Een studie van irinotecan en cetuximab met of zonder IMC-A12 voor de behandeling van deelnemers met darm- of endeldarmkanker die erger werden na hun eerste behandeling met oxaliplatine en bevacizumab (FC-4)

Inclusiecriteria:

• Moet toestemming geven om deel te nemen aan het onderzoek en moet ondertekende en gedateerde door de Institutional Review Board (IRB) goedgekeurde toestemmingsformulieren hebben die voldoen aan de federale en institutionele richtlijnen voor het indienen van tumormonsters vóór binnenkomst voor centrale K-RAS-testen en voor de onderzoeksbehandeling
• Moet een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben van 0, 1 of 2
• Moet uitgezaaide CRC hebben
• De CRC-tumor of gemetastaseerde tumor moet v-Ki-ras2 zijn Kirsten rattensarcoom viraal oncogeen homoloog gen (K-RAS) wildtype zoals bepaald door middel van centrale tests
• Moet worden gedocumenteerd ziekteprogressie tijdens eerstelijnsbehandeling met zowel oxaliplatine als bevacizumab
• Het meest recente behandelingsregime moet ≥21 dagen vóór randomisatie zijn beëindigd en klinisch significante bijwerkingen geassocieerd met eerdere therapie moeten zijn verdwenen tot ≤graad 1, met uitzondering van neuropathie die moet zijn verdwenen tot ≤graad 2
• Beeldvorming van de borst, buik en bekken met computertomografie (CT) scan of magnetische resonantie beeldvorming (MRI) moet binnen 3 weken voorafgaand aan randomisatie worden uitgevoerd
• Moet meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste 1 laesie buiten een eerder bestralingstherapieveld (RT) dat nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste 1 dimensie als ≥20 millimeter (mm) met conventionele technieken of als ≥10 mm met sneden van 5 mm met behulp van een spiraal CT-scan
• Bewijs van adequate beenmergfunctie: absolute neutrofielen (ANC) ≥1200 in blokjes gesneden millimeter (mm³), hemoglobine ≥9 gram per deciliter (g/dL), bloedplaatjes ≥100.000 mm³
• Bewijs van een adequate leverfunctie. Indien geen levermetastasen: aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5 keer (x) bovengrens van normaal (ULN), totaal bilirubine ≤1,5 ​​x ULN voor het laboratorium. Bij aanwezigheid van levermetastasen: ASAT ≤5,0 x ULN, totaal bilirubine ≤1,5 ​​x ULN voor het laboratorium
• Serumcreatinine moet ≤1,5 ​​x ULN zijn voor het laboratorium
• Moet een nuchtere bloedglucose hebben <126 milligram/deciliter (mg/dL). Vasten wordt gedefinieerd als geen calorie-inname gedurende ten minste 8 uur

Uitsluitingscriteria:

• Levensverwachting minder dan 12 weken
• Diagnose van anaal- of dunnedarmcarcinoom
• Tumor die door de chirurg wordt beschouwd als vatbaar voor volledige resectie
• Vorige RT tot> 25% van het beenmerg
• RT naar plaatsen van meetbare ziekte gekozen als doellaesies
• Radiologisch bewijs en/of klinische tekenen of symptomen van metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS).
• Een van de volgende aandoeningen en gebeurtenissen: ongecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als systolische bloeddruk (BP) >150 millimeter kwik (mmHg) of diastolische bloeddruk >100 mmHg met of zonder antihypertensiva (deelnemers met hypertensie die goed onder controle is met medicatie zijn in aanmerking komend); onstabiele angina binnen 6 maanden vóór randomisatie; New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV hartziekte; myocardinfarct (MI) binnen 6 maanden voor randomisatie; symptomatische aritmie; CZS cerebrovasculaire ischemie [transient ischaemic attack (TIA) of beroerte] binnen 6 maanden voor randomisatie
• Andere maligniteiten tenzij de deelnemer als ziektevrij wordt beschouwd en de behandeling voor de maligniteit ≥12 maanden voorafgaand aan randomisatie heeft voltooid. Deelnemers met de volgende vormen van kanker komen in aanmerking als ze in de afgelopen 12 maanden zijn gediagnosticeerd en behandeld: carcinoom in situ van de baarmoederhals, coloncarcinoom in situ, melanoom in situ en basaalcel- en plaveiselcelcarcinoom van de huid
• Ernstige of niet-genezende wonden, huidzweren of botbreuken
• Elke significante bloeding, tenzij de bron van de bloeding is verwijderd
• Geschiedenis van bloedingsdiathese of coagulopathie (deelnemers op stabiele anticoagulantia komen in aanmerking)
• Enig bewijs van actieve infectie
• Actieve inflammatoire darmziekte
• Graad 3 of 4 diabetes mellitus zoals gedefinieerd door de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 3.0 endocriene pancreas van het National Cancer Institute (NCI's): glucose-intolerantie (deelnemers met diabetes die onder controle is met een dieet en/of orale medicatie komen in aanmerking)
• Symptomatische interstitiële pneumonitis of definitief bewijs van interstitiële pneumonitis beschreven op CT-scan of thoraxfoto bij asymptomatische deelnemers
• Elke andere ernstige bijkomende medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de deelnemer in gevaar zou brengen of het vermogen van de deelnemer om aan het onderzoek deel te nemen in gevaar zou brengen
• Eerdere overgevoeligheidsreactie op monoklonale antilichamen
• Eerdere behandeling met irinotecan, cetuximab of een middel dat specifiek gericht is op insuline-achtige groeifactor (IGF)-receptoren
• Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie
• Zwangerschap of borstvoeding op het moment van binnenkomst van de deelnemer
• Psychiatrische of verslavingsstoornissen of andere aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer ervan zouden weerhouden aan de studievereisten te voldoen