Uno studio su irinotecan e cetuximab con o senza IMC-A12 per il trattamento di partecipanti con cancro del colon o del retto che sono peggiorati dopo il loro primo trattamento con oxaliplatino e bevacizumab (FC-4)

Criterio di inclusione:

• Deve acconsentire a partecipare allo studio e deve aver firmato e datato i moduli di consenso approvati dall'Institutional Review Board (IRB) conformi alle linee guida federali e istituzionali per la presentazione del campione tumorale pre-ingresso per il test K-RAS centrale e per il trattamento dello studio
• Deve avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0, 1 o 2
• Deve avere CRC metastatico
• Il tumore CRC o il tumore metastatico deve essere v-Ki-ras2 Kirsten sarcoma viral oncogene homolog gene (K-RAS) wild-type come determinato dal test centrale
• Deve essere documentata la progressione della malattia durante la terapia di prima linea contenente sia oxaliplatino che bevacizumab
• Il regime di trattamento più recente deve essere terminato ≥21 giorni prima della randomizzazione e gli effetti collaterali clinicamente significativi associati alla terapia precedente devono essersi risolti a ≤ Grado 1 ad eccezione della neuropatia che deve essersi risolta a ≤ Grado 2
• L'imaging del torace, dell'addome e del bacino con tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI) deve essere eseguito entro 3 settimane prima della randomizzazione
• Deve avere una malattia misurabile, definita come almeno 1 lesione al di fuori di un precedente campo di radioterapia (RT) che può essere accuratamente misurata in almeno 1 dimensione come ≥20 millimetri (mm) con tecniche convenzionali o come ≥10 mm con tagli di 5 mm utilizzando una spirale TAC
• Evidenza di un'adeguata funzionalità del midollo osseo: neutrofili assoluti (ANC) ≥1200 millimetri cubi (mm³), emoglobina ≥9 grammi per decilitro (g/dL), piastrine ≥100.000 mm³
• Evidenza di adeguata funzionalità epatica. In assenza di metastasi epatiche: aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5 volte (x) limite superiore della norma (ULN), bilirubina totale ≤1,5 ​​x ULN per il laboratorio. In presenza di metastasi epatiche: AST ≤5,0 x ULN, bilirubina totale ≤1,5 ​​x ULN per il laboratorio
• La creatinina sierica deve essere ≤1,5 ​​x ULN per il laboratorio
• Deve avere una glicemia a digiuno <126 milligrammi/decilitro (mg/dL). Il digiuno è definito come nessun apporto calorico per almeno 8 ore

Criteri di esclusione:

• Aspettativa di vita inferiore a 12 settimane
• Diagnosi di carcinoma dell'intestino tenue o anale
• Tumore considerato dal chirurgo suscettibile di completa resezione
• Precedente RT a> 25% del midollo osseo
• RT a siti di malattia misurabile scelti come lesioni bersaglio
• Evidenza radiologica e/o segni o sintomi clinici di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC).
• Qualsiasi delle seguenti condizioni ed eventi: ipertensione incontrollata, definita come pressione arteriosa sistolica (PA) >150 millimetri di mercurio (mmHg) o PA diastolica >100 mmHg con o senza farmaci antipertensivi (i partecipanti con ipertensione ben controllata con i farmaci sono idoneo); angina instabile entro 6 mesi prima della randomizzazione; Malattia cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA); infarto del miocardio (MI) entro 6 mesi prima della randomizzazione; aritmia sintomatica; Ischemia cerebrovascolare del SNC [attacco ischemico transitorio (TIA) o ictus] entro 6 mesi prima della randomizzazione
• Altri tumori maligni a meno che il partecipante non sia considerato libero da malattia e abbia completato la terapia per il tumore maligno ≥12 mesi prima della randomizzazione. I partecipanti con i seguenti tumori sono idonei se diagnosticati e trattati negli ultimi 12 mesi: carcinoma in situ della cervice, carcinoma del colon in situ, melanoma in situ e carcinoma basocellulare e a cellule squamose della pelle
• Ferita grave o che non guarisce, ulcere cutanee o fratture ossee
• Qualsiasi sanguinamento significativo a meno che la fonte del sanguinamento non sia stata resecata
• Storia di diatesi emorragica o coagulopatia (i partecipanti alla terapia anticoagulante stabile sono idonei)
• Qualsiasi evidenza di infezione attiva
• Malattia infiammatoria intestinale attiva
• Diabete mellito di grado 3 o 4 come definito dai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 3.0 del National Cancer Institute (NCI) endocrino pancreatico: intolleranza al glucosio (i partecipanti con diabete controllato con dieta e/o farmaci orali sono idonei)
• Polmonite interstiziale sintomatica o evidenza definitiva di polmonite interstiziale descritta alla TAC o alla radiografia del torace in partecipanti asintomatici
• Qualsiasi altra grave condizione medica concomitante che, a giudizio dello sperimentatore, comprometterebbe la sicurezza del partecipante o comprometterebbe la capacità del partecipante di partecipare allo studio
• Precedente reazione di ipersensibilità agli anticorpi monoclonali
• Precedente trattamento con irinotecan, cetuximab o qualsiasi agente mirato specificamente ai recettori del fattore di crescita insulino-simile (IGF)
• Trattamento con un farmaco sperimentale entro 30 giorni prima della randomizzazione
• Gravidanza o allattamento al momento dell'ingresso del partecipante
• Disturbi psichiatrici o di dipendenza o altre condizioni che, a parere dello sperimentatore, precluderebbero al partecipante di soddisfare i requisiti dello studio