재발성 악성 신경교종에 대한 DNX-2401(구 Delta-24-RGD-4C로 알려짐)

연구 약물:

DNX-2401(이전에는 Delta-24-RGD-4C로 알려짐)은 뇌종양 세포를 죽이는 작용을 하는 바이러스입니다. 이것은 아데노바이러스(adenovirus)라고 불리는 일반적인 감기 바이러스인 5형에서 만들어집니다. 이 바이러스는 일반적으로 감기를 유발하며, 전 세계 대부분의 사람들은 일생 동안 이 일반적이고 자연적으로 발생하는 바이러스에 여러 번 노출되었습니다. DNX-2401을 만들기 위해 아데노바이러스에 2가지 변경 사항이 적용되었습니다. 첫 번째 변화는 바이러스가 암세포에서만 자라도록 한 것입니다. 두 번째 변화는 DNX-2401이 암세포에 더 쉽게 들어갈 수 있도록 하기 위한 것입니다. 이러한 변화로 인해 DNX-2401은 암세포를 더 많이 증식시키고 죽일 수 있으며 정상 세포에서는 증식할 가능성이 적습니다.

스터디 그룹:

참가자는 결국 두 그룹(그룹 A와 B)으로 나뉩니다.

처음에는 모든 참가자가 그룹 A에만 등록됩니다. 그룹 A의 참가자는 연구 약물을 받지만 재발성 악성 신경교종 종양을 수술로 제거하지는 않습니다.

그룹 B에 대한 등록은 FDA가 그룹 A 참가자에 대한 치료가 뇌종양 세포와 신체 전반에 어떤 영향을 미쳤는지에 대한 초기 결과를 검토할 때까지 시작되지 않습니다. 등록이 승인되면 모든 적격 참가자는 그룹 B에 배정되고 연구 약물을 받고 수술로 종양을 제거하게 됩니다. 수술을 받는 경우 수술에 대한 자세한 설명을 위해 별도의 수술 동의서에 서명해야 합니다.

이 연구에 참여할 자격이 있는 것으로 확인되면 이 연구에 참여한 시점을 기준으로 DNX-2401 용량 수준에 할당됩니다. DNX-2401의 최대 8개 용량 수준이 테스트됩니다. 3명의 참가자가 각 용량 수준에 등록됩니다. 참가자의 첫 번째 그룹은 가장 낮은 복용량 수준을 받습니다. 참을 수 없는 부작용이 나타나지 않는 경우 각각의 새로운 그룹은 이전 그룹보다 더 많은 용량을 투여받게 됩니다. 이는 DNX-2401의 최고 허용 용량이 발견될 때까지 계속됩니다. 어떤 복용량을 받게 될지 알려드립니다.

연구 약물 관리:

DNX-2401은 신경외과 의사가 뇌종양에 삽입하는 카테터(작은 튜브)를 통해 DNX-2401을 정확하게 주입하는 수술 절차를 통해 제공됩니다. 귀하는 병원에 머물며 이후 최대 48시간 동안 면밀히 관찰하게 되지만 의사가 귀하가 집에 갈 준비가 되지 않았다고 느끼면 더 오래 걸릴 수 있습니다.

DNX-2401 수령 후 모든 참가자는 마스크를 착용해야 합니다. 또한 임신부, 아기, 3세 미만의 어린이, 노인, 질병에 대한 방어력이 약하거나 질병을 퍼뜨릴 수 있는 사람들로부터 멀리 떨어져 있어야 합니다. 또한 AIDS에 걸린 사람이나 화학 요법이나 방사선 요법을 받고 있는 사람과 같이 면역 체계에 문제가 있을 수 있는 다른 환자로부터 멀리 떨어져 있어야 합니다. 연구 의사는 귀하가 이러한 예방 조치를 얼마나 오래 따라야 하는지 결정할 것입니다. DNX-2401을 받은 후 최소 6개월 동안 혈액이나 정자를 기증해서는 안 됩니다.

그룹 A:

DNX-2401을 받기 전에 그룹 A의 참가자는 재발성 악성 신경교종이 존재하는지 확인하기 위해 수집된 뇌종양 조직의 샘플(정위 생검)을 받게 됩니다. 생검 당일 아침에 MRI(염료 포함)를 찍게 됩니다. 머리에 금속 프레임을 놓고 뇌 MRI를 찍을 것입니다. MRI를 찍기 전에 의사가 뇌를 더 잘 볼 수 있도록 염료를 주입합니다. 헤드 프레임을 사용하면 외과의는 MRI를 사용하여 뇌 내 종양의 정확한 위치를 식별할 수 있습니다. 절차가 수행되는 동안 프레임은 몇 시간 동안 제자리에 유지됩니다.

