Eine Studie mit Irinotecan und Cetuximab mit oder ohne IMC-A12 zur Behandlung von Teilnehmern mit Dickdarm- oder Rektumkrebs, deren Zustand sich nach ihrer ersten Behandlung mit Oxaliplatin und Bevacizumab verschlimmerte (FC-4)

Einschlusskriterien:

• Muss der Teilnahme an der Studie zustimmen und vom Institutional Review Board (IRB) genehmigte und datierte Einverständniserklärungen unterzeichnet und datiert haben, die den Bundes- und institutionellen Richtlinien für die Einreichung von Tumorproben vor der Aufnahme für zentrale K-RAS-Tests und für die Studienbehandlung entsprechen
• Muss einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2 haben
• Muss metastasiertes CRC haben
• Der CRC-Tumor oder metastatische Tumor muss ein v-Ki-ras2-Kirsten-Ratten-Sarkom-Virus-Onkogen-Homolog-Gen (K-RAS)-Wildtyp sein, wie durch zentrale Tests bestimmt
• Das Fortschreiten der Erkrankung während der Erstlinientherapie mit Oxaliplatin und Bevacizumab muss dokumentiert werden
• Das letzte Behandlungsschema muss ≥21 Tage vor der Randomisierung beendet worden sein und klinisch signifikante Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der vorherigen Therapie müssen auf ≤Grad 1 abgeklungen sein, mit Ausnahme der Neuropathie, die auf ≤Grad 2 abgeklungen sein muss
• Eine Bildgebung von Brust, Bauch und Becken mittels Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) muss innerhalb von 3 Wochen vor der Randomisierung durchgeführt werden
• Muss eine messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens 1 Läsion außerhalb eines früheren Strahlentherapiefelds (RT), die in mindestens einer Dimension mit herkömmlichen Techniken als ≥20 Millimeter (mm) oder mit 5-mm-Schnitten unter Verwendung einer Spirale als ≥10 mm genau gemessen werden kann CT-Scan
• Nachweis einer ausreichenden Knochenmarksfunktion: absolute Neutrophile (ANC) ≥1200 Kubikmillimeter (mm³), Hämoglobin ≥9 Gramm pro Deziliter (g/dl), Blutplättchen ≥100.000 mm³
• Nachweis einer ausreichenden Leberfunktion. Wenn keine Lebermetastasen vorliegen: Aspartataminotransferase (AST) ≤2,5-fache (x) Obergrenze des Normalwerts (ULN), Gesamtbilirubin ≤1,5 ​​x ULN für das Labor. Bei Vorliegen von Lebermetastasen: AST ≤5,0 x ULN, Gesamtbilirubin ≤1,5 ​​x ULN für das Labor
• Für das Labor muss das Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN sein
• Der Nüchternblutzucker muss <126 Milligramm/Deziliter (mg/dl) sein. Unter Fasten versteht man, dass man für mindestens 8 Stunden keine Kalorien zu sich nimmt

Ausschlusskriterien:

• Lebenserwartung weniger als 12 Wochen
• Diagnose eines Anal- oder Dünndarmkarzinoms
• Tumor, der nach Ansicht des Chirurgen vollständig entfernt werden kann
• Vorherige RT auf >25 % des Knochenmarks
• RT an Stellen mit messbarer Erkrankung, die als Zielläsionen ausgewählt wurden
• Radiologische Hinweise und/oder klinische Anzeichen oder Symptome von Metastasen im zentralen Nervensystem (ZNS).
• Eine der folgenden Erkrankungen und Ereignisse: unkontrollierte Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck (BP) > 150 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg) oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg mit oder ohne blutdrucksenkende Medikamente (Teilnehmer mit Hypertonie, die durch Medikamente gut kontrolliert werden kann). geeignet); instabile Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung; Herzerkrankung der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA); Myokardinfarkt (MI) innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung; symptomatische Arrhythmie; Zerebrovaskuläre Ischämie des ZNS [transiente ischämische Attacke (TIA) oder Schlaganfall] innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung
• Andere bösartige Erkrankungen, es sei denn, der Teilnehmer gilt als krankheitsfrei und hat die Therapie der bösartigen Erkrankung ≥ 12 Monate vor der Randomisierung abgeschlossen. Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer mit den folgenden Krebsarten, wenn sie innerhalb der letzten 12 Monate diagnostiziert und behandelt wurden: Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, Coloncarcinoma in situ, Melanoma in situ sowie Basalzell- und Plattenepithelkarzinom der Haut
• Schwere oder nicht heilende Wunde, Hautgeschwüre oder Knochenbruch
• Jede erhebliche Blutung, es sei denn, die Blutungsquelle wurde entfernt
• Blutungsdiathese oder Koagulopathie in der Vorgeschichte (Teilnehmer unter stabiler Antikoagulanzientherapie sind teilnahmeberechtigt)
• Irgendwelche Hinweise auf eine aktive Infektion
• Aktive entzündliche Darmerkrankung
• Diabetes mellitus Grad 3 oder 4 gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 3.0 des National Cancer Institute (NCI) Pankreasendokrine: Glukoseintoleranz (Teilnehmer mit Diabetes, der durch Diät und/oder orale Medikamente kontrolliert wird, sind teilnahmeberechtigt)
• Symptomatische interstitielle Pneumonitis oder eindeutiger Nachweis einer interstitiellen Pneumonitis, beschrieben im CT-Scan oder Röntgenthorax bei asymptomatischen Teilnehmern
• Jede andere schwerwiegende Begleiterkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Teilnehmers gefährden oder seine Fähigkeit zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würde
• Frühere Überempfindlichkeitsreaktion auf monoklonale Antikörper
• Vorherige Behandlung mit Irinotecan, Cetuximab oder einem anderen Wirkstoff, der speziell auf die Rezeptoren des Insulin-ähnlichen Wachstumsfaktors (IGF) abzielt
• Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung
• Schwangerschaft oder Stillzeit zum Zeitpunkt der Teilnahme des Teilnehmers
• Psychiatrische oder Suchterkrankungen oder andere Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes den Teilnehmer daran hindern würden, die Studienanforderungen zu erfüllen