Aripiprazol y topiramato en el consumo de alcohol de libre elección (AT)

Debido al modesto efecto de las farmacoterapias actuales, se deben desarrollar tratamientos más efectivos para tratar de manera óptima a los pacientes dependientes del alcohol. Los tratamientos que combinan farmacoterapias con diferentes mecanismos de acción pueden abordar mejor la diversa neurobiología del alcohol y la heterogeneidad de los alcohólicos. Sin embargo, se sabe poco acerca de cómo la medicación puede afectar el comportamiento para reducir el consumo de alcohol. El aripiprazol (APZ), un agonista parcial de la dopamina, afecta a los receptores de dopamina y serotonina sin los efectos secundarios limitantes observados con otros antipsicóticos atípicos. La dopamina media en la bebida y el deseo basados ​​en la recompensa. El topiramato (TPMT), un antiepiléptico, afecta los receptores de glutamato y GABA-A y se muestra prometedor en la reducción del consumo excesivo de alcohol. El glutamato y el GABA pueden mediar el consumo de alcohol basado en el alivio y la abstinencia prolongada. A pesar de la fuerte evidencia de que múltiples neurotransmisores contribuyen al alcoholismo, pocos estudios han utilizado dos medicamentos con una combinación tan diversa de acciones para examinar un posible efecto sinérgico en la reducción del consumo de alcohol.

El presente estudio reclutará a 216 voluntarios sanos y dependientes del alcohol que actualmente no buscan tratamiento para su dependencia del alcohol para obtener más información sobre cómo pueden funcionar estos medicamentos.

Los objetivos principales son: (1) determinar si APZ y TPMT son cada uno más eficaces que el placebo, y si la combinación de APZ y TPMT es más eficaz que el fármaco solo o el placebo, para reducir el consumo de alcohol en sujetos dependientes del alcohol que no buscan tratamiento en un experimento de autoadministración de alcohol (ASAE); (2) examinar una dosis-respuesta hipotética para tres dosis de APZ (0, 7,5 mg/d y 15 mg/d) y tres dosis de TPMT (0, 100 mg/d, 200 mg/d); (3) examinar los mecanismos de acción putativos de APZ, TPMT solos y juntos sobre ansias, estimulación subjetiva, influencias de genes candidatos y otros efectos conductuales asociados con el consumo de alcohol; y (4) establecer la seguridad de administrar APZ y TPMT juntos. Utilizaremos un diseño factorial entre sujetos de un fármaco 3 X 3 (7,5 mg, 15 mg de APZ frente a placebo) por fármaco (100 mg, 200 mg de TPMT frente a placebo). Los participantes se asignan aleatoriamente a una de las 9 celdas. El consumo de alcohol y la seguridad de los sujetos se monitorean durante una titulación de 5 semanas hasta su dosis objetivo, lo que lleva a una sesión de autoadministración de alcohol en el laboratorio, durante la cual se evalúan los efectos clínicos y conductuales durante el acceso al alcohol. Un seguimiento de 1 mes evalúa los eventos adversos y el consumo de alcohol. Los objetivos a largo plazo de esta investigación son mejorar los medicamentos disponibles para el tratamiento del alcoholismo e informar la investigación y la teoría sobre los mecanismos de acción de dichos medicamentos.