Aripiprazol a topiramát o užívání alkoholu podle vlastního výběru (AT)
Současná studie zkoumá účinky dvou potenciálních léků proti alkoholu na pití v laboratorním prostředí. Aripiprazol (APZ) působí na dopaminové a serotoninové receptory s menším počtem omezujících vedlejších účinků pozorovaných u jiných atypických antipsychotik. Topiramát (TPMT), antiepileptikum, ovlivňuje glutamátové a GABA-A receptory a je příslibem při snižování nadměrného pití. Jen málo studií použilo dva léky s tak různorodou kombinací účinků k prozkoumání potenciálního synergického účinku na snížení spotřeby alkoholu.
Primární cíle jsou:
- určit, zda jsou APZ a TPMT účinnější než placebo a zda je kombinace APZ a TPMT účinnější než samotný lék nebo placebo, při snižování spotřeby alkoholu u jedinců, kteří se neléčí a vyhledávají na alkoholu závislé osoby v laboratorním experimentu se samoaplikací alkoholu (ASAE)
- zkoumat předpokládanou odpověď na dávku pro tři dávky APZ (0, 7,5 mg/den a 15 mg/den) spolu se třemi dávkami TPMT (0, 100 mg/den a 200 mg/den)
- zkoumat domnělé mechanismy působení APZ, TPMT samostatně a společně na bažení, subjektivní stimulaci, vlivy kandidátských genů a další behaviorální účinky spojené s konzumací alkoholu
- stanovit bezpečnost společného podávání APZ a TPMT. Účastníci, kteří nevyhledávají léčbu, závislí na alkoholu (N=216) budou vybráni z komunity a náhodně přiděleni do jedné z 9 buněk. Pití a bezpečnost jedinců se monitoruje během 5týdenní titrace na jejich cílovou dávku, což vede k sezení samopodávání alkoholu v laboratoři, během kterého se hodnotí klinické účinky a účinky na chování během přístupu k alkoholu. Jednoměsíční sledování hodnotí nežádoucí účinky a pití.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
- Lék: Dvojité placebo
- Lék: Aripiprazol 15, placebo
- Lék: Aripiprazol 7,5, placebo
- Lék: Topiramát 100, placebo
- Lék: Topiramát 200, placebo
- Lék: Topiramát 100, aripiprazol 15
- Lék: Topiramát 100, aripiprazol 15 mg
- Lék: Topiramát 200, aripiprazol 15
- Lék: Topiramát 100, aripiprazol 7.5
- Lék: Topiramát 200, aripiprazol 7,5 mg
Detailní popis
Vzhledem k mírnému účinku současných farmakoterapií je třeba vyvinout účinnější léčbu, aby bylo možné optimálně léčit pacienty závislé na alkoholu. Léčby kombinující farmakoterapii s různými mechanismy účinku mohou lépe řešit různorodou neurobiologii alkoholu a heterogenitu alkoholiků. Málo se však ví o tom, jak léky mohou ovlivnit chování ke snížení pití. Aripiprazol (APZ), částečný agonista dopaminu, ovlivňuje dopaminové a serotoninové receptory bez omezujících vedlejších účinků pozorovaných u jiných atypických antipsychotik. Dopamin zprostředkovává pití a chuť na odměnu. Topiramát (TPMT), antiepileptikum, ovlivňuje glutamátové a GABA-A receptory a je příslibem při snižování nadměrného pití. Glutamát a GABA mohou zprostředkovat pití založené na úlevě a dlouhodobé abstinenční příznaky. Navzdory silným důkazům o tom, že k alkoholismu přispívá více neurotransmiterů, jen málo studií použilo dva léky s tak různorodou kombinací účinků k prozkoumání potenciálního synergického účinku na snížení spotřeby alkoholu.
Tato studie zahrne 216 zdravých dobrovolníků závislých na alkoholu, kteří v současné době nevyhledávají léčbu své závislosti na alkoholu, aby se dozvěděli více o tom, jak tyto léky mohou fungovat.
Primární cíle jsou: (1) určit, zda jsou APZ a TPMT účinnější než placebo a zda je kombinace APZ a TPMT účinnější než samotný lék nebo placebo, při snižování spotřeby alkoholu u subjektů závislých na alkoholu, kteří nevyhledávají léčbu. v experimentu s vlastním podáváním alkoholu (ASAE); (2) zkoumat předpokládanou dávku-odpověď pro tři dávky APZ (0, 7,5 mg/den a 15 mg/den) a tři dávky TPMT (0, 100 mg/den, 200 mg/den); (3) zkoumat domnělé mechanismy působení APZ, TPMT samotných a společně na bažení, subjektivní stimulaci, vlivy kandidátních genů a další behaviorální účinky spojené s konzumací alkoholu; a (4) stanovit bezpečnost společného podávání APZ a TPMT. Použijeme 3 x 3 lék (7,5 mg, 15 mg APZ vs. placebo) po léku (100 mg, 200 mg TPMT vs. placebo) mezi subjekty faktoriální design. Účastníci jsou náhodně přiřazeni do jedné z 9 buněk. Pití a bezpečnost jedinců se monitoruje během 5týdenní titrace na jejich cílovou dávku, což vede k sezení samopodávání alkoholu v laboratoři, během kterého se hodnotí klinické účinky a účinky na chování během přístupu k alkoholu. Jednoměsíční sledování hodnotí nežádoucí účinky a pití. Dlouhodobým cílem tohoto výzkumu je zlepšit léky dostupné pro léčbu alkoholismu a informovat výzkum a teorii o mechanismech účinku takových léků.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02903
- Brown University Center for Addiction Studies
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- musí být neléčba vyhledávající závislost na alkoholu
- aktuální DSM-IV-TR diagnóza závislosti na alkoholu podporovaná strukturovaným klinickým rozhovorem pro pacienty s poruchami osy I DSM-IV-TR (SCID-I/P minimálně ≥ 35 nápojů týdně pro muže nebo ≥ 28 nebo více nápojů a týden pro ženy
- musí být vhodné pro ambulantní léčbu
- schopni číst angličtinu na úrovni osmé třídy, rozumět svým právům, jak jsou zaručena informovaným souhlasem, a být ochoten podepsat informovaný souhlas s účastí ve studii
- být ve věku od 21 do 65 let (včetně)
- předložit důkaz o stabilním pobytu dva měsíce před zápisem a neplánovat se v následujících čtyřech měsících stěhovat
- poskytnout ověřitelnou kontaktní osobu před randomizací
- být celkově v dobrém zdravotním stavu, jak je stanoveno na základě fyzického vyšetření, anamnézy, EKG a laboratorních testů
- mají index tělesné hmotnosti >18 kg/m2 a < 33 kg/m2
- pokud je žena, musí být po menopauze a musí praktikovat účinnou metodu antikoncepce, mít negativní těhotenské testy při randomizaci a před ASAE;
- být ochoten dodržovat dávkování léků.
Kritéria vyloučení:
- klinicky významné lékařské abnormality (tj. EKG, hematologické vyšetření, bilirubin > 150 % horní hranice normy nebo elevace ALT nebo AST > 300 % horní hranice normy, biochemie včetně analýzy moči, elektrolytů,). (Osoby se zdravotními problémy, které jsou adekvátně kontrolovány jejich lékařem primární péče, nebudou vyloučeny.)
- mají významné abstinenční příznaky po alkoholu (revidované hodnocení klinického ústavu pro alkohol (CIWA-Ar) >10
- historie sebevraždy; anamnéza poškození ledvin nebo nefrolitiázy; clearance kreatininu <60 dl/min
- těhotná nebo kojící nebo nepoužíváte adekvátní formu antikoncepce
- užívání jiných léků, které mohou mít vliv na konzumaci alkoholu nebo jsou inhibitory karboanhydrázy
- klinicky významná onemocnění gastrointestinálního systému nebo aktivní onemocnění jater; subjekty nucené podstoupit léčbu, aby se vyhnuly uvěznění nebo ztrátě zaměstnání
- dříve s anamnézou nežádoucích reakcí nebo přecitlivělostí na topiramát nebo aripiprazol
- máte diagnostikovanou schizofrenii nebo bipolární poruchu a/nebo užíváte antipsychotika a jiné léky, které inhibují izoenzymy CYP3A4 nebo CYP2D6
- anamnéza záchvatů (např. epilepsie)
- pacientů, u kterých je v současné době diagnostikována jiná diagnóza závislosti než na alkoholu nebo tabáku
- pacientů, kteří se během posledních 30 dnů zúčastnili jakékoli klinické studie s hodnoceným činidlem
- jednotlivci, u nichž lze důvodně očekávat, že budou institucionalizováni v průběhu soudního řízení nebo čekajících na právní obvinění
- těhotné nebo kojící ženy.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Dvojité placebo
Placebo, placebo
|
1 kapsle denně
|
|
Experimentální: Aripiprazol 15, placebo
15 mg aripiprazolu, placebo
|
15 mg aripiprazolu denně plus placebo denně
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Aripiprazol 7,5, placebo
Aripiprazol 7,5 mg denně plus placebo denně
|
Aripiprazol 7,5 mg denně plus placebo denně
|
|
Experimentální: Topiramát 100 mg, placebo
Topiramát 100 mg denně plus placebo denně
|
Topiramát 100 mg denně plus placebo denně
|
|
Experimentální: Topiramát 200, placebo
Topiramát 200 mg denně plus placebo denně
|
Topiramát 200 mg denně plus placebo denně
|
|
Experimentální: Topiramát 100, aripiprazol 5
Topiramát 100 denně plus, aripiprazol 5 mg denně
|
Topiramát 100 mg denně plus aripiprazol 15 mg denně
Ostatní jména:
Topiramát 100 mg denně plus aripiprazol 15 mg denně
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Topiramát 200, aripiprazol 15
Topiramát 200 mg denně plus aripiprazol 15 mg denně
|
Topiramát 200 mg denně plus aripiprazol 15 mg denně
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Topiramát 100, aripiprazol 7.5
Topiramát 100 mg denně, Aripiprazol 7,5 mg denně
|
Topiramát 100 mg denně plus aripiprazol 7,5 mg denně
|
|
Experimentální: Topiramát 200, aripiprazol 7,5 mg
Topiramát 200 mg denně plus aripiprazol 7,5 mg denně
|
Topiramát 200 mg denně plus aripiprazol 7,5 mg denně
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Počet alkoholických nápojů spotřebovaných v laboratorním prostředí
Časové okno: 90 minut
|
90 minut
|
|
Bezpečnost a snášenlivost léků samostatně a v kombinaci ve srovnání s placebem
Časové okno: 4 roky
|
4 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Nápoje konzumované během období titrace medikace
Časové okno: 4 týdny
|
4 týdny
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Robert M Swift, MD, PhD, Brown University
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Duševní poruchy
- Chemicky indukované poruchy
- Poruchy související s alkoholem
- Poruchy související s látkami
- Alkoholismus
- Hypoglykemická činidla
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Depresiva centrálního nervového systému
- Antipsychotické látky
- Uklidňující prostředky
- Psychotropní drogy
- Serotoninové látky
- Antidepresiva
- Agonisté dopaminu
- Dopaminové látky
- Agonisté serotoninového 5-HT1 receptoru
- Agonisté serotoninových receptorů
- Antagonisté serotoninového 5-HT2 receptoru
- Antagonisté serotoninu
- Antagonisté dopaminového D2 receptoru
- Antagonisté dopaminu
- Antikonvulziva
- Aripiprazol
- Topiramát
Další identifikační čísla studie
- NIAAA-Swift-AA015753
- NIH Grant 5RO1AA015753-02
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .