DNX-2401 (aiemmin Delta-24-RGD-4C) toistuviin pahanlaatuisiin glioomiin

Tutkimuslääke:

DNX-2401 (aiemmin Delta-24-RGD-4C) on virus, joka toimii tappamalla aivokasvainsoluja. Se on valmistettu tavallisesta flunssaviruksesta, nimeltään adenoviruksesta, tyyppi 5. Tämä virus aiheuttaa tavallisesti flunssan, ja useimmat ihmiset ympäri maailmaa ovat altistuneet monta kertaa tälle tavalliselle, luonnossa esiintyvälle virukselle elämänsä aikana. Adenovirukseen on tehty kaksi (2) muutosta DNX-2401:n valmistamiseksi. Ensimmäinen muutos oli saada virus kasvamaan vain syöpäsoluissa. Toinen muutos tehtiin, jotta DNX-2401 pääsisi helpommin syöpäsoluihin. Nämä muutokset tekevät DNX-2401:stä paremman kyvyn lisääntyä ja tappaa syöpäsoluja ja vähemmän todennäköisesti lisääntymään normaaleissa soluissa.

Opintoryhmät:

Osallistujat jaetaan lopulta kahteen ryhmään (ryhmät A ja B).

Aluksi kaikki osallistujat kirjataan vain ryhmään A. Ryhmän A osallistujat saavat tutkimuslääkkeen, mutta heiltä ei poisteta toistuvaa pahanlaatuista glioomakasvainta leikkauksella.

Ilmoittautuminen ryhmään B ei ala ennen kuin FDA on tarkistanut alustavat tulokset siitä, kuinka A-ryhmän osallistujien hoito vaikutti aivokasvainsoluihin ja kehoon yleensä. Kun ilmoittautuminen on hyväksytty, kaikki kelvolliset osallistujat jaetaan ryhmään B, ja he saavat tutkimuslääkkeen ja kasvaimet poistetaan leikkauksella. Jos olet menossa leikkaukseen, sinua pyydetään allekirjoittamaan erillinen leikkauksen suostumuslomake leikkauksen selittämiseksi.

Jos sinut todetaan oikeutetuksi osallistumaan tähän tutkimukseen, sinulle määrätään DNX-2401-annostaso sen perusteella, milloin liityit tähän tutkimukseen. Jopa 8 DNX-2401:n annostasoa testataan. Kolme (3) osallistujaa otetaan mukaan kullekin annostasolle. Ensimmäinen osallistujaryhmä saa pienimmän annoksen. Jokainen uusi ryhmä saa suuremman annoksen kuin sitä edeltävä ryhmä, jos sietämättömiä sivuvaikutuksia ei havaita. Tämä jatkuu, kunnes suurin siedettävä DNX-2401-annos on löydetty. Sinulle ilmoitetaan, minkä annoksen saat.

Tutkimuslääkehallinto:

DNX-2401 annetaan kirurgisella toimenpiteellä, jossa neurokirurgi ruiskuttaa tarkasti DNX-2401:n katetrin (pienen putken) läpi, joka asetetaan aivokasvaimeen. Pysyt sairaalassa ja sinua tarkkaillaan sen jälkeen tarkasti jopa 48 tuntia, mutta se voi kestää pidempään, jos lääkärisi kokee, että et ole valmis lähtemään kotiin.

DNX-2401:n vastaanottamisen jälkeen kaikkien osallistujien on käytettävä maskia. Sinun tulee myös pysyä poissa raskaana olevista naisista, vauvoista, alle kolmivuotiaista lapsista, vanhuksista ja suurista ihmisryhmistä, joilla voi olla heikompi puolustuskyky tautia vastaan ​​tai jotka voivat levittää tautia. Sinun on myös pysyttävä kaukana muista potilaista, joilla saattaa olla immuunijärjestelmän ongelmia, kuten AIDSia sairastavista tai kemoterapiaa tai sädehoitoa saavista henkilöistä. Tutkimuslääkärit päättävät, kuinka kauan sinun on noudatettava näitä varotoimia. Älä luovuta verta tai siittiöitä vähintään 6 kuukauteen DNX-2401:n vastaanottamisen jälkeen.

Ryhmä A:

Ennen DNX-2401:n saamista ryhmän A osallistujille otetaan näyte (stereotaktinen biopsia) aivokasvainkudoksesta sen varmistamiseksi, että toistuva pahanlaatuinen gliooma on olemassa. Biopsian aamuna sinulle tehdään MRI (väriaineella). Päähäsi asetetaan metallikehys ja aivoistasi tehdään MRI. Ennen magneettikuvausta ruiskutetaan väriainetta, joka auttaa antamaan lääkäreille paremman kuvan aivoistasi. Pään rungon avulla kirurgi voi käyttää MRI:tä tunnistaakseen kasvaimen tarkan sijainnin aivoissa. Kehys pysyy paikallaan useita tunteja toimenpiteen aikana.

Osa päästäsi ajellaan biopsiaa varten. Päässäsi on pieni viilto (leikkaus) (noin 2-3 tuumaa). Aivojen suojakuori (dura) avataan ja aivokasvaimen pala poistetaan. Jos biopsia osoittaa mikroskoopilla, että kasvain on edelleen pahanlaatuinen gliooma, sinulle annetaan DNX-2401-injektio. Anestesiologit (puudutuksen antava lääkäri) voivat antaa sinulle lääkkeitä, jotka saavat sinut rauhoittumaan (anestesia). He työntävät neulan laskimoon (laskimolinja tai "IV") antaakseen sinulle tämän lääkkeen. Anestesia annetaan siten, että et tunne kipua tai epämukavuutta etkä liiku magneettikuvauksen tai leikkauksen aikana.

Pieni katetri asetetaan kasvaimeen ja metallirunko auttaa ohjaamaan oikeaa sijoitusta. Joitakin tulehduskipulääkkeitä (steroidi nimeltä deksametasoni) annetaan laskimoon. Sitten DNX-2401 ruiskutetaan hitaasti kasvaimeen noin 10 minuutin aikana. Injektion jälkeen viilto suljetaan tavallisella ja kosmeettisesti hyväksyttävällä tavalla.

Ryhmä B:

Ennen DNX-2401:n saamista B-ryhmän osallistujille otetaan biopsia sen varmistamiseksi, että kasvain on uusiutuva gliooma. Menettely on täsmälleen sama kuin ryhmässä A kuvattu. Tätä kutsutaan "vaiheeksi 1". Biopsian ja tutkimuslääkkeen injektiotoimenpiteen lopussa katetri leikataan kuitenkin irti kallosi vierestä ja osa putkesta pysyy kasvaimen sisällä ja paikallaan seuraavien 2 viikon ajan. Päänahka suljetaan leikatun katetrin päälle infektiomahdollisuuden estämiseksi. Seuraavana päivänä sinulle tehdään CT-skannaus kasvaimen ja katetrin sijainnin tarkistamiseksi.

Ryhmän A seurantakäynnit:

Palaat tutkimuskeskukseen tarkastuksiin 4, 7, 14 ja 28 päivän kuluttua, sitten 2, 3 ja 4 kuukauden kuluttua injektioista ja sen jälkeen 2 kuukauden välein 2 vuoden ajan. Sen jälkeen sinua pyydetään palaamaan klinikalle 4 kuukauden välein loppuelämäsi ajan. Jokaisella käynnillä suoritetaan seuraavat testit ja toimenpiteet:

• Sinua pyydetään antamaan tietoja uusista lääkkeistä ja hoidoista, mukaan lukien vitamiinit, yrtit ja lisäravinteet, joita saatat käyttää.
• Sinua pyydetään kuvailemaan terveytesi muutoksia tai tunteitasi.
• Sinulle tehdään neurologinen tutkimus.
• Painosi mitataan päivänä 28 ja 2, 3 ja 4 kuukauden iässä.
• Elintoimintosi mitataan.
• Sinua pyydetään antamaan verinäyte (noin 1 tl), virtsanäyte ja nenästäsi ja kurkustasi otetaan vanupuikko.
• Sinulta otetaan verikokeita (noin 4 teelusikallista) kliinisen tilasi arvioimiseksi päivinä 4, 7, 28 ja 2, 3 ja 4 kuukauden iässä.
• Verta (noin 2 teelusikallista) kerätään anti-AD5:n ja viruksen havaitsemiseksi.
• Naisille, jotka voivat tulla raskaaksi, on tehtävä verikoe (noin 1 tl) raskaustesti 1 ja 4 kuukauden käynnillä ja kaikilla sen jälkeisillä seurantakäynneillä.
• Sinulle tehdään MRI jokaisella käynnillä paitsi päivää 4.
• 4 kuukauden käynnin jälkeen sinulle tehdään arvio, jolla nähdään, kuinka olet reagoinut hoitoon ensimmäisten 2 vuoden aikana ja sen jälkeen 4 kuukauden välein.

Ryhmän B seurantakäynnit:

Sinut nähdään tutkimuskeskuksessa tarkastuksissa päivinä 4, 7 ja 13 injektion jälkeen, mutta ennen kraniotomiaa. Jokaisella käynnillä suoritetaan seuraavat testit ja toimenpiteet:

• Sinua pyydetään antamaan tietoja uusista lääkkeistä ja hoidoista, mukaan lukien vitamiinit, yrtit ja lisäravinteet, joita saatat käyttää.
• Sinua pyydetään kuvailemaan terveytesi muutoksia tai tunteitasi.
• Sinulle tehdään neurologinen tutkimus.
• Elintoimintosi mitataan.
• Sinua pyydetään antamaan verinäyte (noin 1 tl), virtsanäyte ja nenästäsi ja kurkustasi otetaan vanupuikko.
• Sinulta otetaan verikoe (noin 4 teelusikallista) kliinisen tilasi arvioimiseksi.
• Verta (noin 2 teelusikallista) kerätään anti-AD5:n ja viruksen havaitsemiseksi.
• Naisille, jotka voivat tulla raskaaksi, on tehtävä verikoe (noin 1 tl) raskauspäivän 13, 1 ja 4 kuukauden käynneillä ja kaikilla sen jälkeisillä seurantakäynneillä.
• Sinulle tehdään MRI vain päivinä 7 ja 13.

Jos voit hyvin 14 päivän kuluttua ensimmäisestä tutkimuslääkkeen injektiosta, sinut tuodaan takaisin leikkaussaliin toista toimenpidettä varten kasvaimen poistamiseksi. Sinulle tehdään kraniotomia, jossa kasvaimen päällä oleva kallo poistetaan päästäksesi aivoihin ja kasvaimeen. Neurokirurgi yrittää poistaa kasvaimen mahdollisimman täydellisesti katetrin kärjen ollessa paikallaan ensimmäisestä toimenpiteestä. Kun kasvain on poistettu, saat toisen annoksen DNX-2401:tä, joka injektoidaan kasvainta ympäröivään aivokudokseen mahdollisten jäljellä olevien kasvainsolujen tappamiseksi. Tätä kutsutaan "vaiheeksi 2". Sen jälkeen kallo korvataan ja iho suljetaan. 6 tunnin sisällä kraniotomiasta 14. päivänä sinulle tehdään neurologinen tutkimus ja elintoimintosi mitataan.

Resektiopäivänä näyte poistetusta aivokasvainkudoksesta otetaan ja säilytetään tutkimuksen loppuun asti. Kudosanalyysi suoritetaan viruksen läsnäolon ja aktiivisuuden etsimiseksi sekä kaikki lisätutkimukset, jotka ovat tarpeen protokollatarkoituksiin.

Ryhmän B seurantakäynnit kraniotomian jälkeen:

Leikkauksen jälkeen sinut nähdään sairaalassa tai tulet takaisin keskukseen päivinä 15, 18, 21, 28 ja 42 2, 3 ja 4 kuukauden iässä ja sen jälkeen 2 kuukauden välein 2 vuoden ajan. Sen jälkeen sinua pyydetään palaamaan 4 kuukauden välein loppuelämäsi ajan. Jokaisella käynnillä suoritetaan seuraavat testit ja toimenpiteet:

• Sinua pyydetään antamaan tietoja uusista lääkkeistä ja hoidoista, mukaan lukien vitamiinit, yrtit ja lisäravinteet, joita saatat käyttää.
• Sinua pyydetään kuvailemaan terveytesi muutoksia tai tunteitasi.
• Sinulle tehdään neurologinen tutkimus.
• Painosi mitataan vain päivinä 28, 42 ja 2, 3 ja 4 kuukauden iässä.
• Elintoimintosi mitataan.
• Sinua pyydetään antamaan verinäyte (noin 1 tl), virtsanäyte ja vanupuikko nenästäsi ja kurkustasi.
• Sinulta otetaan verikoe (noin 4 teelusikallista) kliinisen tilasi arvioimiseksi.
• Otetaan verta (noin 2 teelusikallista) anti-AD5:n ja viruksen havaitsemiseksi.
• Naisilla, jotka voivat tulla raskaaksi, on tehtävä verikoe (noin 1 tl) kaikilla käynneillä paitsi päivinä 15 ja 18.
• Sinulle tehdään MRI.

Osallistujat, jotka eivät kliinisesti pysty odottamaan 14 päivää leikkausta kasvaimen koon ja/tai sijainnin vuoksi tai koska heillä on vakavia neurologisia oireita, tutkimustuoli voi päättää jättää biopsian väliin.

Ryhmän B seurantakäynnit (vaihe 2 – vain kraniotomia):

Leikkauksen jälkeen sinut nähdään sairaalassa tai tulet takaisin keskukseen päivinä 1, 4, 7, 14 ja 28; 2, 3 ja 4 kuukauden iässä; ja sitten 2 kuukauden välein 2 vuoden ajan. Sen jälkeen sinua pyydetään palaamaan 4 kuukauden välein loppuelämäsi ajan. Jokaisella käynnillä suoritetaan seuraavat testit ja toimenpiteet:

• Sinua pyydetään antamaan tietoja uusista lääkkeistä ja hoidoista, mukaan lukien vitamiinit, yrtit ja lisäravinteet, joita saatat käyttää.
• Sinua pyydetään kuvailemaan terveytesi muutoksia tai tunteitasi.
• Sinulle tehdään neurologinen tutkimus.
• Painosi mitataan päivänä 28 ja 2, 3 ja 4 kuukauden iässä.
• Elintoimintosi mitataan.
• Sinua pyydetään antamaan verinäyte (noin 1 tl), virtsanäyte ja vanupuikko nenästäsi ja kurkustasi.
• Sinulta otetaan verikoe (noin 4 teelusikallista) kliinisen tilasi arvioimiseksi.
• Otetaan verta (noin 2 teelusikallista) anti-AD5:n ja viruksen havaitsemiseksi.
• Naisille, jotka voivat tulla raskaaksi, on tehtävä verikoe (noin 1 tl) raskaustesti 1 ja 4 kuukauden käynnillä ja kaikilla sen jälkeisillä seurantakäynneillä.
• Sinulle tehdään MRI.

Tämä on tutkiva tutkimus. Tällä hetkellä DNX-2401 on vain tutkimuksessa käytössä. Tähän tutkimukseen osallistuu jopa 96 potilasta (jopa 48 ryhmässä A ja 48 ryhmässä B). Kaikki ilmoittautuvat MD Andersoniin.