Segurança do Acetato de Lapaquistat em Indivíduos com Hipercolesterolemia
Um estudo de extensão aberto para avaliar a segurança e a tolerabilidade do acetato de lapaquistat em indivíduos com hipercolesterolemia
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O colesterol plasmático elevado (hipercolesterolemia) e vários outros desequilíbrios lipídicos plasmáticos (dislipidemias) são os principais fatores de risco para doença coronariana. Normalmente, o equilíbrio entre a síntese de colesterol, a ingestão dietética e a degradação é adequado para manter os níveis plasmáticos de colesterol saudáveis. No entanto, em pacientes com hipercolesterolemia, a elevação do colesterol de lipoproteína de baixa densidade leva à deposição aterosclerótica de colesterol nas paredes arteriais. Conseqüentemente, foi estabelecido que a redução da concentração plasmática de colesterol de lipoproteína de baixa densidade reduz efetivamente a morbidade e a mortalidade cardiovascular. Como resultado dessa descoberta, o Painel III de Tratamento de Adultos do Programa Nacional de Educação sobre Colesterol identifica o controle do colesterol de lipoproteína de baixa densidade como essencial na prevenção e tratamento de doenças cardíacas coronárias. Fatores de risco lipídicos adicionais designados pelo Painel III de Tratamento para Adultos incluem triglicerídeos elevados, colesterol de lipoproteína de não alta densidade elevado e níveis baixos de colesterol de lipoproteína de alta densidade. As lipoproteínas ricas em triglicerídeos, como o colesterol de lipoproteína de densidade muito baixa, parecem contribuir para a aterosclerose, enquanto o aparente efeito protetor do colesterol de lipoproteína de alta densidade pode ser limitado em concentrações de lipoproteína de baixa densidade.
O acetato de lapaquistat é um inibidor da esqualeno sintase atualmente em desenvolvimento na Takeda para o tratamento da dislipidemia.
Os participantes deste estudo têm hipercolesterolemia primária e completaram o protocolo de monoterapia de 12 semanas 01-04-TL-475-008 (NCT00143663) ou o estudo de adição de atorvastatina de 24 semanas 01-04-TL-475-009 (NCT00143676 ).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Concluiu o estudo 01-04-TL-475-008 ou 01-04-TL-475-009.
- As mulheres com potencial para engravidar que são sexualmente ativas devem concordar em usar um meio de contracepção medicamente aceito e não podem estar grávidas nem amamentando desde a triagem durante a duração do estudo.
- Tem avaliações laboratoriais clínicas dentro do intervalo de referência para o laboratório de teste na visita anterior no estudo 01-04-TL-475-008 ou 01-04-TL-475-009, a menos que os resultados tenham sido considerados não clinicamente significativos pelo investigador ou patrocinador.
- Está disposto e é capaz de seguir uma dieta padronizada de baixo colesterol.
- Está disposto a continuar tomando o medicamento de alteração lipídica especificado pelo protocolo do estudo anterior (se aplicável) por pelo menos as primeiras 4 semanas.
Critério de exclusão:
- Tem um nível de alanina aminotransferase ou aspartato aminotransferase maior ou igual a 3 vezes o limite superior do normal na visita anterior no estudo anterior, doença hepática ativa ou icterícia.
- Tem creatinina sérica maior ou igual a 133 μmol/l na visita anterior do estudo anterior.
- Tem uma creatina quinase maior ou igual a 10 vezes o limite superior do normal na visita anterior no estudo anterior.
- Tem um histórico anterior de câncer que esteve em remissão por menos de 5 anos antes da primeira dose da medicação do estudo. Este critério não incluiu os indivíduos com carcinoma basocelular ou escamoso da pele em estágio 1.
- Tem um distúrbio endócrino, como síndrome de Cushing, hipertireoidismo ou hipotireoidismo tratado de forma inadequada, afetando o metabolismo lipídico.
- Tem um antígeno de superfície da hepatite B positivo ou anticorpo do vírus da hepatite C, conforme determinado pelo histórico médico e/ou relato verbal do participante.
- Tem um status positivo para o vírus da imunodeficiência humana ou estava tomando medicamentos antirretrovirais, conforme determinado pelo histórico médico e/ou relato verbal do sujeito.
- Tem uma hipersensibilidade conhecida ao acetato de lapaquistat.
- Tem um histórico ou presença de alergia alimentar clinicamente significativa que os impediu de manter a dieta de Mudança Terapêutica do Estilo de Vida (ou equivalente).
