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Aripiprazol und Topiramat zum frei wählbaren Alkoholkonsum (AT)

5. Oktober 2015 aktualisiert von: Robert Swift, National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

Die aktuelle Studie untersucht die Auswirkungen zweier potenzieller Alkoholbehandlungsmedikamente auf den Alkoholkonsum in einer Laborumgebung. Aripiprazol (APZ) beeinflusst Dopamin- und Serotoninrezeptoren mit weniger einschränkenden Nebenwirkungen, die bei anderen atypischen Antipsychotika auftreten. Topiramat (TPMT), ein Antiepileptikum, beeinflusst Glutamat- und GABA-A-Rezeptoren und verspricht, starken Alkoholkonsum zu reduzieren. Nur wenige Studien haben zwei Medikamente mit einer so unterschiedlichen Wirkungskombination verwendet, um einen möglichen synergistischen Effekt auf die Reduzierung des Alkoholkonsums zu untersuchen.

Die Hauptziele sind:

  1. Bestimmen Sie, ob APZ und TPMT jeweils wirksamer sind als Placebo und ob die Kombination von APZ und TPMT wirksamer ist als entweder das Medikament allein oder Placebo, um den Alkoholkonsum bei nicht behandlungsbedürftigen alkoholabhängigen Probanden in einem laborbasierten Experiment zur Selbstverabreichung von Alkohol zu reduzieren (ASAE)
  2. Untersuchen Sie eine hypothetische Dosis-Wirkungsbeziehung für drei APZ-Dosen (0, 7,5 mg/Tag und 15 mg/Tag) zusammen mit drei TPMT-Dosen (0, 100 mg/Tag und 200 mg/Tag).
  3. Untersuchen Sie die mutmaßlichen Wirkmechanismen von APZ, TPMT allein und zusammen auf Verlangen, subjektive Stimulation, Einflüsse von Kandidatengenen und andere Verhaltenseffekte im Zusammenhang mit Alkoholkonsum
  4. Stellen Sie sicher, dass die gemeinsame Gabe von APZ und TPMT sicher ist. Nicht behandlungsbedürftige, alkoholabhängige Teilnehmer (N=216) werden aus der Gemeinschaft rekrutiert und nach dem Zufallsprinzip einer der 9 Zellen zugeordnet. Der Alkoholkonsum und die Sicherheit der Probanden werden über eine 5-wöchige Titration auf ihre Zieldosis überwacht, was zu einer Sitzung zur Selbstverabreichung von Alkohol im Labor führt, in der klinische und verhaltensbezogene Auswirkungen beim Zugang zu Alkohol bewertet werden. Bei einer einmonatigen Nachuntersuchung werden unerwünschte Ereignisse und Alkoholkonsum beurteilt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Aufgrund der bescheidenen Wirkung aktueller Pharmakotherapien müssen wirksamere Behandlungen entwickelt werden, um alkoholabhängige Patienten optimal zu behandeln. Behandlungen, die Pharmakotherapien mit unterschiedlichen Wirkmechanismen kombinieren, können der vielfältigen Neurobiologie von Alkohol und der Heterogenität von Alkoholikern besser gerecht werden. Es ist jedoch wenig darüber bekannt, wie Medikamente das Verhalten zur Reduzierung des Alkoholkonsums beeinflussen können. Aripiprazol (APZ), ein partieller Dopaminagonist, beeinflusst Dopamin- und Serotoninrezeptoren ohne die einschränkenden Nebenwirkungen, die bei anderen atypischen Antipsychotika auftreten. Dopamin vermittelt belohnungsbasiertes Trinken und Verlangen. Topiramat (TPMT), ein Antiepileptikum, beeinflusst Glutamat- und GABA-A-Rezeptoren und verspricht, starken Alkoholkonsum zu reduzieren. Glutamat und GABA können zu entlastendem Alkoholkonsum und längerem Entzug führen. Trotz starker Beweise dafür, dass mehrere Neurotransmitter zum Alkoholismus beitragen, haben nur wenige Studien zwei Medikamente mit einer so unterschiedlichen Wirkungskombination verwendet, um einen möglichen synergistischen Effekt auf die Reduzierung des Alkoholkonsums zu untersuchen.

Für die vorliegende Studie werden 216 gesunde, alkoholabhängige Freiwillige rekrutiert, die derzeit keine Behandlung wegen ihrer Alkoholabhängigkeit in Anspruch nehmen, um mehr über die mögliche Wirkung dieser Medikamente zu erfahren.

