DNX-2401 (früher bekannt als Delta-24-RGD-4C) für rezidivierende bösartige Gliome
Phase-I-Studie mit bedingt replikationskompetentem Adenovirus (DNX-2401, früher bekannt als Delta-24-RGD-4C) für rezidivierende maligne Gliome
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Das Studienmedikament:
DNX-2401 (früher bekannt als Delta-24-RGD-4C) ist ein Virus, das funktioniert, indem es Gehirntumorzellen abtötet. Es wird aus einem gewöhnlichen Erkältungsvirus namens Adenovirus Typ 5 hergestellt. Dieses Virus verursacht normalerweise eine gewöhnliche Erkältung, und die meisten Menschen auf der ganzen Welt waren diesem häufig vorkommenden, natürlich vorkommenden Virus im Laufe ihres Lebens viele Male ausgesetzt. Am Adenovirus wurden zwei (2) Änderungen vorgenommen, um DNX-2401 herzustellen. Die erste Änderung bestand darin, das Virus nur in Krebszellen wachsen zu lassen. Die zweite Änderung wurde vorgenommen, damit DNX-2401 leichter in Krebszellen eindringen kann. Diese Änderungen machen DNX-2401 besser in der Lage, Krebszellen zu vermehren und abzutöten, und es ist weniger wahrscheinlich, dass es sich in normalen Zellen vermehrt.
Studiengruppen:
Die Teilnehmer werden schließlich in 2 Gruppen eingeteilt (Gruppe A und B).
Zunächst werden alle Teilnehmer nur in Gruppe A aufgenommen. Teilnehmer der Gruppe A erhalten das Studienmedikament, aber der rezidivierende maligne Gliom-Tumor wird nicht operativ entfernt.
Die Aufnahme in Gruppe B beginnt erst, wenn die FDA die ersten Ergebnisse darüber überprüft hat, wie sich die Behandlung der Teilnehmer der Gruppe A auf die Gehirntumorzellen und den Körper im Allgemeinen ausgewirkt hat. Sobald die Genehmigung für die Einschreibung erteilt wurde, werden alle geeigneten Teilnehmer der Gruppe B zugeordnet und erhalten das Studienmedikament und ihre Tumore werden operativ entfernt. Wenn Sie operiert werden sollen, werden Sie gebeten, eine separate Einverständniserklärung für den Eingriff zu unterzeichnen, um die Operation näher zu erläutern.
Wenn Sie für die Teilnahme an dieser Studie als geeignet befunden werden, wird Ihnen eine DNX-2401-Dosisstufe basierend auf dem Zeitpunkt Ihrer Teilnahme an dieser Studie zugewiesen. Es werden bis zu 8 Dosisstufen von DNX-2401 getestet. Für jede Dosisstufe werden drei (3) Teilnehmer aufgenommen. Die erste Teilnehmergruppe erhält die niedrigste Dosisstufe. Jede neue Gruppe erhält eine höhere Dosis als die Gruppe davor, wenn keine unerträglichen Nebenwirkungen beobachtet wurden. Dies wird fortgesetzt, bis die höchste tolerierbare Dosis von DNX-2401 gefunden ist. Sie werden darüber informiert, welche Dosis Sie erhalten.
Verabreichung des Studienmedikaments:
DNX-2401 wird durch einen chirurgischen Eingriff verabreicht, bei dem ein Neurochirurg DNX-2401 präzise durch einen Katheter (einen kleinen Schlauch) injiziert, der in Ihren Gehirntumor eingeführt wird. Sie bleiben bis zu 48 Stunden im Krankenhaus und werden danach engmaschig überwacht, aber es kann länger dauern, wenn Ihre Ärzte der Meinung sind, dass Sie nicht bereit sind, nach Hause zu gehen.
