Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Aripiprazol og topiramat på frit valg alkoholbrug (AT)

5. oktober 2015 opdateret af: Robert Swift, National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

Den aktuelle undersøgelse undersøger virkningerne af to potentielle alkoholbehandlingsmedicin på drikke i laboratoriemiljøer. Aripiprazol (APZ), påvirker dopamin- og serotoninreceptorer med færre begrænsende bivirkninger set med andre atypiske antipsykotika. Topiramat (TPMT), et antiepileptisk middel, påvirker glutamat- og GABA-A-receptorer og viser løfte om at reducere tungt drikkeri. Få undersøgelser har brugt to medikamenter med en så forskelligartet kombination af handlinger til at undersøge en potentiel synergistisk effekt på at reducere alkoholforbruget.

De primære mål er at:

  1. afgøre, om APZ og TPMT hver især er mere effektive end placebo, og kombinationen af ​​APZ og TPMT er mere effektiv end enten lægemiddel alene eller placebo til at reducere alkoholforbrug hos ikke-behandlingssøgende alkoholafhængige forsøgspersoner i et laboratoriebaseret alkohol-selvadministrationseksperiment (ASAE)
  2. undersøg en antaget dosis-respons for tre doser APZ (0, 7,5 mg/d og 15 mg/d) sammen med tre doser TPMT (0, 100 mg/d og 200 mg/d)
  3. undersøge de formodede virkningsmekanismer af APZ, TPMT alene og sammen på trang, subjektiv stimulering, kandidatgenpåvirkninger og andre adfærdsmæssige effekter forbundet med alkoholforbrug
  4. etablere sikkerheden ved at give APZ og TPMT sammen. Ikke-behandlingssøgende, alkoholafhængige deltagere (N=216) vil blive rekrutteret fra samfundet og tilfældigt tildelt en af ​​de 9 celler. Forsøgspersoners drikkeri og sikkerhed overvåges over en 5-ugers titrering til deres måldosis, hvilket fører til en selvadministrationssession i laboratoriet, hvor kliniske og adfærdsmæssige effekter vurderes under adgang til alkohol. En 1 måneds opfølgning vurderer bivirkninger og drikkeri.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

På grund af den beskedne effekt af nuværende farmakoterapier skal der udvikles mere effektive behandlinger til optimal behandling af alkoholafhængige patienter. Behandlinger, der kombinerer farmakoterapier med forskellige virkningsmekanismer, kan bedre adressere alkoholens forskelligartede neurobiologi og alkoholikeres heterogenitet. Man ved dog lidt om, hvordan medicin kan påvirke adfærd for at reducere drikkeri. Aripiprazol (APZ), en delvis dopaminagonist, påvirker dopamin- og serotoninreceptorer uden de begrænsende bivirkninger, der ses med andre atypiske antipsykotika. Dopamin medierer belønningsbaseret drikkeri og trang. Topiramat (TPMT), et antiepileptisk middel, påvirker glutamat- og GABA-A-receptorer og viser løfte om at reducere tungt drikkeri. Glutamat og GABA kan mediere lindringsbaseret drikkeri og langvarig abstinens. På trods af stærke beviser for, at flere neurotransmittere bidrager til alkoholisme, har få undersøgelser brugt to medikamenter med så forskelligartet kombination af handlinger til at undersøge en potentiel synergistisk effekt på at reducere alkoholforbruget.

Denne undersøgelse vil rekruttere 216 sunde, alkoholafhængige frivillige, som ikke i øjeblikket søger behandling for deres alkoholafhængighed for at lære mere om, hvordan disse medikamenter kan virke.

De primære mål er at: (1) afgøre, om APZ og TPMT hver især er mere effektive end placebo, og kombinationen af ​​APZ og TPMT er mere effektiv end enten lægemiddel alene eller placebo til at reducere alkoholforbrug hos ikke-behandlingssøgende alkoholafhængige personer i et alkohol selvadministrationseksperiment (ASAE); (2) undersøg en antaget dosis-respons for tre doser APZ (0, 7,5 mg/d og 15 mg/d) og tre doser TPMT (0, 100 mg/d, 200 mg/d); (3) undersøge de formodede virkningsmekanismer af APZ, TPMT alene og sammen på trang, subjektiv stimulering, kandidatgenpåvirkninger og andre adfærdsmæssige effekter forbundet med alkoholforbrug; og (4) etablere sikkerheden ved at give APZ og TPMT sammen. Vi vil bruge et 3 X 3 lægemiddel (7,5 mg, 15 mg APZ vs. placebo) efter lægemiddel (100 mg, 200 mg TPMT vs. placebo) faktorielt design mellem forsøgspersoner. Deltagerne tildeles tilfældigt til en af ​​9 celler. Forsøgspersoners drikkeri og sikkerhed overvåges over en 5-ugers titrering til deres måldosis, hvilket fører til en selvadministrationssession i laboratoriet, hvor kliniske og adfærdsmæssige effekter vurderes under adgang til alkohol. En 1 måneds opfølgning vurderer bivirkninger og drikkeri. De langsigtede mål med denne forskning er at forbedre medicin tilgængelig til alkoholismebehandling og informere forskning og teori om virkningsmekanismerne for sådanne medikamenter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

90

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02903
        • Brown University Center for Addiction Studies

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • skal være ikke-behandlingssøgende for alkoholafhængighed
  • en aktuel DSM-IV-TR diagnose af alkoholafhængighed understøttet af Structured Clinical Interview for DSM-IV-TR Axis I Disorders Patient Edition (SCID-I/P minimum ≥ 35 drinks om ugen for mænd eller ≥ 28 eller flere drinks a uge for kvinder
  • skal være egnet til ambulant behandling
  • i stand til at læse engelsk på et ottende klasses niveau, forstå deres rettigheder i henhold til det informerede samtykke og være villig til at underskrive et informeret samtykke for at deltage i undersøgelsen
  • være mellem 21 og 65 år (inklusive)
  • fremlægge dokumentation for stabil bopæl i de to måneder forud for indskrivning og ingen planer om at flytte i de næste fire måneder
  • give en verificerbar kontaktperson inden randomisering
  • være ved generelt godt helbred som bestemt af den fysiske undersøgelse, sygehistorie, EKG og laboratorietests
  • har et kropsmasseindeks >18 kg/m2 og < 33 kg/m2
  • hvis kvinden skal være postmenopausal og praktisere en effektiv præventionsmetode, have negative graviditetstests ved randomisering og før ASAE;
  • være villig til at være tilhænger af medicindosering.

Ekskluderingskriterier:

