Une étude sur l'irinotécan et le cétuximab avec ou sans IMC-A12 pour le traitement de participants atteints d'un cancer du côlon ou du rectum qui s'est aggravé après leur premier traitement avec l'oxaliplatine et le bévacizumab (FC-4)

Critère d'intégration:

• Doit consentir à participer à l'étude et doit avoir signé et daté les formulaires de consentement approuvés par l'Institutional Review Board (IRB) conformément aux directives fédérales et institutionnelles pour la soumission d'échantillons de tumeurs avant l'entrée pour le test K-RAS central et pour le traitement de l'étude
• Doit avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
• Doit avoir un CCR métastatique
• La tumeur CCR ou la tumeur métastatique doit être v-Ki-ras2 Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog gene (K-RAS) de type sauvage, tel que déterminé par un test central
• La progression de la maladie doit être documentée pendant le traitement de première ligne contenant à la fois de l'oxaliplatine et du bevacizumab
• Le régime de traitement le plus récent doit avoir pris fin ≥ 21 jours avant la randomisation, et les effets secondaires cliniquement significatifs associés à un traitement antérieur doivent être résolus à ≤ Grade 1, à l'exception de la neuropathie qui doit avoir résolu à ≤ Grade 2
• L'imagerie de la poitrine, de l'abdomen et du bassin avec tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) doit être réalisée dans les 3 semaines précédant la randomisation
• Doit avoir une maladie mesurable, définie comme au moins 1 lésion en dehors d'un champ de radiothérapie (RT) antérieur qui peut être mesurée avec précision dans au moins 1 dimension comme ≥ 20 millimètres (mm) avec des techniques conventionnelles ou comme ≥ 10 mm avec des coupes de 5 mm à l'aide d'une spirale tomodensitométrie
• Preuve d'une fonction adéquate de la moelle osseuse : neutrophiles absolus (ANC) ≥1200 millimètres cubes (mm³), hémoglobine ≥9 grammes par décilitre (g/dL), plaquettes ≥100 000 mm³
• Preuve d'une fonction hépatique adéquate. S'il n'y a pas de métastases hépatiques : aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 fois (x) la limite supérieure de la normale (LSN), bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN pour le laboratoire. En présence de métastases hépatiques : AST ≤ 5,0 x LSN, bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN pour le laboratoire
• La créatinine sérique doit être ≤ 1,5 x LSN pour le laboratoire
• Doit avoir une glycémie à jeun <126 milligrammes/décilitre (mg/dL). Le jeûne est défini comme l'absence d'apport calorique pendant au moins 8 heures

Critère d'exclusion:

• Espérance de vie inférieure à 12 semaines
• Diagnostic du carcinome anal ou de l'intestin grêle
• Tumeur considérée par le chirurgien comme pouvant faire l'objet d'une résection complète
• RT précédente à > 25 % de la moelle osseuse
• RT aux sites de la maladie mesurable choisis comme lésions cibles
• Signes radiologiques et/ou signes ou symptômes cliniques de métastases du système nerveux central (SNC)
• L'un des états et événements suivants : hypertension non contrôlée, définie comme une pression artérielle (TA) systolique > 150 millimètres de mercure (mmHg) ou une pression artérielle diastolique > 100 mmHg avec ou sans antihypertenseurs (les participants dont l'hypertension est bien contrôlée par des médicaments sont admissible); angor instable dans les 6 mois précédant la randomisation ; Maladie cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA); infarctus du myocarde (IM) dans les 6 mois précédant la randomisation ; arythmie symptomatique; Ischémie cérébrovasculaire du SNC [accident ischémique transitoire (AIT) ou accident vasculaire cérébral] dans les 6 mois précédant la randomisation
• Autres tumeurs malignes, sauf si le participant est considéré comme indemne et a terminé le traitement pour la tumeur maligne ≥ 12 mois avant la randomisation. Les participants atteints des cancers suivants sont éligibles s'ils ont été diagnostiqués et traités au cours des 12 derniers mois : carcinome in situ du col de l'utérus, carcinome in situ du côlon, mélanome in situ et carcinome basocellulaire et épidermoïde de la peau
• Plaie grave ou ne cicatrisant pas, ulcères cutanés ou fracture osseuse
• Tout saignement important à moins que la source du saignement n'ait été réséquée
• Antécédents de diathèse hémorragique ou de coagulopathie (les participants sous anticoagulothérapie stable sont éligibles)
• Tout signe d'infection active
• Maladie intestinale inflammatoire active
• Diabète sucré de grade 3 ou 4 tel que défini par les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) v 3.0 du National Cancer Institute (NCI) endocrinien pancréatique : intolérance au glucose (les participants atteints de diabète contrôlé par un régime alimentaire et/ou des médicaments oraux sont éligibles)
• Pneumopathie interstitielle symptomatique ou preuve définitive de pneumonie interstitielle décrite sur un scanner ou une radiographie pulmonaire chez les participants asymptomatiques
• Toute autre condition médicale concomitante grave qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du participant ou compromettrait la capacité du participant à participer à l'étude
• Antécédents de réaction d'hypersensibilité aux anticorps monoclonaux
• Traitement antérieur par l'irinotécan, le cétuximab ou tout autre agent ciblant spécifiquement les récepteurs du facteur de croissance analogue à l'insuline (IGF)
• Traitement avec un médicament expérimental dans les 30 jours précédant la randomisation
• Grossesse ou allaitement au moment de l'entrée du participant
• Troubles psychiatriques ou addictifs ou autres conditions qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheraient le participant de répondre aux exigences de l'étude