DNX-2401 (tidligere kendt som Delta-24-RGD-4C) til tilbagevendende maligne gliomer

Studiemedicinen:

DNX-2401 (tidligere kendt som Delta-24-RGD-4C) er en virus, der virker ved at dræbe hjernetumorceller. Det er lavet af en almindelig forkølelsesvirus, kaldet adenovirus, type 5. Denne virus forårsager normalt forkølelse, og de fleste mennesker rundt om i verden har været udsat mange gange for denne almindelige, naturligt forekommende virus i løbet af deres liv. To (2) ændringer er blevet foretaget i adenovirussen for at lave DNX-2401. Den første ændring var at få virussen til kun at vokse i kræftceller. Den anden ændring blev foretaget for at tillade DNX-2401 at trænge ind i kræftceller lettere. Disse ændringer gør DNX-2401 mere i stand til at formere sig og dræbe kræftceller og mindre tilbøjelige til at formere sig i normale celler.

Studiegrupper:

Deltagerne vil til sidst blive delt op i 2 grupper (Gruppe A og B).

I første omgang vil alle deltagere kun blive tilmeldt gruppe A. Deltagere i gruppe A vil modtage undersøgelseslægemidlet, men vil ikke få fjernet den tilbagevendende maligne gliomtumor ved kirurgi.

Tilmelding til gruppe B starter ikke, før FDA har gennemgået de første resultater om, hvordan behandlingen for deltagere i gruppe A påvirkede hjernetumorceller og kroppen generelt. Når godkendelse til tilmelding er givet, vil alle berettigede deltagere blive tildelt gruppe B og vil modtage undersøgelseslægemidlet og få fjernet deres tumorer ved operation. Hvis du skal opereres, vil du blive bedt om at underskrive en separat kirurgisk samtykkeformular for at forklare operationen yderligere.

Hvis du viser dig at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse, vil du blive tildelt et dosisniveau på DNX-2401 baseret på, hvornår du deltog i denne undersøgelse. Op til 8 dosisniveauer af DNX-2401 vil blive testet. Tre (3) deltagere vil blive tilmeldt på hvert dosisniveau. Den første gruppe af deltagere vil modtage det laveste dosisniveau. Hver ny gruppe vil modtage en højere dosis end gruppen før den, hvis der ikke blev set utålelige bivirkninger. Dette vil fortsætte, indtil den højeste tolerable dosis af DNX-2401 er fundet. Du vil blive informeret om, hvilken dosis du vil modtage.

Undersøg lægemiddeladministration:

DNX-2401 gives ved et kirurgisk indgreb, hvor en neurokirurg injicerer DNX-2401 præcist gennem et kateter (lille rør), der indsættes i din hjernetumor. Du bliver på hospitalet og bliver overvåget nøje bagefter i op til 48 timer, men det kan tage længere tid, hvis dine læger føler, at du ikke er klar til at tage hjem.

Efter at have modtaget DNX-2401 skal alle deltagere bære maske. Du skal også holde dig væk fra gravide, babyer, børn under tre år, ældre mennesker og store grupper af mennesker, der kan have et svagere forsvar mod sygdom eller dem, der kan sprede en sygdom. Du skal også holde dig væk fra andre patienter, der kan have problemer med immunsystemet, såsom mennesker med AIDS, eller personer, der får kemoterapi eller strålebehandling. Undersøgelseslægerne vil beslutte, hvor længe du skal følge disse forholdsregler. Du bør ikke donere blod eller sæd i mindst 6 måneder efter at have modtaget DNX-2401.

Gruppe A:

Inden deltagerne i gruppe A modtager DNX-2401, vil en prøve (stereotaktisk biopsi) af hjernetumorvæv blive indsamlet for at bekræfte, at tilbagevendende malignt gliom er til stede. Om morgenen for biopsien vil du have en MR (med farvestof). En metalramme vil blive placeret på dit hoved og en MR af din hjerne vil blive udført. Før MR-scanningen vil der blive injiceret et farvestof for at hjælpe med at give lægerne et bedre billede af din hjerne. Hovedrammen gør det muligt for kirurgen at bruge MR til at identificere den præcise placering af tumoren i hjernen. Rammen vil forblive på plads i flere timer, mens proceduren udføres.

