Aripiprazol és topiramát a szabadon választott alkoholhasználatról (AT)

A jelenlegi gyógyszeres terápiák szerény hatása miatt hatékonyabb kezeléseket kell kidolgozni az alkoholfüggő betegek optimális kezelésére. A különböző hatásmechanizmusú farmakoterápiákat kombináló kezelések jobban kezelhetik az alkohol sokféle neurobiológiáját és az alkoholisták heterogenitását. Azonban keveset tudunk arról, hogy a gyógyszerek hogyan befolyásolhatják a viselkedést az ivás csökkentésére. Az aripiprazol (APZ), egy részleges dopamin agonista, hatással van a dopamin- és szerotoninreceptorokra anélkül, hogy korlátozná a mellékhatásokat más atípusos antipszichotikumoknál. A dopamin közvetíti a jutalomalapú ivást és a sóvárgást. A topiramát (TPMT), egy antiepileptikum, hatással van a glutamát- és GABA-A-receptorokra, és ígéretesnek bizonyul a túlzott alkoholfogyasztás csökkentésében. A glutamát és a GABA közvetítheti a megkönnyebbülésen alapuló ivást és az elhúzódó elvonást. Annak ellenére, hogy szilárd bizonyítékok támasztják alá, hogy több neurotranszmitter is hozzájárul az alkoholizmushoz, kevés tanulmány használt két, ilyen változatos hatáskombinációjú gyógyszert az alkoholfogyasztás csökkentésére gyakorolt ​​lehetséges szinergikus hatás vizsgálatára.

A jelen tanulmányban 216 egészséges, alkoholfüggő önkéntest vesznek fel, akik jelenleg nem kérnek kezelést alkoholfüggőségük miatt, hogy többet megtudjanak ezeknek a gyógyszereknek a hatásáról.

Az elsődleges célok a következők: (1) annak meghatározása, hogy az APZ és a TPMT hatékonyabb-e, mint a placebo, és az APZ és a TPMT kombinációja hatékonyabb, mint akár a gyógyszer önmagában, akár a placebo, az alkoholfogyasztás csökkentésében olyan betegeknél, akik nem kezelik a kezelést. alkohol önbeadási kísérletben (ASAE); (2) vizsgálja meg a feltételezett dózis-válasz összefüggést három APZ-dózis (0, 7,5 mg/nap és 15 mg/d) és három TPMT-dózis (0, 100 mg/nap, 200 mg/nap) esetén; (3) megvizsgálja az APZ, a TPMT feltételezett hatásmechanizmusait önmagában és együtt a vágyra, a szubjektív stimulációra, a jelölt génhatásokra és az alkoholfogyasztással kapcsolatos egyéb viselkedési hatásokra; és (4) megállapítja az APZ és a TPMT együttes adásának biztonságát. 3 x 3 gyógyszert (7,5 mg, 15 mg APZ vs. placebo) fogunk használni gyógyszerenként (100 mg, 200 mg TPMT vs. placebo) az alanyok közötti faktoriális elrendezésben. A résztvevőket véletlenszerűen besorolják a 9 cella egyikébe. Az alanyok alkoholfogyasztását és biztonságát a céldózisuk eléréséig 5 hetes titrálással monitorozzák, ami egy laboratóriumi önbeadási eljáráshoz vezet, amely során felmérik a klinikai és viselkedési hatásokat az alkoholhoz való hozzáférés során. Egy 1 hónapos nyomon követés értékeli a nemkívánatos eseményeket és az ivást. Ennek a kutatásnak a hosszú távú célja az alkoholizmus kezelésére rendelkezésre álló gyógyszerek javítása, valamint az ilyen gyógyszerek hatásmechanizmusával kapcsolatos kutatások és elméletek tájékoztatása.