zpět na operační sál k druhému zákroku k odstranění nádoru. Podstoupíte kraniotomii, při které se odstraní lebka nad nádorem, aby se dostal do mozku a nádoru. Neurochirurg se pokusí co nejúplněji odstranit nádor se špičkou katetru z prvního postupu na místě. Po odstranění nádoru dostanete další dávku DNX-2401, která bude injikována do mozkové tkáně obklopující nádor, aby se pokusila zabít všechny zbývající nádorové buňky. Toto se nazývá „Stage 2“. Lebka bude poté nahrazena a kůže uzavřena. Do 6 hodin po kraniotomii v den 14 budete mít neurologické vyšetření a budou změřeny vaše vitální funkce.

V den resekce se odebere vzorek tkáně odstraněného mozkového nádoru a uloží se až do ukončení studie. Bude provedena analýza tkáně, aby se zjistila přítomnost a aktivita viru, stejně jako další testy, které jsou nezbytné pro účely protokolu.

Následné návštěvy skupiny B po kraniotomii:

Po operaci vás uvidí v nemocnici nebo se vrátíte do centra 15., 18., 21., 28. a 42. den, ve 2., 3. a 4. měsíci a poté každé 2 měsíce po dobu 2 let. Poté budete požádáni, abyste se vraceli každé 4 měsíce po zbytek svého života. Při každé návštěvě budou provedeny následující testy a postupy:

• Budete požádáni, abyste poskytli informace o všech nových lécích a terapiích, včetně vitamínů, bylinek a doplňků, které možná užíváte.
• Budete požádáni, abyste popsali jakékoli změny ve svém zdravotním stavu nebo jak se cítíte.
• Budete mít neurologické vyšetření.
• Vaše hmotnost bude změřena pouze v den 28, 42 a ve 2, 3 a 4 měsících.
• Budou změřeny vaše životní funkce.
• Budete požádáni, abyste poskytli vzorek krve (asi 1 čajovou lžičku), vzorek moči a výtěr z nosu a krku.
• Budete mít krevní test (asi 4 čajové lžičky), abyste zhodnotili svůj klinický stav.
• Odebere se krev (asi 2 čajové lžičky), aby se zjistila přítomnost anti-AD5 a viru.
• Ženy, které mohou otěhotnět, musí mít při všech návštěvách kromě 15. a 18. dne těhotenský test z krve (asi 1 čajová lžička).
• Budete mít magnetickou rezonanci.

U účastníků, kteří nejsou klinicky schopni čekat 14 dní na operaci kvůli velikosti a/nebo umístění nádoru, nebo protože pociťují vážné neurologické symptomy, může vedoucí studie rozhodnout o vynechání biopsie.

Následné návštěvy skupiny B (2. fáze – pouze kraniotomie):

Po operaci vás uvidí v nemocnici nebo se vrátíte do centra 1., 4., 7., 14. a 28. den; ve 2, 3 a 4 měsících; a pak každé 2 měsíce po dobu 2 let. Poté budete požádáni, abyste se vraceli každé 4 měsíce po zbytek svého života. Při každé návštěvě budou provedeny následující testy a postupy:

• Budete požádáni, abyste poskytli informace o všech nových lécích a terapiích, včetně vitamínů, bylinek a doplňků, které možná užíváte.
• Budete požádáni, abyste popsali jakékoli změny ve svém zdravotním stavu nebo jak se cítíte.
• Budete mít neurologické vyšetření.
• Vaše hmotnost bude změřena 28. den a ve 2., 3. a 4. měsíci.
• Budou změřeny vaše životní funkce.
• Budete požádáni, abyste poskytli vzorek krve (asi 1 čajovou lžičku), vzorek moči a výtěr z nosu a krku.
• Budete mít krevní test (asi 4 čajové lžičky), abyste zhodnotili svůj klinický stav.
• Odebere se krev (asi 2 čajové lžičky), aby se zjistila přítomnost anti-AD5 a viru.
• Ženy, které mohou otěhotnět, musí mít těhotenský test z krve (asi 1 čajová lžička) při 1 a 4 měsíční návštěvě a všech následných návštěvách poté.
• Budete mít magnetickou rezonanci.

Toto je výzkumná studie. V současné době se DNX-2401 používá pouze ve výzkumu. Této studie se zúčastní až 96 pacientů (až 48 ve skupině A a 48 ve skupině B). Všichni budou zapsáni na MD Anderson.