- Tem hipercolesterolemia familiar homozigótica conhecida ou hiperlipoproteinemia tipo III conhecida.
- Tem fibromialgia, miopatia, rabdomiólise ou dor muscular inexplicável.
- Tem hipertensão não controlada na Visita 1.
- Tem doença inflamatória intestinal ou qualquer outra síndrome de má absorção ou fez bypass gástrico ou qualquer outro procedimento cirúrgico para perda de peso.
- Tem um histórico de abuso de drogas ou abuso de álcool nos últimos 2 anos.
- Tem qualquer outra doença ou condição grave na Visita 1 que possa reduzir a expectativa de vida, prejudicar o gerenciamento bem-sucedido de acordo com o protocolo ou tornar o participante inadequado para receber a medicação do estudo.
É obrigado a tomar ou pretende continuar a tomar qualquer medicamento proibido, qualquer medicamento prescrito, tratamento à base de ervas ou medicamento de venda livre que possa interferir na avaliação do medicamento do estudo, incluindo:
- Orlistate
- Sibutramina
- isotretinoína
- tacrolimo
- Probucol
- Corticosteróides sistêmicos e andrógenos
- Inibidores potentes do citocromo P-450 3A4
- Agentes antifúngicos azólicos
- Ciclosporina
- Eritromicina
- claritromicina
- Inibidores da protease do Vírus da Imunodeficiência Humana
- Amiodarona
- Verapamil
- Diltiazem
- Nefazodona
- Grandes quantidades de suco de toranja
- Varfarina
- Digoxina
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Lapaquistat Acetato 100 mg QD
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Participantes do estudo de monoterapia 01-04-TL-475-008: Acetato de lapaquistat 100 mg, comprimidos, via oral, uma vez ao dia por até 48 semanas.
Outros nomes:
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Experimental: Lapaquistat Acetato 100 mg QD + Terapia Adicionada
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Participantes do estudo 01-04-TL-475-009 Atorvastatina Add-on: Acetato de lapaquistat 100 mg, comprimidos, via oral, uma vez ao dia e terapia atual com atorvastatina por até 4 semanas. Em seguida, Lapaquistat 100 mg, comprimidos, por via oral, uma vez ao dia e ajuste de dose de Atorvastatina OU terapia adicional de redução de lipídios, conforme necessário, para alvo de LDL-C por até 42 semanas.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Eventos adversos
Prazo: Semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36 e 48
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Semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36 e 48
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Sinais vitais
Prazo: Semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36 e 48
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Semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36 e 48
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Amostra de Sangue de Laboratório Clínico para Painel Lipídico
Prazo: Semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36 e 48
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Semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36 e 48
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Químicas de Soro de Laboratório Clínico
Prazo: Semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36 e 48
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Semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36 e 48
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Laboratório Clínico Hematologia
Prazo: Semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36 e 48
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Semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36 e 48
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Laboratório Clínico Soro Gonadotrofina Coriônica Humana
Prazo: Semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36 e 48
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Semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36 e 48
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Laboratório Clínico Urinálise
Prazo: Semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36 e 48
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Semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36 e 48
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Exame físico
Prazo: Semana 48
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Semana 48
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Eletrocardiograma de 12 derivações
Prazo: Semana 48
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Semana 48
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Melhor Acuidade Visual Corrigida
Prazo: Semana 48
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Semana 48
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Alteração percentual da linha de base no colesterol de lipoproteína de baixa densidade calculado
Prazo: Semana 48
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Semana 48
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Alteração percentual da linha de base no colesterol de lipoproteína de não alta densidade calculado
Prazo: Semana 48
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Semana 48
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Alteração percentual da linha de base no colesterol total calculado
Prazo: Semana 48
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Semana 48
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Alteração percentual da linha de base nos triglicerídeos calculados
Prazo: Semana 48
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Semana 48
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Alteração percentual da linha de base no colesterol de lipoproteína de alta densidade calculado
Prazo: Semana 48
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Semana 48
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Alteração percentual da linha de base em proporções derivadas Colesterol total/lipoproteína de alta densidade colesterol e lipoproteína de baixa densidade colesterol/lipoproteína de alta densidade colesterol
Prazo: Semana 48
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Semana 48
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 01-04-TL-475-010
- U1111-1122-8368 (Identificador de registro: WHO)
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