Nach Erhalt von DNX-2401 müssen alle Teilnehmer eine Maske tragen. Sie müssen sich auch von schwangeren Frauen, Babys, Kindern unter drei Jahren, älteren Menschen und großen Gruppen von Menschen fernhalten, die möglicherweise eine schwächere Abwehr gegen Krankheiten haben oder eine Krankheit übertragen können. Sie müssen sich auch von anderen Patienten fernhalten, die möglicherweise Probleme mit dem Immunsystem haben, wie z. B. Menschen mit AIDS oder Menschen, die eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten. Die Studienärzte entscheiden, wie lange Sie diese Vorsichtsmaßnahmen befolgen müssen. Sie sollten mindestens 6 Monate nach Erhalt von DNX-2401 kein Blut oder Sperma spenden.
Gruppe A:
Vor Erhalt von DNX-2401 wird den Teilnehmern der Gruppe A eine Probe (stereotaktische Biopsie) von Hirntumorgewebe entnommen, um zu bestätigen, dass ein wiederkehrendes malignes Gliom vorliegt. Am Morgen der Biopsie erhalten Sie ein MRT (mit Farbstoff). Ein Metallrahmen wird auf Ihren Kopf gesetzt und ein MRT Ihres Gehirns wird durchgeführt. Vor der MRT wird ein Farbstoff injiziert, um den Ärzten ein besseres Bild Ihres Gehirns zu vermitteln. Der Kopfrahmen ermöglicht es dem Chirurgen, mittels MRT die genaue Lage des Tumors im Gehirn zu identifizieren. Der Rahmen bleibt während der Durchführung des Eingriffs mehrere Stunden an Ort und Stelle.
Für die Biopsie wird ein Teil Ihres Kopfes rasiert. Sie haben einen kleinen Einschnitt (Schnitt) in Ihrem Kopf (etwa 2-3 Zoll). Dabei wird die Schutzhülle des Gehirns (Dura) geöffnet und ein Stück Hirntumor entfernt. Wenn die Biopsie unter dem Mikroskop zeigt, dass es sich bei dem Tumor immer noch um ein bösartiges Gliom handelt, erhalten Sie eine Injektion von DNX-2401. Der Anästhesist (Arzt, der die Anästhesie durchführt) kann Ihnen Medikamente verabreichen, um Sie zu beruhigen (Anästhesie). Sie werden eine Nadel in Ihre Vene (intravenöser Zugang oder „IV“) platzieren, um Ihnen dieses Arzneimittel zu verabreichen. Die Anästhesie wird so verabreicht, dass Sie während der MRT oder der Operation keine Schmerzen oder Beschwerden verspüren und sich nicht bewegen.
Ein kleiner Katheter wird in den Tumor eingeführt und der Metallrahmen hilft bei der richtigen Platzierung. Einige entzündungshemmende Medikamente (ein Steroid namens Dexamethason) werden Ihnen in die Vene verabreicht. Dann wird DNX-2401 langsam über etwa 10 Minuten in den Tumor injiziert. Nach der Injektion wird die Inzision auf übliche und kosmetisch akzeptable Weise verschlossen.
Gruppe B:
Vor Erhalt von DNX-2401 wird den Teilnehmern der Gruppe B eine Biopsie unterzogen, um zu bestätigen, dass es sich bei dem Tumor um ein rezidivierendes Gliom handelt. Das Verfahren ist genau das gleiche wie für die in Gruppe A beschriebenen. Dies wird "Stufe 1" genannt. Am Ende der Biopsie und Injektion des Studienmedikaments wird der Katheter jedoch neben Ihrem Schädel abgeschnitten und ein Teil des Schlauchs verbleibt für die nächsten 2 Wochen im Tumor und an Ort und Stelle. Die Kopfhaut wird über dem abgeschnittenen Katheter verschlossen, um jegliche Möglichkeit einer Infektion zu verhindern. Am nächsten Tag wird ein CT-Scan durchgeführt, um den Tumor und die Platzierung des Katheters zu überprüfen.