En del af dit hoved vil blive barberet til biopsien. Du vil få et lille snit (snit) i dit hoved (ca. 2-3 tommer). Hjernens beskyttende dækning (dura) vil blive åbnet, og et stykke hjernetumor vil blive fjernet. Hvis biopsien under et mikroskop viser, at tumoren stadig er malignt gliom, vil du derefter få en indsprøjtning med DNX-2401. Anæstesilægerne (lægen, der giver bedøvelsen) kan give dig medicin for at gøre dig bedøvet (bedøvelse). De vil placere en nål i din vene (intravenøs linje eller "IV") for at give dig denne medicin. Bedøvelsen gives, så du ikke mærker smerte eller ubehag og ikke bevæger dig under MR-scanningen eller operationen.

Et lille kateter vil blive placeret i tumoren, og metalrammen vil hjælpe med at guide den korrekte placering. Noget antiinflammatorisk medicin (et steroid kaldet dexamethason) vil blive givet i din vene. Derefter vil DNX-2401 langsomt blive injiceret i tumoren over ca. 10 minutter. Efter injektionen lukkes snittet på en standard og kosmetisk acceptabel måde.

Gruppe B:

Før de modtager DNX-2401, vil deltagere i gruppe B have en biopsi for at bekræfte, at tumoren er tilbagevendende gliom. Proceduren vil være nøjagtig den samme som beskrevet for dem i gruppe A. Dette kaldes "Stage 1." Ved afslutningen af ​​biopsien og proceduren for injektion af undersøgelseslægemidlet vil kateteret dog blive klippet af ved siden af ​​dit kranium, og en del af røret forbliver inde i tumoren og på plads i de næste 2 uger. Hovedbunden vil blive lukket over det afklippede kateter for at forhindre enhver mulighed for infektion. Næste dag skal du have en CT-scanning for at kontrollere tumoren og placeringen af ​​kateteret.

Gruppe A-opfølgningsbesøg:

Du vil vende tilbage til studiecentret til kontrol efter 4, 7, 14 og 28 dage, derefter 2, 3 og 4 måneder efter injektionerne og derefter hver 2. måned i 2 år. Herefter vil du blive bedt om at vende tilbage til klinikken hver 4. måned resten af ​​dit liv. Ved hvert besøg vil følgende tests og procedurer blive udført:

• Du vil blive bedt om at give oplysninger om eventuelle nye medikamenter og behandlinger, herunder vitaminer, urter og kosttilskud, som du muligvis tager.
• Du vil blive bedt om at beskrive eventuelle ændringer i dit helbred, eller hvordan du har det.
• Du skal have en neurologisk undersøgelse.
• Din vægt vil blive målt på dag 28 og efter 2, 3 og 4 måneder.
• Dine vitale tegn vil blive målt.
• Du vil blive bedt om at afgive en blodprøve (ca. 1 teskefuld), en urinprøve og en vatpind af din næse og hals vil blive taget.
• Du vil få taget blodprøver (ca. 4 teskefulde) for at vurdere din kliniske status på dag 4, 7, 28 og efter 2, 3 og 4 måneder.
• Blod (ca. 2 teskefulde) vil blive indsamlet for at se efter tilstedeværelsen af ​​anti-AD5 og virus.
• Kvinder, der er i stand til at blive gravide, skal have en blod (ca. 1 tsk) graviditetstest på 1 og 4 måneders besøg og alle opfølgende besøg herefter.
• Du vil få en MR-scanning ved hvert besøg undtagen dag 4.
• Efter det 4 måneder lange besøg vil du få en evaluering for at se, hvordan du har reageret på behandlingen de første 2 år og hver 4. måned derefter.

Gruppe B-opfølgningsbesøg:

Du vil blive tilset i studiecentret til kontrol på dag 4, 7 og 13 efter injektionen, men før din kraniotomi. Ved hvert besøg vil følgende tests og procedurer blive udført:

• Du vil blive bedt om at give oplysninger om eventuelle nye medikamenter og behandlinger, herunder vitaminer, urter og kosttilskud, som du muligvis tager.
• Du vil blive bedt om at beskrive eventuelle ændringer i dit helbred, eller hvordan du har det.
• Du skal have en neurologisk undersøgelse.
• Dine vitale tegn vil blive målt.
• Du vil blive bedt om at afgive en blodprøve (ca. 1 teskefuld), en urinprøve og en vatpind af din næse og hals vil blive taget.
• Du vil have en blodprøve (ca. 4 teskefulde) for at vurdere din kliniske status.
• Blod (ca. 2 teskefulde) vil blive indsamlet for at se efter tilstedeværelsen af ​​anti-AD5 og virus.
• Kvinder, der er i stand til at blive gravide, skal have en blod (ca. 1 tsk) graviditetstest på dag 13, 1 og 4 måneders besøg og alle opfølgende besøg derefter.
• Du vil kun få en MR på dag 7 og 13.

