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L'aripiprazole et le topiramate sur la consommation d'alcool à volonté (AT)

5 octobre 2015 mis à jour par: Robert Swift, National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

La présente étude examine les effets de deux médicaments potentiels de traitement de l'alcoolisme sur la consommation d'alcool en laboratoire. L'aripiprazole (APZ) agit sur les récepteurs de la dopamine et de la sérotonine avec moins d'effets secondaires limitants observés avec d'autres antipsychotiques atypiques. Le topiramate (TPMT), un antiépileptique, affecte les récepteurs du glutamate et du GABA-A et semble prometteur pour réduire la consommation excessive d'alcool. Peu d'études ont utilisé deux médicaments avec une combinaison d'actions aussi diversifiée pour examiner un effet synergique potentiel sur la réduction de la consommation d'alcool.

Les principaux objectifs sont de :

  1. déterminer si l'APZ et le TPMT sont chacun plus efficaces que le placebo, et si l'association d'APZ et de TPMT est plus efficace que le médicament seul ou le placebo, pour réduire la consommation d'alcool chez les sujets dépendants de l'alcool ne cherchant pas de traitement dans une expérience d'auto-administration d'alcool en laboratoire (ASAE)
  2. examiner une dose-réponse hypothétique pour trois doses d'APZ (0, 7,5 mg/j et 15 mg/j) ainsi que trois doses de TPMT (0, 100 mg/j et 200 mg/j)
  3. examiner les mécanismes d'action putatifs de l'APZ, du TPMT seuls et ensemble sur le besoin, la stimulation subjective, les influences des gènes candidats et d'autres effets comportementaux associés à la consommation d'alcool
  4. établir la sécurité de donner APZ et TPMT ensemble. Les participants non demandeurs de traitement et dépendants de l'alcool (N = 216) seront recrutés dans la communauté et assignés au hasard à l'une des 9 cellules. La consommation et la sécurité des sujets sont surveillées sur une titration de 5 semaines jusqu'à leur dose cible, conduisant à une séance d'auto-administration d'alcool en laboratoire, au cours de laquelle les effets cliniques et comportementaux sont évalués lors de l'accès à l'alcool. Un suivi d'un mois évalue les événements indésirables et la consommation d'alcool.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

En raison de l'effet modeste des pharmacothérapies actuelles, des traitements plus efficaces doivent être développés pour traiter de manière optimale les patients alcoolodépendants. Les traitements combinant des pharmacothérapies avec différents mécanismes d'action pourraient mieux répondre à la diversité neurobiologique de l'alcool et à l'hétérogénéité des alcooliques. Cependant, on sait peu de choses sur la façon dont les médicaments peuvent affecter le comportement pour réduire la consommation d'alcool. L'aripiprazole (APZ), un agoniste partiel de la dopamine, affecte les récepteurs de la dopamine et de la sérotonine sans les effets secondaires limitants observés avec d'autres antipsychotiques atypiques. La dopamine médie la consommation d'alcool et l'envie basées sur la récompense. Le topiramate (TPMT), un antiépileptique, affecte les récepteurs du glutamate et du GABA-A et semble prometteur pour réduire la consommation excessive d'alcool. Le glutamate et le GABA peuvent jouer un rôle de médiateur dans la consommation d'alcool et le sevrage prolongé. Malgré des preuves solides que plusieurs neurotransmetteurs contribuent à l'alcoolisme, peu d'études ont utilisé deux médicaments avec une combinaison d'actions aussi diversifiée pour examiner un effet synergique potentiel sur la réduction de la consommation d'alcool.

La présente étude recrutera 216 volontaires sains et dépendants de l'alcool qui ne cherchent pas actuellement de traitement pour leur dépendance à l'alcool pour en savoir plus sur la façon dont ces médicaments peuvent fonctionner.

Les principaux objectifs sont de : (1) déterminer si l'APZ et le TPMT sont chacun plus efficaces que le placebo, et si l'association de l'APZ et du TPMT est plus efficace que le médicament seul ou le placebo, pour réduire la consommation d'alcool chez les sujets dépendants de l'alcool qui ne recherchent pas de traitement dans une expérience d'auto-administration d'alcool (ASAE); (2) examiner une dose-réponse hypothétique pour trois doses d'APZ (0, 7,5 mg/j et 15 mg/j) et trois doses de TPMT (0, 100 mg/j, 200 mg/j) ; (3) examiner les mécanismes d'action putatifs de l'APZ, du TPMT seuls et ensemble sur le besoin, la stimulation subjective, les influences des gènes candidats et d'autres effets comportementaux associés à la consommation d'alcool ; et (4) établir la sécurité de donner APZ et TPMT ensemble. Nous utiliserons un plan factoriel inter-sujets 3 X 3 (7,5 mg, 15 mg APZ vs placebo) par médicament (100 mg, 200 mg TPMT vs placebo). Les participants sont assignés au hasard à l'une des 9 cellules. La consommation et la sécurité des sujets sont surveillées sur une titration de 5 semaines jusqu'à leur dose cible, conduisant à une séance d'auto-administration d'alcool en laboratoire, au cours de laquelle les effets cliniques et comportementaux sont évalués lors de l'accès à l'alcool. Un suivi d'un mois évalue les événements indésirables et la consommation d'alcool. Les objectifs à long terme de cette recherche sont d'améliorer les médicaments disponibles pour le traitement de l'alcoolisme et d'éclairer la recherche et la théorie sur les mécanismes d'action de ces médicaments.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

90

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, États-Unis, 02903
        • Brown University Center for Addiction Studies

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • ne doit pas être à la recherche d'un traitement pour la dépendance à l'alcool
  • un diagnostic actuel de dépendance à l'alcool du DSM-IV-TR étayé par l'entretien clinique structuré pour l'édition patient des troubles de l'axe I du DSM-IV-TR (SCID-I / P un minimum de ≥ 35 verres par semaine pour les hommes ou ≥ 28 verres ou plus a semaine pour les femmes
  • doit être adapté à un traitement ambulatoire
  • capable de lire l'anglais à un niveau de huitième année, de comprendre leurs droits tels que prévus par le consentement éclairé et d'être disposé à signer un consentement éclairé pour participer à l'étude
  • avoir entre 21 et 65 ans (inclus)
  • fournir la preuve d'une résidence stable au cours des deux mois précédant l'inscription et de ne pas avoir l'intention de déménager au cours des quatre prochains mois
  • fournir une personne de contact vérifiable avant la randomisation
  • être généralement en bonne santé, tel que déterminé par l'examen physique, les antécédents médicaux, l'ECG et les tests de laboratoire
  • avoir un indice de masse corporelle > 18 kg/m2 et < 33 kg/m2
  • s'il s'agit d'une femme, elle doit être ménopausée, pratiquer une méthode efficace de contraception, avoir des tests de grossesse négatifs lors de la randomisation et avant l'ASAE ;
  • être prêt à respecter le dosage des médicaments.

Critère d'exclusion:

  • anomalies médicales cliniquement significatives (c. ECG, bilan hématologique, bilirubine > 150 % de la limite supérieure de la normale ou élévations ALT ou AST > 300 % de la limite supérieure de la normale, biochimie dont analyse d'urine, électrolytes,). (Les personnes dont les conditions médicales sont adéquatement contrôlées par leur médecin de premier recours ne seront pas exclues.)
  • présentent des symptômes de sevrage alcooliques importants (évaluation du sevrage de l'institut clinique pour l'alcool révisée (CIWA-Ar)> 10
  • une histoire de suicide; antécédent d'insuffisance rénale ou de néphrolithiase ; clairance de la créatinine <60 dl/minute
  • enceinte ou allaitante ou n'utilisant pas une forme adéquate de contrôle des naissances
  • prendre d'autres médicaments qui peuvent avoir un effet sur la consommation d'alcool ou qui sont des inhibiteurs de l'anhydrase carbonique
  • maladies cliniquement significatives du système gastro-intestinal ou maladie hépatique active; sujets contraints de recevoir un traitement pour éviter l'emprisonnement ou la perte d'emploi
  • ayant déjà eu des antécédents d'effets indésirables ou d'hypersensibilité au topiramate ou à l'aripiprazole
  • avez un diagnostic de schizophrénie ou de trouble bipolaire et/ou prenez des antipsychotiques et d'autres médicaments qui inhibent les isoenzymes CYP3A4 ou CYP2D6
  • antécédents de convulsions (par ex. épilepsie)
  • patients actuellement diagnostiqués avec un diagnostic de dépendance à une substance autre que l'alcool ou le tabac
  • les patients qui ont participé à un essai clinique avec un agent expérimental au cours des 30 derniers jours
  • les personnes qui s'attendent raisonnablement à être placées en institution au cours du procès ou d'accusations judiciaires en instance
  • femmes enceintes ou allaitantes.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Double placebo
Placebo, Placebo
Médicament: Double placebo
1 gélule par jour
Expérimental: Aripiprazole 15, Placebo
15 mg d'aripiprazole, Placebo
Médicament: Aripiprazole 15, placebo
15 mg d'aripiprazole par jour plus placebo par jour
Autres noms:
  • Abilifier, Topamax
Expérimental: Aripiprazole 7.5, Placebo
Aripiprazole 7,5 mg par jour plus placebo par jour
Médicament: Aripiprazole 7.5, Placebo
Aripiprazole 7,5 mg par jour plus placebo par jour
Expérimental: Topiramate 100mg, Placebo
Topiramate 100 mg par jour plus placebo par jour
Médicament: Topiramate 100, Placebo
Topiramate 100 mg par jour plus placebo par jour
Expérimental: Topiramate 200, Placebo
Topiramate 200 mg par jour plus placebo par jour
Médicament: Topiramate 200, Placebo
Topiramate 200 mg par jour plus placebo par jour
Expérimental: Topiramate 100, Aripiprazole 5
Topiramate 100 par jour plus, Aripiprazole 5 mg par jour
Médicament: Topiramate 100, Aripiprazole 15
Topiramate 100 mg par jour plus Aripiprazole 15 mg par jour
Autres noms:
  • Abilifier, Topamax
Médicament: Topiramate 100, Aripiprazole 15mg
Topiramate 100 mg par jour plus Aripiprazole 15 mg par jour
Autres noms:
  • Abilifier
  • Topamax
Expérimental: Topiramate 200, Aripiprazole 15
Topiramate 200 mg par jour plus Aripiprazole 15 mg par jour
Médicament: Topiramate 200, Aripiprazole 15
Topiramate 200 mg par jour plus Aripiprazole 15 mg par jour
Autres noms:
  • Abilifier
  • Topamax
Expérimental: Topiramate 100, Aripiprazole 7,5
Topiramate 100 mg par jour, Aripiprazole 7,5 mg par jour
Médicament: Topiramate 100, Aripiprazole 7,5
Topiramate 100 mg par jour plus Aripiprazole 7,5 mg par jour
Expérimental: Topiramate 200, Aripiprazole 7,5 mg
Topiramate 200 mg par jour plus Aripiprazole 7,5 mg par jour
Médicament: Topiramate 200, Aripiprazole 7,5 mg
Topiramate 200 mg par jour plus Aripiprazole 7,5 mg par jour
Autres noms:
  • Abilifier
  • Topamax

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Nombre de boissons alcoolisées consommées en laboratoire
Délai: 90 minutes
90 minutes
Innocuité et tolérabilité des médicaments seuls et en association, par rapport au placebo
Délai: 4 années
4 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Boissons consommées pendant la période de titration des médicaments
Délai: 4 semaines
4 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

Collaborateurs

Brown University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Robert M Swift, MD, PhD, Brown University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2007

Achèvement primaire (Réel)

1 octobre 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 octobre 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 avril 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 avril 2009

Première publication (Estimation)

21 avril 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

7 octobre 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 octobre 2015

Dernière vérification

1 octobre 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NIAAA-Swift-AA015753
  • NIH Grant 5RO1AA015753-02

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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