Folgebesuche der Gruppe A:
Sie werden nach 4, 7, 14 und 28 Tagen, dann 2, 3 und 4 Monate nach den Injektionen und dann alle 2 Monate für 2 Jahre zur Untersuchung ins Studienzentrum zurückkehren. Danach werden Sie gebeten, für den Rest Ihres Lebens alle 4 Monate in die Klinik zurückzukehren. Bei jedem Besuch werden die folgenden Tests und Verfahren durchgeführt:
- Sie werden gebeten, Informationen über neue Medikamente und Therapien zu geben, einschließlich Vitamine, Kräuter und Nahrungsergänzungsmittel, die Sie möglicherweise einnehmen.
- Sie werden gebeten, etwaige Veränderungen Ihres Gesundheitszustands oder Ihres Befindens zu beschreiben.
- Sie werden neurologisch untersucht.
- Ihr Gewicht wird an Tag 28 sowie nach 2, 3 und 4 Monaten gemessen.
- Ihre Vitalzeichen werden gemessen.
- Sie werden gebeten, eine Blutprobe (ca. 1 Teelöffel), eine Urinprobe und einen Nasen-Rachen-Abstrich abzugeben.
- An den Tagen 4, 7, 28 und nach 2, 3 und 4 Monaten werden Blutuntersuchungen (ca. 4 Teelöffel) durchgeführt, um Ihren klinischen Zustand zu beurteilen.
- Blut (etwa 2 Teelöffel) wird gesammelt, um nach dem Vorhandensein von Anti-AD5 und Virus zu suchen.
- Frauen, die schwanger werden können, müssen beim Besuch im 1. und 4. Monat und bei allen Folgebesuchen danach einen Schwangerschaftstest mit Blut (ca. 1 Teelöffel) durchführen lassen.
- Außer an Tag 4 wird bei jedem Besuch ein MRT durchgeführt.
- Nach dem 4-monatigen Besuch erhalten Sie eine Bewertung, um zu sehen, wie Sie in den ersten 2 Jahren und danach alle 4 Monate auf die Behandlung angesprochen haben.
Folgebesuche der Gruppe B:
Sie werden an den Tagen 4, 7 und 13 nach der Injektion, aber vor Ihrer Kraniotomie im Studienzentrum zu Kontrolluntersuchungen gesehen. Bei jedem Besuch werden die folgenden Tests und Verfahren durchgeführt:
- Sie werden gebeten, Informationen über neue Medikamente und Therapien zu geben, einschließlich Vitamine, Kräuter und Nahrungsergänzungsmittel, die Sie möglicherweise einnehmen.
- Sie werden gebeten, etwaige Veränderungen Ihres Gesundheitszustands oder Ihres Befindens zu beschreiben.
- Sie werden neurologisch untersucht.
- Ihre Vitalzeichen werden gemessen.
- Sie werden gebeten, eine Blutprobe (ca. 1 Teelöffel), eine Urinprobe und einen Nasen-Rachen-Abstrich abzugeben.
- Bei Ihnen wird ein Bluttest (ca. 4 Teelöffel) durchgeführt, um Ihren klinischen Zustand zu beurteilen.
- Blut (etwa 2 Teelöffel) wird gesammelt, um nach dem Vorhandensein von Anti-AD5 und Virus zu suchen.
- Frauen, die schwanger werden können, müssen an Tag 13, 1 und 4 Monaten und bei allen Folgeuntersuchungen danach einen Schwangerschaftstest mit Blut (ca. 1 Teelöffel) durchführen lassen.
- Sie werden nur an den Tagen 7 und 13 ein MRT haben.
Wenn Sie sich 14 Tage nach der ersten Injektion des Studienmedikaments wohl fühlen, werden Sie für einen zweiten Eingriff zur Entfernung des Tumors in den Operationssaal zurückgebracht. Sie werden sich einer Kraniotomie unterziehen, bei der der Schädel über dem Tumor entfernt wird, um an das Gehirn und den Tumor zu gelangen. Der Neurochirurg wird versuchen, den Tumor mit der Katheterspitze des ersten Eingriffs so vollständig wie möglich zu entfernen. Nachdem der Tumor entfernt wurde, erhalten Sie eine weitere Dosis DNX-2401, die in das Gehirngewebe injiziert wird, das den Tumor umgibt, um zu versuchen, alle verbleibenden Tumorzellen abzutöten. Dies wird „Stufe 2“ genannt. Der Schädel wird dann ersetzt und die Haut geschlossen. Innerhalb von 6 Stunden nach der Kraniotomie an Tag 14 werden Sie neurologisch untersucht und Ihre Vitalfunktionen werden gemessen.
Am Tag der Resektion wird eine Probe des entfernten Hirntumorgewebes entnommen und bis zum Ende der Studie aufbewahrt. Es wird eine Analyse des Gewebes durchgeführt, um das Vorhandensein und die Aktivität des Virus sowie alle zusätzlichen Tests zu ermitteln, die für Protokollzwecke erforderlich sind.
Nachsorgeuntersuchungen der Gruppe B nach Kraniotomie:
Nach der Operation werden Sie im Krankenhaus gesehen oder kommen an den Tagen 15, 18, 21, 28 und 42, nach 2, 3 und 4 Monaten und dann alle 2 Monate für 2 Jahre ins Zentrum zurück. Danach werden Sie gebeten, für den Rest Ihres Lebens alle 4 Monate wiederzukommen. Bei jedem Besuch werden die folgenden Tests und Verfahren durchgeführt:
- Sie werden gebeten, Informationen über neue Medikamente und Therapien zu geben, einschließlich Vitamine, Kräuter und Nahrungsergänzungsmittel, die Sie möglicherweise einnehmen.
- Sie werden gebeten, etwaige Veränderungen Ihres Gesundheitszustands oder Ihres Befindens zu beschreiben.
- Sie werden neurologisch untersucht.
- Ihr Gewicht wird nur an Tag 28, 42 und nach 2, 3 und 4 Monaten gemessen.
- Ihre Vitalzeichen werden gemessen.
- Sie werden gebeten, eine Blutprobe (ca. 1 Teelöffel), eine Urinprobe und einen Nasen- und Rachenabstrich abzugeben.
- Bei Ihnen wird ein Bluttest (ca. 4 Teelöffel) durchgeführt, um Ihren klinischen Zustand zu beurteilen.
- Blut (etwa 2 Teelöffel) wird abgenommen, um nach dem Vorhandensein von Anti-AD5 und Virus zu suchen.
- Frauen, die schwanger werden können, müssen bei allen Besuchen außer an Tag 15 und 18 einen Schwangerschaftstest mit Blut (etwa 1 Teelöffel) durchführen lassen.
- Sie werden ein MRT haben.
Bei Teilnehmern, die aufgrund der Größe und/oder Lage des Tumors klinisch nicht in der Lage sind, 14 Tage auf die Operation zu warten, oder weil bei ihnen schwerwiegende neurologische Symptome auftreten, kann der Studienleiter entscheiden, die Biopsie auszulassen.
Nachsorgeuntersuchungen der Gruppe B (Stufe 2 – nur Kraniotomie):
Nach der Operation werden Sie an den Tagen 1, 4, 7, 14 und 28 im Krankenhaus gesehen oder kommen zurück ins Zentrum; nach 2, 3 und 4 Monaten; und dann alle 2 Monate für 2 Jahre. Danach werden Sie gebeten, für den Rest Ihres Lebens alle 4 Monate wiederzukommen. Bei jedem Besuch werden die folgenden Tests und Verfahren durchgeführt:
- Sie werden gebeten, Informationen über neue Medikamente und Therapien zu geben, einschließlich Vitamine, Kräuter und Nahrungsergänzungsmittel, die Sie möglicherweise einnehmen.
- Sie werden gebeten, etwaige Veränderungen Ihres Gesundheitszustands oder Ihres Befindens zu beschreiben.
- Sie werden neurologisch untersucht.
- Ihr Gewicht wird an Tag 28 sowie nach 2, 3 und 4 Monaten gemessen.
- Ihre Vitalzeichen werden gemessen.
- Sie werden gebeten, eine Blutprobe (ca. 1 Teelöffel), eine Urinprobe und einen Nasen- und Rachenabstrich abzugeben.
