Seguridad del acetato de lapaquistat en sujetos con hipercolesterolemia

Criterios de inclusión:

• Ha completado el estudio 01-04-TL-475-008 o 01-04-TL-475-009.
• Las mujeres en edad fértil que son sexualmente activas deben aceptar usar un método anticonceptivo médicamente aceptado, y no pueden estar embarazadas ni amamantando desde la selección durante la duración del estudio.
• Tiene evaluaciones de laboratorio clínico dentro del rango de referencia para el laboratorio de pruebas en la visita anterior en el estudio 01-04-TL-475-008 o 01-04-TL-475-009 a menos que el investigador o patrocinador considere que los resultados no son clínicamente significativos.
• Está dispuesto y es capaz de cumplir con una dieta baja en colesterol estandarizada.
• Está dispuesto a continuar tomando el medicamento complementario especificado en el protocolo para alterar los lípidos del estudio anterior (si corresponde) durante al menos las primeras 4 semanas.

Criterio de exclusión:

• Tiene un nivel de alanina aminotransferasa o aspartato aminotransferasa mayor o igual a 3 veces el límite superior de lo normal en la visita anterior en el estudio anterior, enfermedad hepática activa o ictericia.
• Tiene creatinina sérica mayor o igual a 133 μmol/l en la visita anterior en el estudio previo.
• Tiene una creatina quinasa mayor o igual a 10 veces el límite superior de lo normal en la visita anterior en el estudio anterior.
• Tiene antecedentes de cáncer que ha estado en remisión durante menos de 5 años antes de la primera dosis del medicamento del estudio. Este criterio no incluyó a los sujetos con carcinoma de células basales o de células escamosas en estadio 1 de la piel.
• Tiene un trastorno endocrino, como el síndrome de Cushing, hipertiroidismo o hipotiroidismo tratado inadecuadamente, que afecta el metabolismo de los lípidos.
• Tiene un antígeno de superficie de hepatitis B positivo o un anticuerpo contra el virus de la hepatitis C, según lo determinado por el historial médico y/o el informe verbal del participante.
• Tiene un estado positivo del virus de la inmunodeficiencia humana o estaba tomando medicamentos antirretrovirales, según lo determinado por el historial médico y/o el informe verbal del sujeto.
• Tiene una hipersensibilidad conocida al acetato de lapaquistat.
• Tiene antecedentes o presencia de alergia alimentaria clínicamente significativa que le impidió mantener la dieta de cambio de estilo de vida terapéutico (o equivalente).
• Tiene hipercolesterolemia familiar homocigota conocida o hiperlipoproteinemia tipo III conocida.
• Tiene fibromialgia, miopatía, rabdomiolisis o dolor muscular inexplicable.
• Tiene hipertensión no controlada en la Visita 1.
• Tiene enfermedad inflamatoria intestinal o cualquier otro síndrome de malabsorción o tuvo un bypass gástrico o cualquier otro procedimiento quirúrgico para bajar de peso.
• Tiene antecedentes de abuso de drogas o antecedentes de abuso de alcohol en los últimos 2 años.
• Tiene cualquier otra enfermedad o afección grave en la Visita 1 que pueda reducir la esperanza de vida, afectar el manejo exitoso de acuerdo con el protocolo o hacer que el participante no sea apto para recibir la medicación del estudio.

• Está obligado a tomar o tiene la intención de seguir tomando cualquier medicamento no permitido, cualquier medicamento recetado, tratamiento a base de hierbas o medicamento de venta libre que pueda interferir con la evaluación del medicamento del estudio, incluidos:

  • Orlistat
  • sibutramina
  • isotretinoína
  • Tacrolimus
  • Probucol
  • Corticoides sistémicos y andrógenos
  • Inhibidores potentes del citocromo P-450 3A4
  • Antifúngicos azólicos
  • ciclosporina
  • Eritromicina
  • claritromicina
  • Inhibidores de la proteasa del virus de la inmunodeficiencia humana
  • amiodarona
  • verapamilo
  • diltiazem
  • nefazodona
  • Grandes cantidades de jugo de toronja
  • warfarina
  • Digoxina