Studie irinotekanu a cetuximabu s nebo bez IMC-A12 pro léčbu účastníků s rakovinou tlustého střeva nebo konečníku, kteří se po první léčbě oxaliplatinou a bevacizumabem zhoršili (FC-4)

Kritéria pro zařazení:

• Musí souhlasit s účastí ve studii a musí mít podepsané a datované formuláře souhlasu schválené Institutional Review Board (IRB) v souladu s federálními a institucionálními směrnicemi pro předložení vzorků nádoru před vstupem pro centrální testování K-RAS a pro léčbu studie.
• Musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
• Musí mít metastatický CRC
• Nádor CRC nebo metastatický nádor musí být v-Ki-ras2 Kirsten krysí sarkom virového onkogenu homologního genu (K-RAS) divokého typu, jak bylo stanoveno centrálním testováním
• Musí být zdokumentována progrese onemocnění během léčby první linie obsahující oxaliplatinu i bevacizumab
• Poslední léčebný režim musel skončit ≥ 21 dní před randomizací a klinicky významné nežádoucí účinky spojené s předchozí terapií se musely upravit na ≤ 1. stupeň s výjimkou neuropatie, která se musela upravit na ≤ 2.
• Zobrazování hrudníku, břicha a pánve pomocí počítačové tomografie (CT) nebo zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) musí být provedeno do 3 týdnů před randomizací
• Musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň 1 léze mimo předchozí pole radiační terapie (RT), kterou lze přesně změřit alespoň v 1 rozměru jako ≥20 milimetrů (mm) konvenčními technikami nebo jako ≥10 mm s 5mm řezy pomocí spirály CT vyšetření
• Důkaz o adekvátní funkci kostní dřeně: absolutní neutrofily (ANC) ≥1200 krychlových milimetrů (mm³), hemoglobin ≥9 gramů na decilitr (g/dl), krevní destičky ≥100 000 mm³
• Důkaz o adekvátní funkci jater. Pokud nejsou metastázy v játrech: aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5krát (x) horní hranice normy (ULN), celkový bilirubin ≤1,5 ​​x ULN pro laboratoř. V přítomnosti jaterních metastáz: AST ≤ 5,0 x ULN, celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN pro laboratoř
• Sérový kreatinin musí být pro laboratoř ≤ 1,5 x ULN
• Musí mít hladinu glukózy v krvi nalačno <126 miligramů/decilitr (mg/dl). Půst je definován jako žádný kalorický příjem po dobu alespoň 8 hodin

Kritéria vyloučení:

• Očekávaná délka života méně než 12 týdnů
• Diagnostika análního karcinomu nebo karcinomu tenkého střeva
• Nádor, který chirurg považuje za vhodný ke kompletní resekci
• Předchozí RT na > 25 % kostní dřeně
• RT do míst měřitelného onemocnění vybraných jako cílové léze
• Radiologický důkaz a/nebo klinické známky nebo příznaky metastáz do centrálního nervového systému (CNS).
• Jakýkoli z následujících stavů a ​​příhod: nekontrolovaná hypertenze, definovaná jako systolický krevní tlak (TK) >150 milimetrů rtuti (mmHg) nebo diastolický TK >100 mmHg s antihypertenzní medikací nebo bez ní (účastníci s hypertenzí, která je dobře kontrolována medikací, jsou vhodný); nestabilní angina pectoris během 6 měsíců před randomizací; Srdeční onemocnění třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA); infarkt myokardu (IM) během 6 měsíců před randomizací; symptomatická arytmie; CNS cerebrovaskulární ischemie [přechodná ischemická ataka (TIA) nebo cévní mozková příhoda] během 6 měsíců před randomizací
• Jiné malignity, pokud není účastník považován za prostého onemocnění a nedokončil léčbu malignity ≥12 měsíců před randomizací. Účastníci s následujícími druhy rakoviny jsou způsobilí, pokud byli diagnostikováni a léčeni během posledních 12 měsíců: karcinom in situ děložního čípku, karcinom tlustého střeva in situ, melanom in situ a bazaliom a spinocelulární karcinom kůže
• Vážná nebo nehojící se rána, kožní vředy nebo zlomeniny kostí
• Jakékoli významné krvácení, pokud nebyl resekován zdroj krvácení
• Krvácavá diatéza nebo koagulopatie v anamnéze (vhodní jsou účastníci stabilní antikoagulační léčby)
• Jakýkoli důkaz aktivní infekce
• Aktivní zánětlivé onemocnění střev
• Diabetes mellitus 3. nebo 4. stupně podle definice Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) National Cancer Institute (NCI) vs. 3.0 pankreatická endokrinní: intolerance glukózy (vhodní jsou účastníci s diabetem kontrolovaným dietou a/nebo perorálními léky)
• Symptomatická intersticiální pneumonitida nebo definitivní důkaz intersticiální pneumonitidy popsané na CT skenu nebo rentgenovém snímku hrudníku u asymptomatických účastníků
• Jakýkoli jiný závažný doprovodný zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil bezpečnost účastníka nebo ohrozil jeho schopnost účastnit se studie
• Předchozí hypersenzitivní reakce na monoklonální protilátky
• Předchozí léčba irinotekanem, cetuximabem nebo jakýmkoli jiným činidlem specificky zaměřeným na receptory inzulínu podobného růstového faktoru (IGF)
• Léčba zkoumaným lékem během 30 dnů před randomizací
• Těhotenství nebo kojení v době přihlášení účastníka
• Psychiatrické nebo návykové poruchy nebo jiné stavy, které by podle názoru zkoušejícího znemožnily účastníkovi splnit požadavky studie