- Bei Ihnen wird ein Bluttest (ca. 4 Teelöffel) durchgeführt, um Ihren klinischen Zustand zu beurteilen.
- Blut (etwa 2 Teelöffel) wird abgenommen, um nach dem Vorhandensein von Anti-AD5 und Virus zu suchen.
- Frauen, die schwanger werden können, müssen beim Besuch nach 1 und 4 Monaten und bei allen Folgebesuchen danach einen Schwangerschaftstest mit Blut (ca. 1 Teelöffel) durchführen lassen.
- Sie werden ein MRT haben.
Dies ist eine Untersuchungsstudie. Derzeit wird DNX-2401 nur in der Forschung eingesetzt. Bis zu 96 Patienten werden an dieser Studie teilnehmen (bis zu 48 in Gruppe A und 48 in Gruppe B). Alle werden bei MD Anderson eingeschrieben.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten mit histologisch nachgewiesenem rezidivierendem malignem primärem Gliom kommen in Frage. Der Gliomtyp wird beschränkt auf: GBM, Gliosarkom (GS), anaplastische Gliome [anaplastisches Astrozytom (AA), anaplastisches Oligodendrogliom (AO), anaplastisches infiltrierendes Gliom (AIG), gemischtes anaplastisches Gliom (MAG), anaplastisches Ependymom]
- Die Patienten müssen innerhalb von 15 Tagen vor Tag 0/Baseline-Verfahren nach erfolgloser vorheriger chirurgischer Resektion, Biopsie, Chemotherapie oder Bestrahlung einen eindeutigen Nachweis für ein Wiederauftreten oder Fortschreiten des Tumors durch MRT-Untersuchung erbringen
- Bei Patienten der Gruppe A (siehe Behandlungsplan) müssen die Tumore für eine stereotaktische Injektion zugänglich sein. Tumore müssen einen Durchmesser zwischen 1,0 und 5,0 cm haben
- Bei Patienten, die in Gruppe B (siehe Behandlungsplan) aufgenommen wurden, müssen Tumore chirurgisch resezierbar sein, und eine chirurgische Resektion muss zum Zeitpunkt der Baseline-Bewertung indiziert sein. Tumore müssen einen Durchmesser von > 1,0 cm haben.
- Die Patienten erklären sich damit einverstanden, dass zum Zeitpunkt der stereotaktischen Injektion eine Biopsie entnommen wird, um das Vorhandensein eines malignen Glioms (basierend auf einem Gefrierschnitt) vor der Injektion von DNX-2401 zu bestätigen
- Für jeden Patienten muss ein Konsens zwischen den Prüfärzten in dieser Studie bestehen, dass die Injektion DNX-2401 nicht in das Ventrikelsystem einbringen wird. Die Patienten müssen vor der Verabreichung von DNX-2401 mindestens 1 Woche lang eine stabile Steroidbehandlung erhalten haben
- Die Patienten können eine vorherige Chemotherapie erhalten haben oder nicht
- Patienten müssen bereit und in der Lage sein, eine informierte Einwilligung zu geben
- Alter > /= 18 Jahre
- Die Patienten müssen einen Karnofsky-Leistungsstatus von mindestens 70 haben
- Die Patienten müssen sich von den toxischen Wirkungen der vorherigen Therapie erholt haben (d. h. CTC-Grad 1 oder weniger). Beispielsweise müssen sie mindestens zwei Wochen nach Vincristin, 6 Wochen nach Nitrosoharnstoffen und 3 Wochen nach Procarbazin- oder Temozolomid-Gabe liegen
- Die Patienten müssen eine adäquate Knochenmarkfunktion (absolute Granulozytenzahl > 1.500 und Thrombozytenzahl > 100.000), eine adäquate Leberfunktion (SGPT und alkalische Phosphatase < 2-fache institutionelle Normalwerte und Bilirubin < 1,5 mg %) und eine adäquate Nierenfunktion (BUN oder Kreatinin) aufweisen < 1,5-facher institutioneller Normalwert) vor Beginn der Therapie
- Diese Studie wurde entwickelt, um Frauen und Minderheiten einzubeziehen, war jedoch nicht darauf ausgelegt, Unterschiede in den Interventionseffekten zu messen. Männer und Frauen werden unabhängig vom Geschlecht rekrutiert
- Kein Ausschluss aus dieser Studie erfolgt aufgrund der Rasse. Minderheiten werden aktiv zur Teilnahme angeworben. Die Patientenpopulation mit malignem Gliom, die im vergangenen Jahr am MDACC behandelt wurde, ist wie folgt: Indianer oder Ureinwohner Alaskas – 0, asiatische oder pazifische Inselbewohner – <2 %, Schwarze, nicht hispanischer Herkunft – 3 %, Hispanoamerikaner – 6 %, Weiße, nicht hispanischer Herkunft – 88 %, Sonstiges oder Unbekannt – 2 %, Gesamt – 100 %
Ausschlusskriterien:
- Jegliche Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor dem Datum der DNX-2401-Verabreichung.
- Aktive unkontrollierte Infektion oder schwere interkurrente Erkrankungen. Alle Patienten müssen zu Studienbeginn fieberfrei sein (d. h. < 38,0 Grad Celsius [C])
- Nachweis einer Blutungsdiathese oder Verwendung von gerinnungshemmenden Medikamenten oder Medikamenten, die das Blutungsrisiko erhöhen können und vor der Operation nicht gestoppt werden können. Wenn das Medikament basierend auf der klinischen Beurteilung des Chirurgen vor der Injektion von DNX-2401 abgesetzt werden kann, ist der Patient möglicherweise geeignet.
- Vorgeschichte oder aktuelle Diagnose eines medizinischen oder psychologischen Zustands, der nach Ansicht des Ermittlers die Fähigkeit des Probanden zur Teilnahme oder die Unfähigkeit, eine Einverständniserklärung einzuholen, aufgrund psychiatrischer oder erschwerender medizinischer Probleme beeinträchtigen könnte
- Schwangere und/oder stillende Frau. Aufgrund des potenziellen Risikos eines rekombinanten Virus, das ein Gen enthält, das an der Regulation und Differenzierung des Zellwachstums beteiligt ist und das möglicherweise einen sich entwickelnden Fötus oder ein heranwachsendes Kind beeinträchtigen könnte, sind Frauen, die schwanger sind, ein Schwangerschaftsrisiko haben oder während des Studienzeitraums ein Baby stillen, betroffen ausgeschlossen
- Tumorposition, die nach Ansicht des Prüfarztes das Risiko einer Penetration des zerebralen Ventrikelsystems während der Injektion mit dem Studienmedikament bergen würde. Wenn während des Injektionsverfahrens von DNX-2401 eine Penetration des Ventrikelsystems vermutet oder bestätigt wird, wird die Verabreichung von DNX-2401 abgebrochen
- Immungeschwächte Personen, Personen mit Autoimmunerkrankungen, aktiver Hepatitis (B oder C) oder HIV-Seropositivität
- Patienten mit Li-Fraumeni-Syndrom oder mit einem bekannten Keimbahndefizit des Retinoblastom-Gens oder verwandter Signalwege
- Multiple intrakranielle maligne Gliomläsionen zum Zeitpunkt des Rezidivs. Mehrere anreichernde Bereiche innerhalb eines einzelnen Tumors werden nicht als mehrere Gliomläsionen angesehen
- Tumorbeteiligung, die eine Injektion in den Ventrikel, den Hirnstamm oder die hintere Schädelgrube oder einen Zugang durch einen Ventrikel erfordern würde, um das Virus zu verabreichen
- Tumor mit Subependym oder Verdacht auf Zerebrospinalflüssigkeit (CSF).
- Dokumentierte extrakranielle Metastasierung
- Biologische/Immuntherapie (z. B. IL-2, IL-12, Interferon) innerhalb von 4 Wochen nach Verabreichung von DNX-2401
- Gleichzeitige Chemotherapie, Bestrahlung oder biologische Therapie
- Jegliche Kontraindikation für eine MRT, wie z. B.: Personen mit Herzschrittmachern, epikardialen Schrittmacherdrähten, Infusionspumpen, chirurgischen und/oder Aneurysma-Clips, Splittern, Metallprothesen, Implantaten mit potenziell magnetischen Eigenschaften, Metallkörpern in den Augen usw.
- Leukozyten (WBC) < 2,5 x 103/mm3, absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1,5 x 103/mm3, Blutplättchen < 100.000/mm3, Hämoglobin (Hgb) < 10,0 gm/dL, Prothrombinzeit/international normalisiertes Verhältnis (PT /INR) oder partielle Thromboplastinzeit (PTT) > 1,8 x Kontrolle
- Hämatologische Toxizität Grad 4
- Serumkreatinin > 1,5 mg/dl
- Lebertransaminasen (Aspartat-Aminotransferase [AST] und/oder Alanin-Aminotransferase [ALT]) oder Gesamtbilirubin > 2x der oberen Normgrenze
- Impfungen jeglicher Art innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung von Delta-24-RGD-4C
- Aktuelle Diagnose anderer Krebsarten außer kurativem Gebärmutterhalskrebs in situ, Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut. Patienten mit einer anderen Krebserkrankung in der Vorgeschichte, die jedoch seit mindestens drei Jahren krebsfrei sind, bleiben berechtigt
- Vorgeschichte von Enzephalitis, Multipler Sklerose, anderer ZNS-Infektion oder primärer ZNS-Erkrankung, die die Bewertung des Probanden beeinträchtigen würde
- Patienten mit vorheriger Gentransfertherapie oder vorheriger Therapie mit zytolytischem Virus jeglicher Art, insbesondere DNX-2401
- Männer oder Frauen, die sich weigern, während der Studie und bis zu 6 Monate nach der Injektion von DNX-2401 eine Form der Empfängnisverhütung mit doppelter Barriere anzuwenden
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Gruppe A: DNX-2401
Bei einem chirurgischen Eingriff wird DNX-2401 präzise durch einen Katheter (kleines Röhrchen) in einen Hirntumor injiziert.
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Bei einem chirurgischen Eingriff wird DNX-2401 präzise durch einen Katheter (kleines Röhrchen) in einen Hirntumor injiziert.
Andere Namen:
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Experimental: Gruppe B: DNX-2401 + Chirurgie
DNX-2401-Injektion + Tumorentfernung
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Bei einem chirurgischen Eingriff wird DNX-2401 präzise durch einen Katheter (kleines Röhrchen) in einen Hirntumor injiziert.
Andere Namen:
Chirurgische Tumorresektion
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Maximal tolerierte Dosis (MTD) DNX-2401
Zeitfenster: Beurteilt während einer Wartezeit von 14 Tagen zwischen den Dosen (alle 28 Tage).
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Jede Kohorte von drei Probanden wurde jeweils nacheinander ansteigenden Dosen von DNX-2401 zugewiesen, mit einem akzeptablen Grad der Neurotoxizität gemäß den Common Toxicity Criteria (CTC) < Grad 3, bezogen auf das Studienmedikament, und gemäß den Standard-Gehan-Phase-I-Dosis-Eskalationskriterien für Toxizität .
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Beurteilt während einer Wartezeit von 14 Tagen zwischen den Dosen (alle 28 Tage).
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Frederick F. Lang, MD, BS, UT MD Anderson Cancer Center
Publikationen und hilfreiche Links
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Gehirns
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Neubildungen nach Standort
- Neubildungen, Drüsen und Epithelien
- Neubildungen, Neuroepithel
- Neuroektodermale Tumoren
- Neoplasmen, Keimzelle und Embryonal
- Neubildungen, Nervengewebe
- Neubildungen des zentralen Nervensystems
- Neubildungen des Nervensystems
- Gliom
- Erkrankungen des Nervensystems
- Neubildungen des Gehirns
- Erkrankungen des zentralen Nervensystems
Andere Studien-ID-Nummern
- ID01-310
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