En undersøgelse af Irinotecan og Cetuximab med eller uden IMC-A12 til behandling af deltagere med tyktarms- eller endetarmskræft, der blev værre efter deres første behandling med Oxaliplatin og Bevacizumab (FC-4)

Inklusionskriterier:

• Skal give samtykke til at deltage i undersøgelsen og skal have underskrevet og dateret Institutional Review Board (IRB)-godkendte samtykkeerklæringer, der er i overensstemmelse med føderale og institutionelle retningslinjer for indsendelse af tumorprøver før indrejse til central K-RAS-testning og for undersøgelsesbehandlingen
• Skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2
• Skal have metastatisk CRC
• CRC-tumoren eller den metastatiske tumor skal være v-Ki-ras2 Kirsten rottesarkom viralt onkogen homolog gen (K-RAS) vildtype som bestemt ved central test
• Skal dokumenteres sygdomsprogression under førstelinjebehandling indeholdende både oxaliplatin og bevacizumab
• Seneste behandlingsregime skal være afsluttet ≥21 dage før randomisering, og klinisk signifikante bivirkninger forbundet med tidligere behandling skal være forsvundet til ≤Grade 1 med undtagelse af neuropati, som skal have forsvundet til ≤Grade 2
• Billeddannelse af bryst, mave og bækken med computertomografi (CT) scanning eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) skal udføres inden for 3 uger før randomisering
• Skal have målbar sygdom, defineret som mindst 1 læsion uden for et tidligere strålebehandlingsfelt (RT), der kan måles nøjagtigt i mindst 1 dimension som ≥20 millimeter (mm) med konventionelle teknikker eller som ≥10 mm med 5 mm snit ved hjælp af en spiral CT-scanning
• Beviser for tilstrækkelig knoglemarvsfunktion: absolut neutrofil (ANC) ≥1200 kuberede millimeter (mm³), hæmoglobin ≥9 gram pr. deciliter (g/dL), blodplader ≥100.000 mm³
• Bevis på tilstrækkelig leverfunktion. Hvis ingen levermetastaser: aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 gange (x) øvre normalgrænse (ULN), total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN for laboratoriet. Ved tilstedeværelse af levermetastaser: AST ≤5,0 x ULN, total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN for laboratoriet
• Serumkreatinin skal være ≤1,5 ​​x ULN for laboratoriet
• Skal have et fastende blodsukker <126 milligram/deciliter (mg/dL). Faste er defineret som intet kalorieindtag i mindst 8 timer

Ekskluderingskriterier:

• Forventet levetid mindre end 12 uger
• Diagnose af anal- eller tyndtarmscarcinom
• Tumor, der af kirurgen anses for at være modtagelig for fuldstændig resektion
• Tidligere RT til >25 % af knoglemarven
• RT til steder med målbar sygdom valgt som mållæsioner
• Radiologiske beviser og/eller kliniske tegn eller symptomer på metastaser i centralnervesystemet (CNS).
• Enhver af følgende tilstande og hændelser: ukontrolleret hypertension, defineret som systolisk blodtryk (BP) >150 millimeter kviksølv (mmHg) eller diastolisk BP >100 mmHg med eller uden antihypertensiv medicin (deltagere med hypertension, der er velkontrolleret på medicin, er berettiget); ustabil angina inden for 6 måneder før randomisering; New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesygdom; myokardieinfarkt (MI) inden for 6 måneder før randomisering; symptomatisk arytmi; CNS cerebrovaskulær iskæmi [transient iskæmisk anfald (TIA) eller slagtilfælde] inden for 6 måneder før randomisering
• Andre maligniteter, medmindre deltageren anses for at være sygdomsfri og har afsluttet behandlingen for maligniteten ≥12 måneder før randomisering. Deltagere med følgende kræftformer er kvalificerede, hvis de er diagnosticeret og behandlet inden for de seneste 12 måneder: carcinom in situ i livmoderhalsen, tyktarmscarcinom in situ, melanom in situ og basalcelle- og pladecellekarcinom i huden
• Alvorlige eller ikke-helende sår, hudsår eller knoglebrud
• Enhver betydelig blødning, medmindre kilden til blødning er blevet fjernet
• Anamnese med blødende diatese eller koagulopati (deltagere i stabil antikoagulantbehandling er berettiget)
• Ethvert tegn på aktiv infektion
• Aktiv inflammatorisk tarmsygdom
• Grad 3 eller 4 diabetes mellitus som defineret af National Cancer Institutes (NCI's) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 3.0 pancreas endokrin: glukoseintolerance (deltagere med diabetes kontrolleret med diæt og/eller oral medicin er berettiget)
• Symptomatisk interstitiel pneumonitis eller endegyldigt bevis på interstitiel pneumonitis beskrevet på CT-scanning eller røntgen af ​​thorax hos asymptomatiske deltagere
• Enhver anden alvorlig samtidig medicinsk tilstand, som efter investigatorens mening ville kompromittere deltagerens sikkerhed eller kompromittere deltagerens evne til at deltage i undersøgelsen
• Tidligere overfølsomhedsreaktion over for monoklonale antistoffer
• Tidligere behandling med irinotecan, cetuximab eller et hvilket som helst middel, der specifikt retter sig mod insulin-lignende vækstfaktor (IGF) receptorer
• Behandling med et forsøgslægemiddel inden for 30 dage før randomisering
• Graviditet eller amning på tidspunktet for deltagerens tilmelding
• Psykiatriske eller vanedannende lidelser eller andre tilstande, der efter investigatorens opfattelse vil forhindre deltageren i at opfylde undersøgelseskravene