Die Hauptziele bestehen darin, (1) festzustellen, ob APZ und TPMT jeweils wirksamer sind als Placebo und ob die Kombination von APZ und TPMT wirksamer ist als entweder das Medikament allein oder Placebo, um den Alkoholkonsum bei nicht behandlungsbedürftigen alkoholabhängigen Personen zu reduzieren in einem Experiment zur Selbstverabreichung von Alkohol (ASAE); (2) Untersuchen Sie eine hypothetische Dosis-Wirkungsbeziehung für drei APZ-Dosen (0, 7,5 mg/Tag und 15 mg/Tag) und drei TPMT-Dosen (0, 100 mg/Tag, 200 mg/Tag); (3) die mutmaßlichen Wirkmechanismen von APZ und TPMT allein und zusammen auf Verlangen, subjektive Stimulation, Einflüsse von Kandidatengenen und andere mit Alkoholkonsum verbundene Verhaltenseffekte untersuchen; und (4) die Sicherheit der gemeinsamen Gabe von APZ und TPMT feststellen. Wir werden ein 3 x 3-Medikament (7,5 mg, 15 mg APZ vs. Placebo) nach Medikament (100 mg, 200 mg TPMT vs. Placebo) im faktoriellen Design zwischen Probanden verwenden. Die Teilnehmer werden zufällig einer von 9 Zellen zugewiesen. Der Alkoholkonsum und die Sicherheit der Probanden werden über eine 5-wöchige Titration auf ihre Zieldosis überwacht, was zu einer Sitzung zur Selbstverabreichung von Alkohol im Labor führt, in der klinische und verhaltensbezogene Auswirkungen beim Zugang zu Alkohol bewertet werden. Bei einer einmonatigen Nachuntersuchung werden unerwünschte Ereignisse und Alkoholkonsum beurteilt. Die langfristigen Ziele dieser Forschung bestehen darin, die für die Behandlung von Alkoholismus verfügbaren Medikamente zu verbessern und Forschung und Theorie über die Wirkmechanismen solcher Medikamente zu informieren.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

90

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Vereinigte Staaten, 02903
        • Brown University Center for Addiction Studies

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Es muss sich um eine Person handeln, die sich nicht wegen einer Alkoholabhängigkeit behandeln lässt
  • eine aktuelle DSM-IV-TR-Diagnose der Alkoholabhängigkeit, unterstützt durch das Structured Clinical Interview for DSM-IV-TR Axis I Disorders Patient Edition (SCID-I/P), mindestens ≥ 35 Getränke pro Woche für Männer oder ≥ 28 oder mehr Getränke a Woche für Frauen
  • muss für eine ambulante Behandlung geeignet sein
  • in der Lage sein, Englisch auf dem Niveau der achten Klasse zu lesen, ihre Rechte gemäß der Einverständniserklärung zu verstehen und bereit zu sein, eine Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie zu unterzeichnen
  • zwischen 21 und 65 Jahre alt sein (einschließlich)
  • Nachweis eines festen Wohnsitzes in den letzten zwei Monaten vor der Immatrikulation und keine Pläne für einen Umzug in den nächsten vier Monaten
  • Geben Sie vor der Randomisierung eine überprüfbare Kontaktperson an
  • sich in einem allgemein guten Gesundheitszustand befinden, wie anhand der körperlichen Untersuchung, der Krankengeschichte, des EKG und der Labortests festgestellt wird
  • einen Body-Mass-Index >18 kg/m2 und < 33 kg/m2 haben
  • wenn sie weiblich ist, muss sie nach der Menopause eine wirksame Verhütungsmethode praktizieren und negative Schwangerschaftstests bei der Randomisierung und vor der ASAE haben;
  • bereit sein, die Medikamentendosierung einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

