Aripiprazol och topiramat vid användning av fritt val av alkohol (AT)

På grund av den blygsamma effekten av nuvarande farmakoterapier måste effektivare behandlingar utvecklas för att optimalt behandla alkoholberoende patienter. Behandlingar som kombinerar farmakoterapier med olika verkningsmekanismer kan bättre ta itu med alkoholens olika neurobiologi och heterogeniteten hos alkoholister. Det är dock lite känt om hur medicinering kan påverka beteendet för att minska drickandet. Aripiprazol (APZ), en partiell dopaminagonist, påverkar dopamin- och serotoninreceptorer utan de begränsande biverkningarna som ses med andra atypiska antipsykotika. Dopamin förmedlar belöningsbaserat drickande och sug. Topiramat (TPMT), ett antiepileptikum, påverkar glutamat- och GABA-A-receptorer och visar löfte när det gäller att minska drickande. Glutamat och GABA kan förmedla lättnadsbaserat drickande och utdragen abstinens. Trots starka bevis för att flera neurotransmittorer bidrar till alkoholism, har få studier använt två mediciner med en så varierad kombination av åtgärder för att undersöka en potentiell synergistisk effekt på att minska alkoholkonsumtionen.

Den aktuella studien kommer att rekrytera 216 friska, alkoholberoende frivilliga som för närvarande inte söker behandling för sitt alkoholberoende för att lära sig mer om hur dessa mediciner kan fungera.

De primära syftena är att: (1) avgöra om APZ och TPMT var och en är mer effektiva än placebo, och kombinationen av APZ och TPMT är mer effektiv än antingen enbart läkemedel eller placebo, för att minska alkoholanvändning hos icke-behandlingssökande alkoholberoende patienter i ett alkoholsjälvadministreringsexperiment (ASAE); (2) undersök en hypoteserad dos-respons för tre doser av APZ (0, 7,5 mg/d och 15 mg/d) och tre doser av TPMT (0, 100 mg/d, 200 mg/d); (3) undersöka de förmodade verkningsmekanismerna för APZ, TPMT ensamt och tillsammans på begär, subjektiv stimulering, kandidatgenpåverkan och andra beteendeeffekter associerade med alkoholkonsumtion; och (4) fastställa säkerheten för att ge APZ och TPMT tillsammans. Vi kommer att använda ett 3 X 3 läkemedel (7,5 mg, 15 mg APZ vs. placebo) efter läkemedel (100 mg, 200 mg TPMT vs. placebo) faktoriell design mellan försökspersoner. Deltagarna tilldelas slumpmässigt till en av 9 celler. Försökspersoners alkoholkonsumtion och säkerhet övervakas under en 5-veckors titrering till sin måldos, vilket leder till en självadministrering av alkohol i laboratoriet, under vilken kliniska och beteendemässiga effekter utvärderas under tillgång till alkohol. En 1 månads uppföljning bedömer biverkningar och drickande. De långsiktiga målen för denna forskning är att förbättra tillgängliga mediciner för behandling av alkoholism och informera forskning och teori om verkningsmekanismerna för sådana mediciner.