DNX-2401 (wcześniej znany jako Delta-24-RGD-4C) dla nawracających glejaków złośliwych

Badany lek:

DNX-2401 (wcześniej znany jako Delta-24-RGD-4C) to wirus, którego działanie polega na zabijaniu komórek guza mózgu. Jest wytwarzany z wirusa przeziębienia, zwanego adenowirusem typu 5. Wirus ten zwykle powoduje przeziębienie, a większość ludzi na całym świecie była wielokrotnie narażona na ten powszechny, naturalnie występujący wirus w ciągu swojego życia. Wprowadzono dwie (2) zmiany w adenowirusie, aby utworzyć DNX-2401. Pierwszą zmianą było sprawienie, by wirus rozwijał się tylko w komórkach nowotworowych. Druga zmiana została wprowadzona, aby umożliwić DNX-2401 łatwiejsze wnikanie do komórek nowotworowych. Te zmiany sprawiają, że DNX-2401 jest bardziej zdolny do namnażania się i zabijania komórek nowotworowych oraz jest mniej skłonny do namnażania się w normalnych komórkach.

Grupy badawcze:

Uczestnicy zostaną ostatecznie podzieleni na 2 grupy (grupy A i B).

Na początku wszyscy uczestnicy zostaną włączeni tylko do Grupy A. Uczestnicy z Grupy A otrzymają badany lek, ale nie będą mieli chirurgicznego usunięcia nawrotu złośliwego guza glejaka.

Rejestracja do grupy B nie rozpocznie się, dopóki FDA nie dokona przeglądu wstępnych wyników dotyczących tego, w jaki sposób leczenie uczestników z grupy A wpłynęło na komórki guza mózgu i ogólnie na organizm. Po uzyskaniu zgody na rejestrację wszyscy kwalifikujący się uczestnicy zostaną przydzieleni do grupy B i otrzymają badany lek, a ich guzy zostaną usunięte chirurgicznie. Jeśli masz zostać poddany operacji, zostaniesz poproszony o podpisanie osobnego formularza zgody na operację, aby pomóc w dalszym wyjaśnieniu operacji.

Jeśli okaże się, że kwalifikujesz się do wzięcia udziału w tym badaniu, zostaniesz przydzielony do poziomu dawki DNX-2401 na podstawie daty przystąpienia do tego badania. Przetestowanych zostanie 8 poziomów dawek DNX-2401. Trzech (3) uczestników zostanie zapisanych na każdy poziom dawki. Pierwsza grupa uczestników otrzyma najniższy poziom dawki. Każda nowa grupa otrzyma wyższą dawkę niż grupa poprzednia, jeśli nie zaobserwowano niemożliwych do zniesienia skutków ubocznych. Będzie to trwało do momentu znalezienia najwyższej tolerowanej dawki DNX-2401. Zostaniesz poinformowany, jaką dawkę otrzymasz.

Administracja badanego leku:

DNX-2401 jest podawany w ramach zabiegu chirurgicznego, podczas którego neurochirurg precyzyjnie wstrzykuje DNX-2401 przez cewnik (mała rurkę) wprowadzany do guza mózgu. Zostaniesz w szpitalu i będziesz pod ścisłą obserwacją do 48 godzin, ale może to potrwać dłużej, jeśli lekarze uznają, że nie jesteś gotowy na powrót do domu.

Po otrzymaniu DNX-2401 wszyscy uczestnicy muszą nosić maseczkę. Należy również trzymać się z dala od kobiet w ciąży, niemowląt, dzieci poniżej trzeciego roku życia, osób starszych i dużych grup ludzi, którzy mogą mieć słabszą odporność na choroby lub mogą rozprzestrzeniać chorobę. Należy również trzymać się z dala od innych pacjentów, którzy mogą mieć problemy z układem odpornościowym, takich jak osoby z AIDS lub osoby poddawane chemioterapii lub radioterapii. Lekarze prowadzący badanie zdecydują, jak długo będziesz musiał przestrzegać tych środków ostrożności. Nie należy oddawać krwi ani nasienia przez co najmniej 6 miesięcy po otrzymaniu DNX-2401.

Grupa A:

Przed otrzymaniem DNX-2401 uczestnicy z grupy A zostaną pobrani (biopsja stereotaktyczna) tkanki guza mózgu w celu potwierdzenia obecności nawracającego glejaka złośliwego. Rankiem biopsji będziesz mieć MRI (z barwnikiem). Na twojej głowie zostanie umieszczona metalowa rama i zostanie wykonany rezonans magnetyczny mózgu. Przed MRI zostanie wstrzyknięty barwnik, aby pomóc lekarzom uzyskać lepszy obraz twojego mózgu. Rama głowy umożliwia chirurgowi użycie rezonansu magnetycznego do określenia dokładnej lokalizacji guza w mózgu. Rama pozostanie na miejscu przez kilka godzin podczas wykonywania zabiegu.