  • klinisk signifikante medicinske abnormiteter (dvs. EKG, hæmatologisk vurdering, bilirubin > 150 % af den øvre normalgrænse eller ALAT- eller ASAT-stigninger >300 % den øvre normalgrænse, biokemi inklusive urinanalyse, elektrolytter). (Personer med medicinske tilstande, der er tilstrækkeligt kontrolleret af deres primære læge, vil ikke blive udelukket.)
  • har betydelige alkoholabstinenssymptomer (klinisk institutabstinensvurdering for alkohol revideret (CIWA-Ar) >10
  • en historie med selvmord; anamnese med nedsat nyrefunktion eller nefrolithiasis; kreatininclearance på <60 dl/minut
  • gravid eller ammende eller ikke bruger en passende form for prævention
  • tager anden medicin, der kan have en effekt på alkoholforbruget eller er kulsyreanhydrasehæmmere
  • klinisk signifikante sygdomme i mave-tarmsystemet eller aktiv leversygdom; forsøgspersoner tvunget til at modtage behandling for at undgå fængsel eller tab af beskæftigelse
  • tidligere med en anamnese med bivirkning eller overfølsomhed over for enten Topiramat eller aripiprazol
  • har en diagnose med skizofreni eller bipolar lidelse og/eller tager antipsykotika og andre lægemidler, der hæmmer CYP3A4 eller CYP2D6 isoenzymer
  • historie med anfald (f.eks. epilepsi)
  • patienter, der i øjeblikket er diagnosticeret med en anden stofafhængighedsdiagnose end alkohol eller tobak
  • patienter, der har deltaget i ethvert klinisk forsøg med et forsøgsmiddel inden for de seneste 30 dage
  • personer med en rimelig forventning om at blive institutionaliseret i løbet af retssagen eller verserende juridiske anklager
  • gravide eller ammende kvinder.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Dobbelt placebo
Placebo, placebo
Medicin: Dobbelt placebo
1 kapsel dagligt
Eksperimentel: Aripiprazole 15, Placebo
15 mg Aripiprazol, Placebo
Medicin: Aripiprazol 15, placebo
15 mg Aripiprazol dagligt plus placebo dagligt
Andre navne:
  • Abilify, Topamax
Eksperimentel: Aripiprazol 7.5, Placebo
Aripiprazol 7,5 mg dagligt plus placebo dagligt
Medicin: Aripiprazol 7.5, Placebo
Aripiprazol 7,5 mg dagligt plus placebo dagligt
Eksperimentel: Topiramat 100 mg, placebo
Topiramat 100 mg dagligt plus placebo dagligt
Medicin: Topiramat 100, Placebo
Topiramat 100 mg dagligt plus placebo dagligt
Eksperimentel: Topiramat 200, Placebo
Topiramat 200 mg dagligt plus placebo dagligt
Medicin: Topiramat 200, Placebo
Topiramat 200 mg dagligt plus placebo dagligt
Eksperimentel: Topiramat 100, Aripiprazol 5
Topiramat 100 dagligt plus, Aripiprazol 5 mg dagligt
Medicin: Topiramat 100, Aripiprazol 15
Topiramat 100 mg dagligt plus Aripiprazol 15 mg dagligt
Andre navne:
  • Abilify, Topamax
Medicin: Topiramat 100, Aripiprazol 15 mg
Topiramat 100 mg dagligt plus Aripiprazol 15 mg dagligt
Andre navne:
  • Abilify
  • Topamax
Eksperimentel: Topiramat 200, Aripiprazol 15
Topiramat 200 mg dagligt plus Aripiprazol 15 mg dagligt
Medicin: Topiramat 200, Aripiprazol 15
Topiramat 200 mg dagligt plus Aripiprazol 15 mg dagligt
Andre navne:
  • Abilify
  • Topamax
Eksperimentel: Topiramat 100, Aripiprazol 7,5
Topiramat 100 mg dagligt, Aripiprazol 7,5 mg dagligt
Medicin: Topiramat 100, Aripiprazol 7,5
Topiramat 100 mg dagligt plus Aripiprazol 7,5 mg dagligt
Eksperimentel: Topiramat 200, Aripiprazol 7,5 mg
Topiramat 200 mg dagligt plus Aripiprazol 7,5 mg dagligt
Medicin: Topiramat 200, Aripiprazol 7,5 mg
Topiramat 200 mg dagligt plus Aripiprazol 7,5 mg dagligt
Andre navne:
  • Abilify
  • Topamax

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antal alkoholholdige drikkevarer indtaget i et laboratoriemiljø
Tidsramme: 90 minutter
90 minutter
Sikkerhed og tolerabilitet af medicinerne enkeltvis og i kombination sammenlignet med placebo
Tidsramme: 4 år
4 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Drikkevarer indtaget i medicintitreringsperioden
Tidsramme: 4 uger
4 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

Samarbejdspartnere

Brown University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Robert M Swift, MD, PhD, Brown University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. oktober 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. oktober 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. april 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. april 2009

Først opslået (Skøn)

21. april 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

7. oktober 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. oktober 2015

Sidst verificeret

1. oktober 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NIAAA-Swift-AA015753
  • NIH Grant 5RO1AA015753-02

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Dobbelt placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Angola

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner