Aripiprazolo e topiramato sull'uso di alcol a scelta libera (AT)

A causa del modesto effetto delle attuali farmacoterapie, è necessario sviluppare trattamenti più efficaci per trattare in modo ottimale i pazienti alcoldipendenti. I trattamenti che combinano farmacoterapie con diversi meccanismi d'azione possono affrontare meglio la diversa neurobiologia dell'alcol e l'eterogeneità degli alcolisti. Tuttavia, si sa poco su come i farmaci possono influenzare il comportamento per ridurre il consumo di alcol. L'aripiprazolo (APZ), un agonista parziale della dopamina, colpisce i recettori della dopamina e della serotonina senza gli effetti collaterali limitanti osservati con altri antipsicotici atipici. La dopamina media il bere e il desiderio basato sulla ricompensa. Il topiramato (TPMT), un antiepilettico, colpisce i recettori del glutammato e del GABA-A e mostra risultati promettenti nel ridurre il consumo eccessivo di alcol. Il glutammato e il GABA possono mediare il bere basato sul sollievo e l'astinenza prolungata. Nonostante la forte evidenza che più neurotrasmettitori contribuiscono all'alcolismo, pochi studi hanno utilizzato due farmaci con una combinazione così diversa di azioni per esaminare un potenziale effetto sinergico sulla riduzione del consumo di alcol.

Il presente studio recluterà 216 volontari sani e dipendenti dall'alcol che non stanno attualmente cercando un trattamento per la loro dipendenza da alcol per saperne di più su come questi farmaci potrebbero funzionare.

Gli obiettivi primari sono: (1) determinare se APZ e TPMT sono ciascuno più efficace del placebo e se la combinazione di APZ e TPMT è più efficace del farmaco da solo o del placebo, nel ridurre il consumo di alcol nei soggetti alcoldipendenti non in cerca di trattamento in un esperimento di autosomministrazione di alcol (ASAE); (2) esaminare un'ipotesi dose-risposta per tre dosi di APZ (0, 7,5 mg/die e 15 mg/die) e tre dosi di TPMT (0, 100 mg/die, 200 mg/die); (3) esaminare i presunti meccanismi d'azione di APZ, TPMT da soli e insieme su craving, stimolazione soggettiva, influenze del gene candidato e altri effetti comportamentali associati al consumo di alcol; e (4) stabilire la sicurezza della somministrazione congiunta di APZ e TPMT. Useremo un farmaco 3 X 3 (7,5 mg, 15 mg APZ vs. placebo) per farmaco (100 mg, 200 mg TPMT vs. placebo) disegno fattoriale tra soggetti. I partecipanti vengono assegnati in modo casuale a una delle 9 celle. I soggetti che bevono e la sicurezza vengono monitorati per una titolazione di 5 settimane alla loro dose target, che porta a una sessione di autosomministrazione di alcol in laboratorio, durante la quale vengono valutati gli effetti clinici e comportamentali durante l'accesso all'alcol. Un follow-up di 1 mese valuta gli eventi avversi e il consumo di alcol. Gli obiettivi a lungo termine di questa ricerca sono migliorare i farmaci disponibili per il trattamento dell'alcolismo e informare la ricerca e la teoria sui meccanismi d'azione di tali farmaci.