생검을 위해 머리의 일부를 면도합니다. 머리에 작은 절개(절단)가 생깁니다(약 2-3인치). 뇌의 보호막(경막)이 열리고 뇌종양 조각이 제거됩니다. 현미경으로 생검 결과 종양이 여전히 악성 신경아교종인 것으로 나타나면 DNX-2401 주사를 맞을 것입니다. 마취 전문의(마취를 하는 의사)는 진정제(마취)를 만들기 위해 약물을 투여할 수 있습니다. 그들은 이 약을 투여하기 위해 바늘을 정맥(정맥 주사선 또는 "IV")에 삽입할 것입니다. 마취는 통증이나 불편함을 느끼지 않고 MRI나 수술 중에 움직이지 않도록 합니다.

작은 카테터를 종양에 삽입하면 금속 프레임이 적절한 배치를 안내하는 데 도움이 됩니다. 일부 항염증제(덱사메타손이라는 스테로이드)가 정맥에 투여됩니다. 그런 다음 DNX-2401을 약 10분에 걸쳐 천천히 종양에 주입합니다. 주입 후, 절개는 표준적이고 미용적으로 허용되는 방식으로 봉합됩니다.

그룹 B:

DNX-2401을 받기 전에 그룹 B의 참가자는 종양이 재발성 신경아교종인지 확인하기 위해 생검을 받게 됩니다. 절차는 그룹 A에서 설명한 것과 정확히 동일합니다. 이를 "1단계"라고 합니다. 그러나 생검 및 연구 약물 주입 절차가 끝나면 두개골 옆에 있는 카테터가 잘리고 튜브의 일부가 종양 내부에 남아 다음 2주 동안 제자리에 있게 됩니다. 두피는 감염의 가능성을 방지하기 위해 잘린 카테터 위에 닫힙니다. 다음날 CT 스캔을 통해 종양과 카테터의 위치를 ​​확인합니다.

그룹 A 후속 방문:

주사 후 4, 7, 14, 28일, 그 후 2, 3, 4개월, 그 후 2년 동안 2개월마다 스터디 센터에 내원하여 검진을 받게 됩니다. 그 이후에는 남은 생애 동안 4개월마다 클리닉을 다시 방문해야 합니다. 방문할 때마다 다음 테스트 및 절차가 수행됩니다.

• 귀하가 복용하고 있는 비타민, 약초 및 보조제를 포함하여 새로운 약물 및 요법에 대한 정보를 제공하라는 요청을 받을 것입니다.
• 건강상의 변화나 기분에 대해 설명하라는 요청을 받게 됩니다.
• 신경학적 검사를 받게 됩니다.
• 체중은 28일째와 2, 3, 4개월에 측정됩니다.
• 활력 징후가 측정됩니다.
• 혈액 샘플(약 1티스푼)을 제공하라는 요청을 받을 것이며, 소변 샘플과 코와 목의 면봉을 채취할 것입니다.
• 4, 7, 28일과 2, 3, 4개월에 임상 상태를 평가하기 위해 혈액 검사(약 4티스푼)를 받게 됩니다.
• 혈액(약 2티스푼)을 채취하여 항-AD5 및 바이러스의 존재 여부를 확인합니다.
• 임신할 수 있는 여성은 1개월 및 4개월 방문과 그 이후의 모든 후속 방문에서 혈액(약 1티스푼) 임신 검사를 받아야 합니다.
• 4일차를 제외하고 방문할 때마다 MRI를 찍게 됩니다.
• 4개월 방문 후 처음 2년 동안은 치료에 어떻게 반응했는지, 그 이후에는 4개월마다 평가를 받게 됩니다.

그룹 B 후속 방문:

주사 후 4일, 7일 및 13일차에 개두술 전에 검사를 위해 연구 센터에서 보게 될 것입니다. 방문할 때마다 다음 테스트 및 절차가 수행됩니다.

• 귀하가 복용하고 있는 비타민, 약초 및 보조제를 포함하여 새로운 약물 및 요법에 대한 정보를 제공하라는 요청을 받을 것입니다.
• 건강상의 변화나 기분에 대해 설명하라는 요청을 받게 됩니다.
• 신경학적 검사를 받게 됩니다.
• 활력 징후가 측정됩니다.
• 혈액 샘플(약 1티스푼)을 제공하라는 요청을 받을 것이며, 소변 샘플과 코와 목의 면봉을 채취할 것입니다.
• 임상 상태를 평가하기 위해 혈액 검사(약 4티스푼)를 받게 됩니다.
• 혈액(약 2티스푼)을 채취하여 항-AD5 및 바이러스의 존재 여부를 확인합니다.
• 임신할 수 있는 여성은 13일, 1개월 및 4개월 방문과 그 이후의 모든 후속 방문에서 혈액(약 1티스푼) 임신 검사를 받아야 합니다.
• 7일과 13일에만 MRI를 찍게 됩니다.