Hvis du har det godt 14 dage efter den første injektion af undersøgelseslægemidlet, vil du blive bragt tilbage til operationsstuen for en anden procedure for at fjerne tumoren. Du skal gennemgå en kraniotomi, hvor kraniet over tumoren fjernes for at komme til hjernen og tumoren. Neurokirurgen vil forsøge at fjerne tumoren så fuldstændigt som muligt med kateterspidsen fra den første procedure på plads. Efter at tumoren er blevet fjernet, vil du modtage endnu en dosis DNX-2401, som vil blive sprøjtet ind i hjernevævet, der omgav tumoren, for at forsøge at dræbe eventuelle resterende tumorceller. Dette kaldes "Stage 2." Kraniet vil derefter blive udskiftet og huden lukket. Inden for 6 timer efter kraniotomien på dag 14 vil du have en neurologisk undersøgelse, og dine vitale tegn vil blive målt.

På dagen for resektion vil en prøve af det fjernede hjernetumorvæv blive indsamlet og opbevaret, indtil undersøgelsen er slut. Analyse af vævet vil blive udført for at se efter tilstedeværelsen og aktiviteten af ​​virussen, samt eventuelle yderligere test, der er nødvendige for protokolformål.

Gruppe B opfølgningsbesøg efter kraniotomi:

Efter operationen vil du blive tilset på hospitalet eller komme tilbage til centret på dag 15, 18, 21, 28 og 42, efter 2, 3 og 4 måneder og derefter hver 2. måned i 2 år. Herefter vil du blive bedt om at komme tilbage hver 4. måned resten af ​​dit liv. Ved hvert besøg vil følgende tests og procedurer blive udført:

• Du vil blive bedt om at give oplysninger om eventuelle nye medikamenter og behandlinger, herunder vitaminer, urter og kosttilskud, som du muligvis tager.
• Du vil blive bedt om at beskrive eventuelle ændringer i dit helbred, eller hvordan du har det.
• Du skal have en neurologisk undersøgelse.
• Din vægt vil kun blive målt på dag 28, 42 og efter 2, 3 og 4 måneder.
• Dine vitale tegn vil blive målt.
• Du vil blive bedt om at give en blodprøve (ca. 1 teskefuld), en urinprøve og en vatpind af din næse og hals.
• Du vil have en blodprøve (ca. 4 teskefulde) for at vurdere din kliniske status.
• Blod (ca. 2 teskefulde) vil blive tappet for at se efter tilstedeværelsen af ​​anti-AD5 og virus.
• Kvinder, der kan blive gravide, skal have en blod (ca. 1 tsk) graviditetstest ved alle besøg undtagen dag 15 og 18.
• Du skal have en MR.

For deltagere, der er klinisk ude af stand til at vente 14 dage på operation på grund af tumorens størrelse og/eller placering, eller fordi de oplever alvorlige neurologiske symptomer, kan studielederen beslutte at springe biopsien over.

Gruppe B-opfølgningsbesøg (stadium 2 - kun kraniotomi):

Efter operationen vil du blive tilset på hospitalet eller komme tilbage til centret på dag 1, 4, 7, 14 og 28; efter 2, 3 og 4 måneder; og derefter hver 2. måned i 2 år. Herefter vil du blive bedt om at komme tilbage hver 4. måned resten af ​​dit liv. Ved hvert besøg vil følgende tests og procedurer blive udført:

• Du vil blive bedt om at give oplysninger om eventuelle nye medikamenter og behandlinger, herunder vitaminer, urter og kosttilskud, som du muligvis tager.
• Du vil blive bedt om at beskrive eventuelle ændringer i dit helbred, eller hvordan du har det.
• Du skal have en neurologisk undersøgelse.
• Din vægt vil blive målt på dag 28 og efter 2, 3 og 4 måneder.
• Dine vitale tegn vil blive målt.
• Du vil blive bedt om at give en blodprøve (ca. 1 teskefuld), en urinprøve og en vatpind af din næse og hals.
• Du vil have en blodprøve (ca. 4 teskefulde) for at vurdere din kliniske status.
• Blod (ca. 2 teskefulde) vil blive tappet for at se efter tilstedeværelsen af ​​anti-AD5 og virus.
• Kvinder, der kan blive gravide, skal have en blod (ca. 1 tsk) graviditetstest på 1- og 4-måneders besøg og alle opfølgende besøg herefter.
• Du skal have en MR.

Dette er en undersøgelse. På nuværende tidspunkt bliver DNX-2401 kun brugt i forskning. Op til 96 patienter vil deltage i denne undersøgelse (op til 48 i gruppe A og 48 i gruppe B). Alle vil blive indskrevet hos MD Anderson.