  • klinisch bedeutsame medizinische Anomalien (d. h. EKG, hämatologische Untersuchung, Bilirubin > 150 % der Obergrenze des Normalwerts oder ALT- oder AST-Erhöhungen > 300 % der Obergrenze des Normalwerts, Biochemie einschließlich Urinanalyse, Elektrolyte). (Personen mit Erkrankungen, die von ihrem Hausarzt ausreichend kontrolliert werden, werden nicht ausgeschlossen.)
  • Sie haben erhebliche Alkoholentzugssymptome (überarbeitete Entzugsbeurteilung des klinischen Instituts für Alkohol (CIWA-Ar) >10).
  • eine Selbstmordgeschichte; Vorgeschichte einer Nierenfunktionsstörung oder Nephrolithiasis; Kreatinin-Clearance von <60 dl/Minute
  • schwanger oder stillend sind oder keine angemessene Form der Empfängnisverhütung anwenden
  • Einnahme anderer Medikamente, die den Alkoholkonsum beeinflussen können oder Carboanhydrasehemmer sind
  • klinisch bedeutsame Erkrankungen des Magen-Darm-Systems oder aktive Lebererkrankung; Personen, die sich einer Behandlung unterziehen müssen, um einer Inhaftierung oder dem Verlust des Arbeitsplatzes zu entgehen
  • bei denen in der Vergangenheit Nebenwirkungen oder Überempfindlichkeit gegen Topiramat oder Aripiprazol aufgetreten sind
  • eine Diagnose von Schizophrenie oder bipolarer Störung haben und/oder Antipsychotika und andere Medikamente einnehmen, die die Isoenzyme CYP3A4 oder CYP2D6 hemmen
  • Vorgeschichte von Anfällen (z. B. Epilepsie)
  • Patienten, bei denen derzeit eine andere Substanzabhängigkeit als Alkohol oder Tabak diagnostiziert wurde
  • Patienten, die innerhalb der letzten 30 Tage an einer klinischen Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen haben
  • Personen, die begründete Erwartung haben, dass sie während des Verfahrens oder während der Anklageerhebung in einer Anstalt untergebracht werden
  • schwangere oder stillende Frauen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Doppeltes Placebo
Placebo, Placebo
Arzneimittel: Doppeltes Placebo
1 Kapsel täglich
Experimental: Aripiprazol 15, Placebo
15 mg Aripiprazol, Placebo
Arzneimittel: Aripiprazol 15, Placebo
15 mg Aripiprazol täglich plus Placebo täglich
Andere Namen:
  • Abilify, Topamax
Experimental: Aripiprazol 7,5, Placebo
Aripiprazol 7,5 mg täglich plus Placebo täglich
Arzneimittel: Aripiprazol 7,5, Placebo
Aripiprazol 7,5 mg täglich plus Placebo täglich
Experimental: Topiramat 100 mg, Placebo
Topiramat 100 mg täglich plus Placebo täglich
Arzneimittel: Topiramat 100, Placebo
Topiramat 100 mg täglich plus Placebo täglich
Experimental: Topiramat 200, Placebo
Topiramat 200 mg täglich plus Placebo täglich
Arzneimittel: Topiramat 200, Placebo
Topiramat 200 mg täglich plus Placebo täglich
Experimental: Topiramat 100, Aripiprazol 5
Topiramat 100 täglich plus Aripiprazol 5 mg täglich
Arzneimittel: Topiramat 100, Aripiprazol 15
Topiramat 100 mg täglich plus Aripiprazol 15 mg täglich
Andere Namen:
  • Abilify, Topamax
Arzneimittel: Topiramat 100, Aripiprazol 15 mg
Topiramat 100 mg täglich plus Aripiprazol 15 mg täglich
Andere Namen:
  • Abilisieren
  • Topamax
Experimental: Topiramat 200, Aripiprazol 15
Topiramat 200 mg täglich plus Aripiprazol 15 mg täglich
Arzneimittel: Topiramat 200, Aripiprazol 15
Topiramat 200 mg täglich plus Aripiprazol 15 mg täglich
Andere Namen:
  • Abilisieren
  • Topamax
Experimental: Topiramat 100, Aripiprazol 7,5
Topiramat 100 mg täglich, Aripiprazol 7,5 mg täglich
Arzneimittel: Topiramat 100, Aripiprazol 7,5
Topiramat 100 mg täglich plus Aripiprazol 7,5 mg täglich
Experimental: Topiramat 200, Aripiprazol 7,5 mg
Topiramat 200 mg täglich plus Aripiprazol 7,5 mg täglich
Arzneimittel: Topiramat 200, Aripiprazol 7,5 mg
Topiramat 200 mg täglich plus Aripiprazol 7,5 mg täglich
Andere Namen:
  • Abilisieren
  • Topamax

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Anzahl der in einer Laborumgebung konsumierten alkoholischen Getränke
Zeitfenster: 90 Minuten
90 Minuten
Sicherheit und Verträglichkeit der Medikamente einzeln und in Kombination im Vergleich zu Placebo
Zeitfenster: 4 Jahre
4 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Getränke, die während der Medikamententitrationsperiode konsumiert werden
Zeitfenster: 4 Wochen
4 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

Mitarbeiter

Brown University

Ermittler

  • Hauptermittler: Robert M Swift, MD, PhD, Brown University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. September 2007

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. April 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. April 2009

Zuerst gepostet (Schätzen)

21. April 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

7. Oktober 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. Oktober 2015

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2015

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NIAAA-Swift-AA015753
  • NIH Grant 5RO1AA015753-02

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