Badanie irynotekanu i cetuksymabu z lub bez IMC-A12 w leczeniu uczestników z rakiem okrężnicy lub odbytnicy, u których doszło do pogorszenia po pierwszym leczeniu oksaliplatyną i bewacizumabem (FC-4)

Kryteria przyjęcia:

• Musi wyrazić zgodę na udział w badaniu oraz musi mieć podpisane i opatrzone datą zatwierdzone przez Institutional Review Board (IRB) formularze zgody, zgodne z federalnymi i instytucjonalnymi wytycznymi dotyczącymi przedłożenia próbki guza przed przyjęciem do centralnego testu K-RAS i leczenia w ramach badania
• Musi mieć status sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
• Musi mieć CRC z przerzutami
• Guz CRC lub nowotwór z przerzutami musi być v-Ki-ras2 Kirsten szczura mięsaka wirusowego homologu onkogenu (K-RAS) typu dzikiego, jak określono w badaniu centralnym
• Musi być udokumentowana progresja choroby podczas leczenia pierwszego rzutu obejmującego zarówno oksaliplatynę, jak i bewacyzumab
• Ostatni schemat leczenia musiał zakończyć się ≥21 dni przed randomizacją, a klinicznie istotne działania niepożądane związane z poprzednią terapią musiały ustąpić do stopnia ≤1, z wyjątkiem neuropatii, która musiała ustąpić do stopnia ≤2
• Obrazowanie klatki piersiowej, jamy brzusznej i miednicy za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI) należy wykonać w ciągu 3 tygodni przed randomizacją
• Musi mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej 1 zmiana poza wcześniejszym polem radioterapii (RT), którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej 1 wymiarze jako ≥20 milimetrów (mm) przy użyciu konwencjonalnych technik lub jako ≥10 mm przy nacięciach 5 mm przy użyciu spirali tomografia komputerowa
• Dowody na prawidłową czynność szpiku kostnego: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1200 milimetrów sześciennych (mm³), hemoglobina ≥9 gramów na decylitr (g/dl), płytki krwi ≥100 000 mm³
• Dowody na prawidłową czynność wątroby. Jeśli nie ma przerzutów do wątroby: aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5 razy (x) górna granica normy (GGN), bilirubina całkowita ≤1,5 ​​x GGN dla laboratorium. W obecności przerzutów do wątroby: AspAT ≤5,0 x GGN, bilirubina całkowita ≤1,5 ​​x GGN dla laboratorium
• Stężenie kreatyniny w surowicy musi wynosić ≤1,5 ​​x GGN dla laboratorium
• Musi mieć poziom glukozy we krwi na czczo <126 miligramów/dl (mg/dl). Post definiuje się jako brak spożycia kalorii przez co najmniej 8 godzin

Kryteria wyłączenia:

• Oczekiwana długość życia poniżej 12 tygodni
• Rozpoznanie raka odbytu lub jelita cienkiego
• Guz uznany przez chirurga za nadający się do całkowitej resekcji
• Poprzednia RT >25% szpiku kostnego
• RT do miejsc mierzalnej choroby wybranych jako zmiany docelowe
• Dowody radiologiczne i/lub kliniczne oznaki lub objawy przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
• Dowolny z następujących stanów i zdarzeń: niekontrolowane nadciśnienie, zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi (BP) >150 milimetrów słupa rtęci (mmHg) lub rozkurczowe ciśnienie krwi >100 mmHg z lekami przeciwnadciśnieniowymi lub bez nich (uczestnicy z nadciśnieniem dobrze kontrolowanym za pomocą leków są odpowiedni); niestabilna dławica piersiowa w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją; choroba serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA); zawał mięśnia sercowego (MI) w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją; objawowa arytmia; Niedokrwienie naczyń mózgowych OUN [przemijający napad niedokrwienny (TIA) lub udar] w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją
• Inne nowotwory złośliwe, chyba że uznano, że uczestnik jest wolny od choroby i ukończył leczenie nowotworu ≥12 miesięcy przed randomizacją. Uczestnicy z następującymi nowotworami kwalifikują się, jeśli zostali zdiagnozowani i leczeni w ciągu ostatnich 12 miesięcy: rak in situ szyjki macicy, rak okrężnicy in situ, czerniak in situ oraz rak podstawnokomórkowy i płaskonabłonkowy skóry
• Poważna lub niegojąca się rana, owrzodzenie skóry lub złamanie kości
• Jakiekolwiek znaczące krwawienie, chyba że źródło krwawienia zostało usunięte
• Historia skazy krwotocznej lub koagulopatii (uczestnicy otrzymujący stabilną terapię przeciwzakrzepową kwalifikują się)
• Wszelkie dowody aktywnej infekcji
• Czynna choroba zapalna jelit
• Cukrzyca stopnia 3 lub 4 zgodnie z definicją National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 3.0 endokrynologiczna trzustka: nietolerancja glukozy (uczestnicy z cukrzycą kontrolowaną za pomocą diety i/lub leków doustnych są uprawnieni)
• Objawowe śródmiąższowe zapalenie płuc lub ostateczne dowody śródmiąższowego zapalenia płuc opisane w tomografii komputerowej lub radiogramie klatki piersiowej u uczestników bezobjawowych
• Wszelkie inne poważne współistniejące schorzenia, które zdaniem badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub zagrozić zdolności uczestnika do udziału w badaniu
• Wcześniejsza reakcja nadwrażliwości na przeciwciała monoklonalne
• Wcześniejsze leczenie irynotekanem, cetuksymabem lub jakimkolwiek środkiem ukierunkowanym specyficznie na receptory insulinopodobnego czynnika wzrostu (IGF)
• Leczenie badanym lekiem w ciągu 30 dni przed randomizacją
• Ciąża lub laktacja w momencie zgłoszenia uczestnika
• Zaburzenia psychiczne lub uzależnienia lub inne stany, które w opinii badacza uniemożliwiłyby uczestnikowi spełnienie wymagań badania