Bezpečnost lapaquistat acetátu u subjektů s hypercholesterolemií
Otevřená rozšiřující studie k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti lapaquistat acetátu u subjektů s hypercholesterolemií
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Zvýšený cholesterol v plazmě (hypercholesterolémie) a různé jiné nerovnováhy plazmatických lipidů (dyslipidemie) jsou hlavními rizikovými faktory pro koronární onemocnění srdce. Normálně je rovnováha mezi syntézou cholesterolu, příjmem potravy a odbouráváním přiměřená k udržení zdravých hladin cholesterolu v plazmě. U pacientů s hypercholesterolemií však zvýšení cholesterolu v lipoproteinech s nízkou hustotou vede k aterosklerotickému ukládání cholesterolu v arteriálních stěnách. V důsledku toho bylo zjištěno, že snížení koncentrace cholesterolu v plazmě s nízkou hustotou lipoproteinů účinně snižuje kardiovaskulární morbiditu a mortalitu. V důsledku tohoto zjištění, Národní panel pro vzdělávání dospělých v oblasti cholesterolu III identifikuje kontrolu cholesterolu v lipoproteinech s nízkou hustotou jako zásadní v prevenci a léčbě ischemické choroby srdeční. Další rizikové faktory pro lipidy určené panelem III pro léčbu dospělých zahrnují zvýšené triglyceridy, zvýšený cholesterol lipoproteinů s vysokou hustotou a nízké hladiny cholesterolu s lipoproteiny s vysokou hustotou. Lipoproteiny bohaté na triglyceridy, jako je lipoproteinový cholesterol s velmi nízkou hustotou, zřejmě přispívají k ateroskleróze, zatímco zjevný ochranný účinek cholesterolu s vysokou hustotou lipoproteinů může být omezen při koncentracích lipoproteinů s nízkou hustotou.
Lapaquistat acetát je inhibitor skvalensyntázy, který je v současné době vyvíjen ve společnosti Takeda pro léčbu dyslipidémie.
Účastníci této studie mají primární hypercholesterolémii a dokončili buď 12týdenní monoterapeutický protokol 01-04-TL-475-008 (NCT00143663) nebo 24týdenní doplňkovou studii atorvastatinu 01-04-TL-475-009 (NCT7601436 ).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dokončili studii 01-04-TL-475-008 nebo 01-04-TL-475-009.
- Ženy ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní, musí souhlasit s používáním lékařsky uznávaných prostředků antikoncepce a po dobu trvání studie nemohou být těhotné ani kojící ze screeningu.
- Má klinická laboratorní hodnocení v referenčním rozsahu pro testovací laboratoř při předchozí návštěvě ve studii 01-04-TL-475-008 nebo 01-04-TL-475-009, pokud zkoušející nebo zadavatel nepovažoval výsledky za klinicky významné.
- Je ochoten a schopen dodržovat standardizovanou nízkocholesterolovou dietu.
- Je ochoten pokračovat v užívání protokolem specifikované doprovodné medikace upravující lipidy z předchozí studie (pokud je to možné) po dobu alespoň prvních 4 týdnů.
Kritéria vyloučení:
- Má hladinu alaninaminotransferázy nebo aspartátaminotransferázy vyšší nebo rovnou trojnásobku horní hranice normálu při předchozí návštěvě v předchozí studii, aktivní onemocnění jater nebo žloutenku.
- Má sérový kreatinin vyšší nebo rovný 133 μmol/l při předchozí návštěvě v předchozí studii.
- Má kreatinkinázu vyšší nebo rovnou 10násobku horní hranice normálu při předchozí návštěvě v předchozí studii.
- Má předchozí anamnézu rakoviny, která byla v remisi méně než 5 let před první dávkou studovaného léku. Toto kritérium nezahrnovalo subjekty s bazocelulárním karcinomem kůže nebo spinocelulárním karcinomem kůže ve stadiu 1.
- Má endokrinní poruchu, jako je Cushingův syndrom, hypertyreóza nebo nevhodně léčená hypotyreóza, ovlivňující metabolismus lipidů.
- Má pozitivní povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátku proti viru hepatitidy C, jak bylo zjištěno v anamnéze a/nebo ústním hlášením účastníka.
- Má pozitivní status viru lidské imunodeficience nebo bral antiretrovirové léky, jak bylo zjištěno na základě anamnézy a/nebo ústní zprávy subjektu.
- Má známou přecitlivělost na lapaquistat-acetát.
- Má v anamnéze nebo přítomnost klinicky významné potravinové alergie, která jim bránila v dodržování terapeutické změny životního stylu (nebo ekvivalentní) diety.
- Má známou homozygotní familiární hypercholesterolémii nebo známou hyperlipoproteinémii typu III.
- Má fibromyalgii, myopatii, rhabdomyolýzu nebo nevysvětlitelné bolesti svalů.
- Má nekontrolovanou hypertenzi při návštěvě 1.
- Má zánětlivé onemocnění střev nebo jakýkoli jiný malabsorpční syndrom nebo měl žaludeční bypass nebo jakýkoli jiný chirurgický zákrok na snížení hmotnosti.
- Má anamnézu zneužívání drog nebo zneužívání alkoholu v posledních 2 letech.
- Má při návštěvě 1 jakékoli jiné závažné onemocnění nebo stav, který může zkrátit očekávanou délku života, narušit úspěšnou léčbu podle protokolu nebo způsobit, že účastník nebude vhodný pro podávání studijních léků.
Je povinen užívat nebo má v úmyslu pokračovat v užívání jakýchkoli nepovolených léků, léků na předpis, bylinné léčby nebo volně prodejných léků, které mohou narušovat hodnocení studovaného léku, včetně:
- Orlistat
- Sibutramin
- Isotretinoin
- takrolimus
- Probucol
- Systémové kortikosteroidy a androgeny
- Silné inhibitory cytochromu P-450 3A4
- Azolová antifungální činidla
- Cyklosporin
- Erythromycin
- Clarithromycin
- Inhibitory proteázy viru lidské imunodeficience
- Amiodaron
- verapamil
- Diltiazem
- Nefazodon
- Velké množství grapefruitové šťávy
- Warfarin
- Digoxin
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Lapaquistat acetát 100 mg QD
|
Účastníci ze studie monoterapie 01-04-TL-475-008: Lapaquistat acetát 100 mg, tablety, perorálně, jednou denně po dobu až 48 týdnů.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Lapaquistat Acetate 100 mg QD + přidaná terapie
|
Účastníci z 01-04-TL-475-009 Atorvastatin Add-on Study: Lapaquistat acetát 100 mg, tablety, perorálně, jednou denně a současná léčba atorvastatinem po dobu až 4 týdnů. Poté Lapaquistat 100 mg, tablety, perorálně, jednou denně a úprava dávky Atorvastatinu NEBO další doprovodné hypolipidemické léčby podle potřeby pro dosažení cílového LDL-C po dobu až 42 týdnů.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Nežádoucí příhody
Časové okno: Týdny 2, 4, 8, 12, 24, 36 a 48
|
Týdny 2, 4, 8, 12, 24, 36 a 48
|
|
Známky života
Časové okno: Týdny 2, 4, 8, 12, 24, 36 a 48
|
Týdny 2, 4, 8, 12, 24, 36 a 48
|
|
Klinický laboratorní vzorek krve pro lipidový panel
Časové okno: Týdny 2, 4, 8, 12, 24, 36 a 48
|
Týdny 2, 4, 8, 12, 24, 36 a 48
|
|
Chemie klinických laboratorních sér
Časové okno: Týdny 2, 4, 8, 12, 24, 36 a 48
|
Týdny 2, 4, 8, 12, 24, 36 a 48
|
|
Klinická laboratorní hematologie
Časové okno: Týdny 2, 4, 8, 12, 24, 36 a 48
|
Týdny 2, 4, 8, 12, 24, 36 a 48
|
|
Klinické laboratorní sérum lidský choriový gonadotropin
Časové okno: Týdny 2, 4, 8, 12, 24, 36 a 48
|
Týdny 2, 4, 8, 12, 24, 36 a 48
|
|
Klinická laboratorní analýza moči
Časové okno: Týdny 2, 4, 8, 12, 24, 36 a 48
|
Týdny 2, 4, 8, 12, 24, 36 a 48
|
|
Vyšetření
Časové okno: 48. týden
|
48. týden
|
|
12svodový elektrokardiogram
Časové okno: 48. týden
|
48. týden
|
|
Nejlépe korigovaná zraková ostrost
Časové okno: 48. týden
|
48. týden
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty ve vypočítaném lipoproteinovém cholesterolu s nízkou hustotou
Časové okno: 48. týden
|
48. týden
|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty ve vypočítaném non-High Density Lipoprotein Cholesterolu
Časové okno: 48. týden
|
48. týden
|
|
Procentuální změna vypočteného celkového cholesterolu od výchozí hodnoty
Časové okno: 48. týden
|
48. týden
|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty ve vypočítaných triglyceridech
Časové okno: 48. týden
|
48. týden
|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty ve vypočítaném lipoproteinovém cholesterolu s vysokou hustotou
Časové okno: 48. týden
|
48. týden
|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty v odvozených poměrech Celkový cholesterol / cholesterol lipoproteinů s vysokou hustotou a cholesterol lipoproteinů s nízkou hustotou / cholesterol lipoproteinů s vysokou hustotou
Časové okno: 48. týden
|
48. týden
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 01-04-TL-475-010
- U1111-1122-8368 (Identifikátor registru: WHO)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .