En studie av irinotekan och cetuximab med eller utan IMC-A12 för behandling av deltagare med kolon- eller ändtarmscancer som blev sämre efter sin första behandling med Oxaliplatin och Bevacizumab (FC-4)

Inklusionskriterier:

• Måste samtycka för att delta i studien och måste ha undertecknat och daterat Institutional Review Board (IRB)-godkända samtyckesformulär som överensstämmer med federala och institutionella riktlinjer för inlämnande av tumörprov före inträde för central K-RAS-testning och för studiebehandlingen
• Måste ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0, 1 eller 2
• Måste ha metastaserande CRC
• CRC-tumören eller metastaserande tumören måste vara v-Ki-ras2 Kirsten rat sarcoma viral onkogen homolog gen (K-RAS) vildtyp, bestämt genom central testning
• Måste dokumenteras sjukdomsprogression under förstahandsbehandling som innehåller både oxaliplatin och bevacizumab
• Den senaste behandlingsregimen måste ha avslutats ≥21 dagar före randomiseringen, och kliniskt signifikanta biverkningar associerade med tidigare behandling måste ha försvunnit till ≤Grad 1 med undantag för neuropati som måste ha försvunnit till ≤Grad 2
• Avbildning av bröstet, buken och bäckenet med datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) måste utföras inom 3 veckor före randomisering
• Måste ha mätbar sjukdom, definierad som minst 1 lesion utanför ett tidigare strålbehandlingsfält (RT) som noggrant kan mätas i minst 1 dimension som ≥20 millimeter (mm) med konventionella tekniker eller som ≥10 mm med 5 mm snitt med en spiral datortomografi
• Bevis på adekvat benmärgsfunktion: absolut neutrofil (ANC) ≥1200 kubikmillimeter (mm³), hemoglobin ≥9 gram per deciliter (g/dL), trombocyter ≥100 000 mm³
• Bevis på adekvat leverfunktion. Om inga levermetastaser: aspartataminotransferas (AST) ≤2,5 gånger (x) övre normalgräns (ULN), total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN för lab. I närvaro av levermetastaser: AST ≤5,0 x ULN, totalt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN för labbet
• Serumkreatinin måste vara ≤1,5 ​​x ULN för labbet
• Måste ha ett fasteblodsocker <126 milligram/deciliter (mg/dL). Fasta definieras som inget kaloriintag på minst 8 timmar

Exklusions kriterier:

• Förväntad livslängd mindre än 12 veckor
• Diagnos av anal- eller tunntarmscancer
• Tumör som av kirurgen anses vara mottaglig för fullständig resektion
• Tidigare RT till >25 % av benmärgen
• RT till platser för mätbar sjukdom som valts som målskador
• Radiologiska bevis och/eller kliniska tecken eller symtom på metastaser i centrala nervsystemet (CNS).
• Något av följande tillstånd och händelser: okontrollerad hypertoni, definierad som systoliskt blodtryck (BP) >150 millimeter kvicksilver (mmHg) eller diastoliskt blodtryck >100 mmHg med eller utan blodtryckssänkande medicin (deltagare med hypertoni som är välkontrollerad med medicin är berättigad); instabil angina inom 6 månader före randomisering; New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsjukdom; hjärtinfarkt (MI) inom 6 månader före randomisering; symptomatisk arytmi; CNS cerebrovaskulär ischemi [transient ischemisk attack (TIA) eller stroke] inom 6 månader före randomisering
• Andra maligniteter om inte deltagaren anses vara sjukdomsfri och har avslutat behandlingen för maligniteten ≥12 månader före randomisering. Deltagare med följande cancerformer är berättigade om de diagnostiserats och behandlats inom de senaste 12 månaderna: carcinom in situ i livmoderhalsen, koloncarcinom in situ, melanom in situ och basalcells- och skivepitelcancer i huden
• Allvarliga eller icke-läkande sår, hudsår eller benfraktur
• Alla betydande blödningar om inte blödningskällan har avlägsnats
• Historik av blödningsdiates eller koagulopati (deltagare på stabil antikoagulantiabehandling är berättigade)
• Alla tecken på aktiv infektion
• Aktiv inflammatorisk tarmsjukdom
• Grad 3 eller 4 diabetes mellitus enligt definition av National Cancer Institutes (NCI:s) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 3.0 pankreasens endokrin: glukosintolerans (deltagare med diabetes kontrollerad med diet och/eller orala mediciner är berättigade)
• Symtomatisk interstitiell pneumonit eller definitiva bevis på interstitiell pneumonit som beskrivs på CT-skanning eller lungröntgen hos asymtomatiska deltagare
• Alla andra allvarliga samtidiga medicinska tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra deltagarens säkerhet eller äventyra deltagarens förmåga att delta i studien
• Tidigare överkänslighetsreaktion mot monoklonala antikroppar
• Tidigare behandling med irinotekan, cetuximab eller något annat medel som är specifikt inriktat på insulinliknande tillväxtfaktor (IGF)-receptorer
• Behandling med ett prövningsläkemedel inom 30 dagar före randomisering
• Graviditet eller amning vid tidpunkten för deltagarens inträde
• Psykiatriska eller beroendeframkallande störningar eller andra tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle hindra deltagaren från att uppfylla studiekraven