Część twojej głowy zostanie ogolona do biopsji. Będziesz miał małe nacięcie (cięcie) w głowie (około 2-3 cali). Powłoka ochronna mózgu (opona twarda) zostanie otwarta i fragment guza mózgu zostanie usunięty. Jeśli pod mikroskopem biopsja wykaże, że guz jest nadal złośliwym glejakiem, otrzymasz zastrzyk DNX-2401. Anestezjolodzy (lekarz, który podaje znieczulenie) mogą podać leki uspokajające (znieczulenie). Lekarz wprowadzi igłę do żyły (wkłucie dożylne lub „IV”), aby podać ten lek. Znieczulenie jest podawane tak, abyś nie odczuwał bólu ani dyskomfortu oraz nie poruszał się podczas rezonansu magnetycznego lub zabiegu chirurgicznego.

Mały cewnik zostanie umieszczony w guzie, a metalowa rama pomoże we właściwym umieszczeniu. Niektóre leki przeciwzapalne (steroid zwany deksametazonem) zostaną podane dożylnie. Następnie DNX-2401 będzie powoli wstrzykiwany do guza przez około 10 minut. Po wstrzyknięciu nacięcie zostanie zamknięte w standardowy i kosmetycznie akceptowalny sposób.

Grupa B.:

Przed otrzymaniem DNX-2401 uczestnicy z grupy B zostaną poddani biopsji, aby potwierdzić, że guz jest glejakiem nawrotowym. Procedura będzie dokładnie taka sama, jak opisano dla osób z grupy A. Nazywa się to „etapem 1”. Jednak pod koniec procedury biopsji i wstrzyknięcia badanego leku cewnik zostanie odcięty obok czaszki, a część rurki pozostanie wewnątrz guza i na miejscu przez następne 2 tygodnie. Skóra głowy zostanie zamknięta nad przyciętym cewnikiem, aby zapobiec jakiejkolwiek możliwości infekcji. Następnego dnia będziesz mieć tomografię komputerową, aby sprawdzić guz i położenie cewnika.

Wizyty kontrolne grupy A:

Na wizyty kontrolne przyjdziesz ponownie w 4, 7, 14 i 28 dniu, potem 2, 3 i 4 miesiące po zastrzykach, a potem co 2 miesiące przez 2 lata. Następnie będziesz proszony o powrót do kliniki co 4 miesiące do końca życia. Podczas każdej wizyty wykonywane będą następujące badania i procedury:

• Zostaniesz poproszony o podanie informacji o wszelkich nowych lekach i terapiach, w tym witaminach, ziołach i suplementach, które możesz przyjmować.
• Zostaniesz poproszony o opisanie wszelkich zmian w swoim stanie zdrowia lub samopoczucia.
• Będziesz miał badanie neurologiczne.
• Twoja waga zostanie zmierzona w dniu 28 oraz po 2, 3 i 4 miesiącach.
• Twoje parametry życiowe zostaną zmierzone.
• Zostaniesz poproszony o pobranie próbki krwi (około 1 łyżeczki), próbki moczu oraz wymazu z nosa i gardła.
• Będziesz mieć badania krwi (około 4 łyżeczki) w celu oceny stanu klinicznego w dniach 4, 7, 28 oraz po 2, 3 i 4 miesiącach.
• Zostanie pobrana krew (około 2 łyżeczek) w celu wykrycia obecności anty-AD5 i wirusa.
• Kobiety, które mogą zajść w ciążę, muszą wykonać test ciążowy z krwi (ok. 1 łyżeczki) na wizycie w 1 i 4 miesiącu oraz na wszystkich późniejszych wizytach kontrolnych.
• Będziesz mieć MRI podczas każdej wizyty, z wyjątkiem dnia 4.
• Po 4-miesięcznej wizycie zostaniesz oceniony, aby zobaczyć, jak zareagowałeś na leczenie przez pierwsze 2 lata, a następnie co 4 miesiące.

Wizyty kontrolne grupy B:

Zostaniesz przyjęty do ośrodka badawczego na badania kontrolne w dniach 4, 7 i 13 po wstrzyknięciu, ale przed wykonaniem kraniotomii. Podczas każdej wizyty wykonywane będą następujące badania i procedury:

• Zostaniesz poproszony o podanie informacji o wszelkich nowych lekach i terapiach, w tym witaminach, ziołach i suplementach, które możesz przyjmować.
• Zostaniesz poproszony o opisanie wszelkich zmian w swoim stanie zdrowia lub samopoczucia.
• Będziesz miał badanie neurologiczne.
• Twoje parametry życiowe zostaną zmierzone.
• Zostaniesz poproszony o pobranie próbki krwi (około 1 łyżeczki), próbki moczu oraz wymazu z nosa i gardła.
• Będziesz miał badanie krwi (około 4 łyżeczki), aby ocenić swój stan kliniczny.
• Zostanie pobrana krew (około 2 łyżeczek) w celu wykrycia obecności anty-AD5 i wirusa.
• Kobiety, które mogą zajść w ciążę, muszą wykonać test ciążowy z krwi (około 1 łyżeczki) w dniu 13, na wizytach w 1 i 4 miesiącu oraz na wszystkich późniejszych wizytach kontrolnych.
• Będziesz mieć MRI tylko w dniach 7 i 13.