연구 약물의 첫 번째 주사 후 14일 동안 몸 상태가 좋으면 종양 제거를 위한 두 번째 절차를 위해 수술실로 다시 이동하게 됩니다. 뇌와 종양에 도달하기 위해 종양 위의 두개골을 제거하는 개두술을 받게 됩니다. 신경외과 의사는 첫 번째 시술의 카테터 팁을 사용하여 종양을 최대한 완전히 제거하려고 노력할 것입니다. 종양이 제거된 후, 남아있는 종양 세포를 죽이기 위해 종양을 둘러싸고 있는 뇌 조직에 주입될 DNX-2401의 또 다른 복용량을 받게 됩니다. 이것을 "2단계"라고 합니다. 그런 다음 두개골이 교체되고 피부가 닫힙니다. 14일째 개두술 후 6시간 이내에 신경학적 검사를 받고 활력 징후를 측정하게 됩니다.

절제 당일에 제거된 뇌종양 조직의 샘플을 채취하여 연구가 끝날 때까지 보관합니다. 바이러스의 존재와 활성을 찾기 위해 조직 분석을 수행할 뿐만 아니라 프로토콜 목적에 필요한 추가 테스트를 수행합니다.

그룹 B 개두술 후 후속 방문:

수술 후 15일, 18일, 21일, 28일, 42일째, 2개월, 3개월, 4개월, 이후 2년 동안 2개월마다 병원에서 진료를 받거나 내원하게 됩니다. 그 이후에는 남은 생애 동안 4개월마다 다시 오라는 요청을 받게 됩니다. 방문할 때마다 다음 테스트 및 절차가 수행됩니다.

• 귀하가 복용하고 있는 비타민, 약초 및 보조제를 포함하여 새로운 약물 및 요법에 대한 정보를 제공하라는 요청을 받을 것입니다.
• 건강상의 변화나 기분에 대해 설명하라는 요청을 받게 됩니다.
• 신경학적 검사를 받게 됩니다.
• 체중은 28, 42일과 2, 3, 4개월에만 측정됩니다.
• 활력 징후가 측정됩니다.
• 혈액 샘플(약 1티스푼), 소변 샘플, 코와 목의 면봉을 제공하라는 요청을 받게 됩니다.
• 임상 상태를 평가하기 위해 혈액 검사(약 4티스푼)를 받게 됩니다.
• 항 AD5 및 바이러스의 존재를 찾기 위해 혈액(약 2티스푼)을 채취합니다.
• 임신할 수 있는 여성은 15일과 18일을 제외한 모든 방문에서 혈액(약 1티스푼) 임신 검사를 받아야 합니다.
• MRI를 찍게 됩니다.

종양의 크기 및/또는 위치 때문에 또는 심각한 신경학적 증상을 경험하고 있기 때문에 임상적으로 수술을 위해 14일을 기다릴 수 없는 참가자의 경우, 연구 의장은 생검을 건너뛰기로 결정할 수 있습니다.

그룹 B 후속 방문(2기 - 개두술만):

수술 후 1일, 4일, 7일, 14일, 28일에 병원에서 진료를 받거나 센터로 다시 오실 것입니다. 2, 3, 4개월에; 그리고 2년 동안 2개월마다. 그 이후에는 남은 생애 동안 4개월마다 다시 오라는 요청을 받게 됩니다. 방문할 때마다 다음 테스트 및 절차가 수행됩니다.

• 귀하가 복용하고 있는 비타민, 약초 및 보조제를 포함하여 새로운 약물 및 요법에 대한 정보를 제공하라는 요청을 받을 것입니다.
• 건강상의 변화나 기분에 대해 설명하라는 요청을 받게 됩니다.
• 신경학적 검사를 받게 됩니다.
• 체중은 28일과 2, 3, 4개월에 측정됩니다.
• 활력 징후가 측정됩니다.
• 혈액 샘플(약 1티스푼), 소변 샘플, 코와 목의 면봉을 제공하라는 요청을 받게 됩니다.
• 임상 상태를 평가하기 위해 혈액 검사(약 4티스푼)를 받게 됩니다.
• 항 AD5 및 바이러스의 존재를 찾기 위해 혈액(약 2티스푼)을 채취합니다.
• 임신할 수 있는 여성은 1개월 및 4개월 방문과 그 이후의 모든 후속 방문에서 혈액(약 1티스푼) 임신 검사를 받아야 합니다.
• MRI를 찍게 됩니다.

이것은 조사 연구입니다. 현재 DNX-2401은 연구용으로만 사용되고 있습니다. 최대 96명의 환자가 이 연구에 참여합니다(그룹 A에서 최대 48명, 그룹 B에서 최대 48명). 모두 MD Anderson에 등록됩니다.