Jeśli czujesz się dobrze 14 dni po pierwszym wstrzyknięciu badanego leku, zostaniesz przeniesiony z powrotem na salę operacyjną na drugi zabieg usunięcia guza. Zostaniesz poddany kraniotomii, podczas której czaszka nad guzem zostanie usunięta, aby dostać się do mózgu i guza. Neurochirurg spróbuje usunąć guz tak dokładnie, jak to możliwe, za pomocą końcówki cewnika z pierwszego zabiegu. Po usunięciu guza otrzymasz kolejną dawkę DNX-2401, która zostanie wstrzyknięta do tkanki mózgowej otaczającej guz, aby spróbować zabić pozostałe komórki nowotworowe. Nazywa się to „etapem 2”. Następnie czaszka zostanie wymieniona, a skóra zamknięta. W ciągu 6 godzin od kraniotomii w 14. dniu zostaniesz poddany badaniu neurologicznemu i zostaną zmierzone parametry życiowe.

W dniu resekcji zostanie pobrana próbka usuniętej tkanki guza mózgu i przechowywana do czasu zakończenia badania. Zostanie przeprowadzona analiza tkanki w celu wykrycia obecności i aktywności wirusa, a także wszelkie dodatkowe testy, które są niezbędne do celów protokołu.

Wizyty kontrolne grupy B po kraniotomii:

Po operacji będziesz widziany w szpitalu lub wrócisz do ośrodka w dniach 15, 18, 21, 28 i 42, w 2, 3 i 4 miesiącu, a następnie co 2 miesiące przez 2 lata. Następnie będziesz proszony o przychodzenie co 4 miesiące do końca życia. Podczas każdej wizyty wykonywane będą następujące badania i procedury:

• Zostaniesz poproszony o podanie informacji o wszelkich nowych lekach i terapiach, w tym witaminach, ziołach i suplementach, które możesz przyjmować.
• Zostaniesz poproszony o opisanie wszelkich zmian w swoim stanie zdrowia lub samopoczucia.
• Będziesz miał badanie neurologiczne.
• Twoja waga zostanie zmierzona tylko w 28., 42. dniu oraz po 2, 3 i 4 miesiącach.
• Twoje parametry życiowe zostaną zmierzone.
• Zostaniesz poproszony o dostarczenie próbki krwi (około 1 łyżeczki), próbki moczu oraz wymazu z nosa i gardła.
• Będziesz miał badanie krwi (około 4 łyżeczki), aby ocenić swój stan kliniczny.
• Krew (około 2 łyżeczki) zostanie pobrana w celu wykrycia obecności anty-AD5 i wirusa.
• Kobiety, które mogą zajść w ciążę, muszą wykonać test ciążowy z krwi (około 1 łyżeczki) podczas wszystkich wizyt z wyjątkiem dnia 15 i 18.
• Będziesz mieć MRI.

W przypadku uczestników, którzy klinicznie nie są w stanie czekać 14 dni na operację z powodu wielkości i/lub umiejscowienia guza lub z powodu poważnych objawów neurologicznych, kierownik badania może podjąć decyzję o pominięciu biopsji.

Wizyty kontrolne grupy B (etap 2 — tylko kraniotomia):

Po operacji będziesz widziany w szpitalu lub wrócisz do ośrodka w dniach 1, 4, 7, 14 i 28; w wieku 2, 3 i 4 miesięcy; a potem co 2 miesiące przez 2 lata. Następnie będziesz proszony o przychodzenie co 4 miesiące do końca życia. Podczas każdej wizyty wykonywane będą następujące badania i procedury:

• Zostaniesz poproszony o podanie informacji o wszelkich nowych lekach i terapiach, w tym witaminach, ziołach i suplementach, które możesz przyjmować.
• Zostaniesz poproszony o opisanie wszelkich zmian w swoim stanie zdrowia lub samopoczucia.
• Będziesz miał badanie neurologiczne.
• Twoja waga zostanie zmierzona w dniu 28 oraz po 2, 3 i 4 miesiącach.
• Twoje parametry życiowe zostaną zmierzone.
• Zostaniesz poproszony o dostarczenie próbki krwi (około 1 łyżeczki), próbki moczu oraz wymazu z nosa i gardła.
• Będziesz miał badanie krwi (około 4 łyżeczki), aby ocenić swój stan kliniczny.
• Krew (około 2 łyżeczki) zostanie pobrana w celu wykrycia obecności anty-AD5 i wirusa.
• Kobiety, które mogą zajść w ciążę, muszą wykonać test ciążowy z krwi (około 1 łyżeczki) na wizycie w 1 i 4 miesiącu oraz na wszystkich późniejszych wizytach kontrolnych.
• Będziesz mieć MRI.

To jest badanie eksperymentalne. W tej chwili DNX-2401 jest używany tylko w badaniach. W badaniu weźmie udział do 96 pacjentów (do 48 w grupie A i 48 w grupie B). Wszyscy zostaną zapisani do MD Anderson.